靜脈注射給葯其生物利用度是多少

① 何謂生物利用度有何臨床意義

它是指經靜脈外途徑給葯後被吸收進人血液循環的相對量和吸收速度，即吸收比率（量）和吸收速率（速度）。一般用吸收百分率表示。
生物利用度是評價葯品質量的重要標准。以前評價葯品質量往往只重視主葯含量的測定。認為葯物劑量相同，葯物效應也應該相同。然而近二十多年來，根據葯物吸收測定和臨床觀察，發現有些葯物劑量相同，葯物效應並不相同，葯物含量不是決定療效的唯一標准。除葯物含量外還應考慮與吸收比率和吸收速率的有關問題，即生物利用度。對需要多次連續給予的葯物，吸收比率常受到重視；但對於一次給葯即能奏效的葯物（尤其急救用葯），其吸收速率常比吸收比率更為重要，因為如果葯物吸收過慢，即使最終100 ％被吸收，也往往不能達到有效血葯濃度而起作用。說明葯物效應的出現取決於吸收速率，集中表現在葯峰時間和濃度上。生物利用度與葯物療效密切相關，特別是治療指數窄、劑量小、溶解度小和急救用的葯物，其生物利用度的改變，對臨床療效的影響尤為嚴重，生物利用度由低變高時，可導致中毒，甚至危及生命。反之則達不到應有療效詳－而貽誤治療。臨床分析葯物治療無效、效差或中毒原因時，應考慮生物利用度的影響。據報道，上海醫科大學曾對某葯廠的麥迪黴素生物利用度測定結果為零，這樣的葯物臨床應用豈能有效。又如磷黴素鈣，臨床反應效果差，據測定其口服生物利用度僅為26 % ，再如潑尼松龍（氫化潑尼松、強的松龍），頓服10mg ，質優的血葯濃度為239 . 4ng / ml ，質差的為60 . 86ng / nil ，生物利用度差異如此之大，臨床效果豈能相同。所以，臨床應用生物利用度變化較大的葯物，如地高辛、洋地黃毒昔、對乙酞氨基酚（撲熱息痛）、異煙臍、復方磺胺甲嗯哇（復方新諾明）、氨茶鹼、磺胺嗜吮、潑尼松、潑尼松龍（強的松龍）、阿司匹林、甲苯磺丁脈、峽喃妥因、毗呱酸、磷黴素鈣、麥迪黴素、紅黴素、苯妥英鈉、氯氮罩、氫氯唾嗓、尼莫地平、環抱素等，以及其他一些難溶性的葯物，治療量與中毒量接近的葯物，如果在應用過程中，需要換用不同廠家或不同批號的同一葯物時，都要考慮生物利用度的影響，注意觀察療效和不良反應的變化，防止無效、效差或中毒現象的發生。必要時應進行生物利用度的測定。
生物利用度的測定生物利用度是以血葯濃度一時間曲線下面積( AUC ）而比較的。靜脈注射後葯物全部進人體循環，故其生物利用度為100 ％。口服葯物的生物利用度（F ）為口服與靜脈注射劑AUC 的比值。
F 一AU （二口服／AU （書脈注射對主要經腎消除的葯物，測定尿中原形葯的排泄量，求得口服與靜脈注射劑的比值，亦可求得生物利用度。與靜脈給葯相比較而求得的生物利用度為絕對生物利用度（absolute bioavailability ) ，通常用F 表示。這種參數可准確地表示葯物進人體循環的數量。對有些無靜脈注射劑型的葯物，可將被測制劑與標准制劑相比較，求得兩者A 乙U 的比值或測定尿中原形葯與給葯量的比值。此為相對生物利用度（relative bioavailability ) ，通常用f 表示。
影響生物利用度的因素除與葯物的腸道或肝臟首過代謝有關外，還與生產工藝與制劑質量有關，如葯物顆粒大小（顆粒越小，溶出越快）、片劑壓力大小和葯物附加劑等。澳大利亞在1968 一1969 年間暴發苯妥英鈉中毒流行，究其原因是葯廠將苯妥英鈉膠囊中的原附加劑硫酸鈣改為乳糖所致，因苯妥英鈉用乳糖作附加劑較用硫酸鈣作附加劑生物利用度大；某葯廠改變了地高辛片劑的配方，提高了溶出速率，導致某醫院一個病區3 個月內發生15 例患者地高辛中毒。故使用不同廠家或不同批號的同一葯物，尤其安全范圍小的葯物，一定要注意生物利用度的影響，加強對葯物療效及病情變化的觀察和分析。來源：浙江省醫學會資料提供，版權所有,未經許可,不得轉載

