1. 細胞免疫治療有用嗎
細胞免疫治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式,是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運用生物技術和生物制劑對從病人體內 採集的免疫細胞進行體外培養和擴增後回輸到病人體內的方法,來激發,增強機體自身免疫功能,從而達到治療腫瘤的目的。生物免疫治療是繼手術、放療和化療之後的第四大腫瘤治療技術。
1概述
機體內具有殺傷作用的淋巴細胞有自然殺傷細胞、殺傷細胞殺傷性T細胞等,它們本身就能夠對抗腫瘤細胞的產生。根據實驗觀察,一個腫瘤細胞需要上百個淋巴細胞對付它。而一立方厘米大小的瘤塊中約有10億個瘤細胞。因此,如果有大量的淋巴細胞,就能夠有效的消滅腫瘤細胞,對抗腫瘤細胞的生成,這就是細胞免疫療法的基本理念。[1]
2簡介
當前,以特異性抗腫瘤免疫療法為首的細胞生物治療己經初露鋒芒,成為腫瘤生物治療中重要的發展方向。細胞免疫療法,其全稱為過繼性免疫細胞療法,(adoptive cellular immunotherapy, ACI或AIT),是指向腫瘤患者轉輸具有抗腫瘤活性的免疫細胞(特異性和非特異性的),直接殺傷腫瘤或激發機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞。臨床上是指將體外激活的自體或異體免疫效應細胞輸注給患者,以殺傷患者體內的腫瘤細胞的一種治療方式。
細胞免疫療法一直是腫瘤生物治療中最活躍的領域。細胞免疫療法對細胞免疫功能低下的患者,如大劑量化療、放療後、骨髓移植後、病毒感染損傷免疫細胞數量及功能的患者,尤其是血液/免疫系統腫瘤的患者更為適合。
3發展
細胞免疫治療可選擇性地抑制/殺傷腫瘤細胞,而且不依賴於荷瘤者的免疫功能,並可與放、化療合用,自上世紀80年代以來已進行了大量研究。該療法歷經NK、γδT、CD3AK、DC-CIK、LAK、TIL、CIK、、EAAL等發展階段,其療效、特異性、整體有效率、副作用反應等方面的情況逐步改善[2]。
4分類
NK細胞
NK細胞即自然殺傷細胞,它是人體防禦體系的第一道屏障。它通常處於休眠狀態,一旦被激活,它們會滲透到大多數組織中攻擊腫瘤細胞和病毒感染細胞。NK細胞是人體先天免疫的核心組成部分,是腫瘤細胞免疫的基礎。
由於NK細胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細胞作用於癌細胞後殺傷效果出現早,在體外1小時、體內4小時即可見到殺傷效應。同時NK細胞彌補了細胞毒性T淋巴細胞在殺傷腫瘤細胞時必須識別MHC-I類分子,而無法殺傷此類分子陰性的腫瘤細胞的缺陷。
NK細胞的特點
①、NK 細胞是人體內抗癌活性最強的細胞,可直接識別、殺死癌細胞,抑制腫瘤的生長及擴散;
②、NK 細胞會通過其分泌的因子抑制腫瘤附近新血管的增生,限制腫瘤生長;
③、NK 細胞可直接改善並調節患者的免疫力及神經系統,間接提高患者之生活品質;
④、NK 細胞會分泌多種細胞因子,減少患者疼痛,間接提升生活品質;
⑤、NK 細胞治療無副作用。
γδT細胞
γδT細胞是介於特異性免疫與非特異性免疫之間的一種特殊類型的免疫細胞,主要分布於皮膚和黏膜組
細胞免疫治療
織,一般不超過T細胞總數的5%,γδT細胞處於機體免疫防護系統的第一線,在抗腫瘤免疫中具有重要的作用,具有細胞毒性和分泌多種細胞因子及趨化因子的功能。
γδT細胞特點
①、γδT細胞能夠與多種免疫細胞發生作用,參加抗腫瘤免疫應答。
②、γδT細胞能夠在腫瘤發生的早期階段迅速引起有效的抗腫瘤免疫應答
③、γδT細胞在抗腫瘤免疫過程中具有重要的保護作用。
④、γδT能夠利用細胞毒效應殺傷腫瘤細胞,防止腫瘤的發生發展
⑤、γδT細胞能夠分泌相關因子使活化的淋巴細胞、抗原遞呈細胞、中性粒細胞募集到特定位置,產生效應,其誘導產生的趨化因子能夠放大腫瘤信號。
⑥、能分泌穿孔素,誘導腫瘤細胞凋亡
由於γδT細胞具有獨特的抗原識別特性和組織分布,使其成為最合適的早期抗腫瘤效應細胞之一,與其他天然免疫細胞構成機體防禦惡變的第一道屏障,在抗腫瘤免疫監視和免疫效應中發揮著重要的作用。
CD3AK細胞免疫治療
CD3AK(Anti-CD3 Antibody inced activated killer cells)是抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活的殺傷細胞,具有強體外增殖能力、高效細胞毒活性。是繼LAK、TIL細胞後又一具有殺傷腫瘤作用的免疫活性細胞,與LAK細胞及TIL細胞相比較,CD3AK細胞具有擴增能力強、體外存活時間較長、細胞毒活性高、分泌淋巴因子的能力強和體內外抗腫瘤效果顯著等優點,有報道稱其增殖能力及抗腫瘤細胞毒活性均顯著優於LAK細胞。
根據現有的實驗結果證實。CD3AK細胞可能通過兩種方式殺傷腫瘤細胞。
(1)直接殺傷作用:CD3AK細胞通過靶細胞受體,或不同於TCR復合體的識別機構,識別靶細胞。並與其結合,CD3AK與靶細胞的結合。啟動細胞溶解反應,釋放一些細胞毒顆粒或因子,從而溶解靶細胞;
(2)間接殺傷作用:CD3AK細胞除自身直接溶解靶細胞外,還能分泌IL-2,腫瘤壞死因子(TNF),γ-干擾素(γ-TFN)等多種細胞因子對腫瘤細胞產生間接殺傷作用,此類因子對腫瘤細胞均有直接的細胞毒活性或抑製作用。
CD3AK和LAK細胞一樣具有廣譜的非MHC限制的殺傷腫瘤細胞的作用,但兩者的殺瘤譜有所不同.CD3AK細胞有比LAK細胞和TIL細胞更強的擴增及抗腫瘤能力,體外抗腫瘤能力比常規LAK高6~20倍,對NK細胞敏感和LAK細胞敏感的腫瘤細胞,如K562。YAC一1,Raji,P805等均有不同程度的殺傷效應。
CD3AK細胞能夠有選擇地直接或間接殺傷腫瘤細胞,但對自體或舁體轉化的淋巴細胞。對正常組織細胞沒有殺傷活性。因此就CD3AK細胞而言。對人體沒有毒副作用。
CIK細胞免疫治療
繼淋巴因子激活殺傷細胞(LAK)、浸潤腫瘤淋巴細胞(TIL)、及CD3單抗激活的殺傷細胞(CD3AK)後,細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine inced killer ,CIK)的殺瘤作用日益受到重視。CIK細胞最早是1991年由美國斯坦福大學Schmidt Wolf等首次報道。他們發現在多種細胞因子(γ-干擾素、CD3單抗、白介素-1和白介素-2)作用下,外周血淋巴細胞可以被定向誘導並大量增值成為腫瘤殺傷細胞。
細胞因子誘導的殺傷(CIK) 細胞是人外周血中單個核細胞在體外經多種細胞因子刺激後獲得的一群異質細胞。它具有增殖能力強、殺瘤活性高和殺瘤譜廣、臨床應用不良反應小的特點。是腫瘤過繼兔疫治療中更為有效的殺瘤效應細胞。
作為一種新型的免疫活性細胞,CIK細胞是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子共同培養一段時間後獲得的一群異質細胞,具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和非主要組織相容性復合體(major hismcompatibility complex, MHC)限制性殺瘤的優點,CD3+、CD56+、T淋巴細胞是CIK群體中主要效應細胞,與其他過繼性免疫治療細胞相比,具有增殖速度更快、殺瘤活性更高、殺瘤譜更廣等優點。