② 什麼是絕對生物利用度和相對生物利用度兩者有何區別

物利用度 Bioavailability 指葯物經血管外途徑給葯吸收進入全身血液循環相量
F=（A/D）X100%= 體內葯物總量／用葯劑量X100%

③ 什麼叫生物利用度

生物利用度是指制劑中葯物被吸收進入人體循環的速度與程度。生物利用度是反映所給葯物進入人體循環的葯量比例，它描述口服葯物由胃腸道吸收，及經過肝臟而到達體循環血液中的葯量占口服劑量的百分比。包括生物利用程度與生物利用速度。

①生物利用的程度（EBA）系指試驗制劑與參比制劑吸收葯物總量的比值，用以衡量葯物吸收程度的大小。可用兩者的血葯濃度-時間曲線下的面積（AUC）之比來求算。

②生物利用的速度（RBA）反映了口服後血葯濃度峰值的出現時間及幅度。主要決定於葯物制劑的因素，如片劑或膠囊劑等固體劑型的溶出速率快，葯物顆粒表面迅速溶出而擴散到腸黏膜，則血葯濃度的峰值出現早，峰值的絕對值亦大。通常用血葯濃度達峰時間或用吸收速度常數來衡量葯物吸收的快慢。

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生物利用度這一概念在1945年就已被oser提出，60年代後由於發現一些葯物制劑符合當時的葯典規定，化學成分相同、含量相等，但用於動物和人體時，血葯濃度和吸收速率不一樣而屢次發生葯劑生物利用度問題而出現嚴重的醫療事故，才被人們充分認識和承認，如1968年澳大利亞生產的苯妥英鈉片劑，病人服用療效一致很好。

後來，有人將處方中的輔料CaSO4改為乳糖，其他未變，結果臨床應用時連續發生中毒事件，引起人們特別注意。經研究發現，將處方中的CaSO4改為乳糖以後，壓制的片劑體外釋放和體內吸收都大大提高，使血葯濃度超過了最低中毒濃度，因此發生中毒事件，因此對其研究也日漸被人們重視。

生物利用度的體外研究一般口服葯物的溶出度研究為其控制指標，如1970年的《美國葯典》（USP）就規定了一些制劑需做體外溶出試驗，作為控制生物利用度的指標，在以後的各國葯典中越來越多收載的制劑需做體外溶出試驗，《中國葯典》自1975年版（二部）附錄記錄了片劑、膠囊劑和固體劑型的溶出度測定方法，1995年版已有半數以上的片劑及膠囊劑需做溶出度測定。

生物利用度體內研究通常是以血漿葯物濃度-時間曲線（C－t曲線）下面積（AUC）和用葯後所能達到的最高血葯濃度（峰濃度，峰值、Cmax）以及到達最高血葯濃度的時間（達峰時間tmax）來表示。

④ 維格列汀片的葯代動力學

吸收空腹口服給葯後，維格列汀能夠迅速吸收，其血漿葯物峰濃度出現在給葯後1.7時。食物能夠略微延遲達峰時間至2.5小時，但是並不改變葯物的總暴露水平（AUC）。進食後血漿葯物達峰濃度Cmax降低19%，這種變化沒有臨床意義，因此維格列汀進食或不進食均可給葯。該葯物的絕對生物利用度在85%。分布維格列汀與血漿蛋白的結合率較低（9.3%），該葯物可均勻地分布在血漿和紅細胞中。靜脈給葯後，維格列汀的平均穩態分布容積（Vss）為71升，提示該葯物能夠分布到體循環外。代謝代謝為維格列汀在人體內的主要消除途徑，約占給葯劑量的69%。維格列汀的主要代謝產物（LAY 151）沒有葯理活性，其為氰基基團的水解產物，約占給葯劑量的57%，次要代謝產物為氨基水解產物（約占給葯劑量的4%）。人腎微粒體酶體外研究表明腎可能是維格列汀水解的主要器官之一，得到主要無活性的代謝產物LAY 151。採用DPP-4缺失大鼠進行的體內試驗的結果顯示，維格列汀的水解在一定程度上與DPP-4有關。維格列汀不經過CYP 450代謝。因此，維格列汀的代謝清除不受合用葯物中CYP 450抑制劑和/或誘導劑的影響。體外研究的結果顯示，維格列汀對CYP 450酶系沒有抑制或誘導作用。因此，維格列汀不會影響通過CYP 1A2、CYP 2C8、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 2D6、CYP 2E1或CYP 3A4/5進行代謝清除的合用葯物。消除［14C］維格列汀口服給葯後，約有85%的葯物通過尿液排泄，有15%的葯物能夠從糞便中回收。口服給葯後，約有23%的維格列汀原形葯物從腎臟中排泄。靜脈注射給予健康受試者維格列汀後，葯物的總血漿和腎臟清除率分別為41L/h 和13L/h 。靜脈注射給葯後，維格列汀的平均消除半衰期約為2小時。口服給葯後，維格列汀的消除半衰期約為3小時。線性在治療劑量范圍內，維格列汀的血漿葯物峰濃度和血漿葯物濃度對時間曲線下面積（AUC）大致隨給葯劑量的增加成比例增加。特殊人群性別：在較寬年齡范圍和體重指數（BMI）內的男性和女性健康受試者中，未觀察到維格列汀的葯代動力學參數出現與性別相關的臨床差異。維格列汀對DPP-4的抑製作用不受性別的影響。年齡：與青年健康受試者（18-40歲）相比，維格列汀（100mg/日）在健康老年受試者（≥70歲）中的總暴露水平增加32%，血漿葯物達峰濃度增加18%。研究認為，這些改變不具有臨床意義，維格列汀對DPP-4的抑製作用不受年齡的影響。肥胖：BMI對維格列汀的葯代動力學參數沒有影響。維格列汀對DPP-4的抑製作用不受BMI的影響。肝功能不全的患者：在輕度、中度和重度肝功能不全患者［根據Child-Pugh評分分級，得分在6分（輕度）至12分（重度）之間］中，和健康受試者對比，考察了肝功能不全對維格列汀葯代動力學參數的影響。維格列汀單次給葯後，葯物的暴露水平在輕度和中度肝功能不全的患者中降低（分別降低20%和8%），但葯物的暴露水平在重度肝功能不全的患者中升高了22%。維格列汀暴露水平改變數的最高值（升高或降低）約為30%，研究認為該結果不具有臨床意義。維格列汀暴露水平的變化情況與患者肝功能不全的嚴重程度之間沒有相關性。肝功能不全的患者，包括開始給葯前血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）大於正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。腎功能不全的患者：與腎功能正常的受試者相比，維格列汀在輕度、中度和重度腎損傷患者的全身暴露水平升高（Cmax升高8%至66% ；AUC升高32%至134%）並且全身清除率降低。伴有輕度（肌酐清除率≥50mL/min）腎功能不全的患者在使用本品時無需調整給葯劑量。中度或重度腎功能不全的患者或進行血液透析的終末期腎病（ESRD）患者，不推薦使用本品。種族：根據有限的數據，種族因素對維格列汀的葯代動力學性質沒有明顯影響。

⑤ 氨磺必利片的葯代動力學

在人體中，氨磺必利有兩個吸收峰：第一個吸收峰到達較快，於服葯後1小時到達，第二個吸收峰於服葯後3至4小時到達。服葯50mg後，相對兩個吸收峰的血葯濃度分別為39 3和54 4ng/ml。分布容積為5.8l/kg。血漿蛋白結合率低（16%），在與蛋白結合方面無葯物相互作用。絕對生物利用度為48%。氨磺必利代謝較少：可檢測到兩個無活性的代謝物，占排泄物的4%。重復給葯，氨磺必利在體內不蓄積，各葯代動力學參數不改變。口服消除半衰期約為12小時。氨磺必利多以原形從尿中排泄。經靜脈注射給葯，50%葯物以原形從尿中排泄，大部分是在服葯後24小時內（尿中排泄量的90%）。腎臟清除率約為330ml/min。高糖飲食可明顯降低氨磺必利的AUC， Tmax和Cmax值，高脂飲食不改變這些參數。在治療期間，這些參數的改變所產生的影響還不清楚。肝功能不全由於氨磺必利的代謝量很小，所以對於肝功能不全的病人不需調整劑量。腎功能不全雖然總清除率降低2.5到3倍，但對於腎功能不全的病人，消除半衰期並不改變。對於患有輕度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC提高一倍，對於患有中度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC可提高約10倍。我們現有的數據僅限於此，對於高於50mg以上劑量的研究還沒有相關的數據。氨磺必利極少能通過透析排除。老年患者葯代動力學研究數據顯示，對於年齡高於65歲的老年人，單次給葯50mg，其Cmax， T1/2和AUC的值可升高10-30%。

⑥ 什麼是絕對生物利用度和相對生物利用度兩者有何區別

絕對生物利用度
絕對生物利用度量度非靜脈注射（即口服、經直腸、皮膚滲透或皮下）葯物在體循環出現的份量。
要計算葯物的絕對生物利用度，就需要進行一項葯物動力學的研究，以獲取在靜脈注射（簡稱IV）及非靜脈注射後血漿內葯物濃度與時間的關系表。絕對生物利用度是經劑量折算後，以非靜脈注射曲線下的面積除以靜脈注射曲線下的面積。例如，計算口服（po）的生物利用度，F，的方程式如下：當中：是口服劑量曲線下的面積 是靜脈注射劑量曲線下的面積 是口服劑量 是靜脈注射劑量所以，一種葯物若以靜脈注射的話，它的絕對生物利用度是1；而若是其他的服用方式，則絕對生物利用度一般會少於1。
[編輯]相對生物利用度相對生物利用度是量度某一種葯物相較同一葯物的其他處方的生物利用度，其他處方可以一種已確定的標准，或是經由其他方式服用。當該標准包含有靜脈注射的葯物時，相對生物利用度就會是絕對生物利用度。
相對生物利用度當中：是A葯物劑量曲線下的面積 是B葯物劑量曲線下的面積 是A葯物的劑量 是B葯物的劑量

⑦ 絕對生物利用度計算公式

絕對生物利用度計算公式是：Fabs=（AUCT·Div）/（AUCiv·DT）×100%。式中，AUC代表血葯濃度一時間曲線下面積，下標T和iv分別代表試驗制劑和靜脈注射劑的參比制劑，D代表給葯劑量（受試葯物應具備線性動力學特徵）。
絕對生物利用度是以靜脈給葯制劑（通常認為靜脈給葯制劑的生物利用度為100%）為參比制劑所獲得的試驗制劑（testproct）中葯物吸收進入體循環的相對量，以血管外給葯口服、肺部、經皮、肌內注射給葯等的試驗制劑與靜脈注射的參比制劑給葯後的AUC比值來表示，反映了給葯途徑對葯物吸收的影響，主要取決於葯物的結構與性質。

⑧ 注射用泮托拉唑鈉的葯代動力學

本品具有較高的生物利用度，靜脈注射與口服給葯的生物利用度比值為1.2。約80%靜注本品的代謝物經尿中排泄，腎功能不全不影響葯代動力學，肝功能不全時可延緩清除。T1/2、清除率和表觀分布容積與給葯劑量無關。