DC+CIK細胞免疫治療
DC+CIK(或DC/CIK)是指與DC細胞共培養的CIK細胞。細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine-inced killers,CIK)是一類抗腫瘤抗病毒效應細胞,能在體外被誘導並大量增殖。樹突狀細胞(dendritic cell,DC)是有效的專職抗原提呈細胞,成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途徑提呈腫瘤抗原,有效抵制腫瘤細胞的免疫逃逸機制。CIK細胞和DC細胞是細胞免疫治療的2個重要組成部分,兩者聯合可確保高效的免疫反應。
將CIK細胞和同源DC細胞共培養後即可獲得DC-CIK細胞。它既可促進DC細胞的成熟,更能促進ClK的增殖,並加強其抗腫瘤活性。DC細胞是機體免疫應答的始動者,能夠誘導持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應;CIK細胞可通過非特異性免疫殺傷作用清除腫瘤患者體內微小殘余病灶,所以負載腫瘤抗原的DC與CIK的有機結合(即DC-CIK細胞)能產生特異性和非特異性的雙重抗腫瘤效應。在CIK細胞免疫治療的基礎上,進一步提高了治療的特異性和有效性。
DC+CIK細胞免疫治療技術優勢
1、各種免疫原性強的腫瘤患者(包括和黑色素瘤、腎癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系統惡性疾病患者;
2、原發灶祛除後(手術、放療),可應用細胞免疫治療預防復發和轉移;
3、腫瘤廣泛轉移,無法進行手術者,可以與化療配合使用;在化療間歇期應用細胞免疫治療可以盡快恢復機體受損的免疫功能,與某些化療葯物聯合應用還可同時增加化療與免疫治療的效果。某些免疫細胞如NK細胞和T細胞等對產生耐葯基因的腫瘤細胞仍有殺傷作用。
4、對放化療不敏感者或無法耐受的腫瘤患者;部分不適宜做手術、介入治療和其他治療的晚期腫瘤病人進行細胞免疫治療可以提高病人的免疫功能,改善生命質量,延長帶瘤生存期;部分病人通過大劑量綜合性細胞免疫治療可明顯減少腫瘤的體積,爭取手術或其他治療機會,少數晚期腫瘤病人通過細胞免疫治療後也能達到部分或完全緩解。
LAK細胞免疫治療
LAK細胞即淋巴因子激活的殺傷細胞。將外周血淋巴細胞在體外經淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3~5天而擴增為具有廣譜抗瘤作用的殺傷細胞。實驗證實,把LAK輸給帶瘤小鼠,不但使原瘤消退,還可以使已確立的轉移瘤消失。LAK有廣譜抗瘤作用,LAK與IL-2合用比單用IL-2效果好,因為經IL-2激活的LAK在輸入人體後仍需IL-2才能維持其殺傷活性。
嚴格來說,LAK細胞並非是一個獨立的淋巴群或亞群,而是NK細胞或T細胞體外培養時,在高劑量IL-2等細胞因子誘導下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細胞的殺傷細胞,稱為淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine activated killer cells, LAK)。1982年Grimm等首先報道外周血單個核細胞(PBMC)中加入IL-2體外培養4-6天,能誘導出一種非特異性的殺傷細胞,這類細胞可以殺傷多種對CTL、NK不敏感的腫瘤細胞。目前尚未發現LAK細胞特有的表面標志,許多實驗表明,LAK細胞的前體細胞是NK細胞和T細胞。
由於IL-2用量大,在治療過程中可出現毒副反應,最常見和最嚴重的毒副作用是出現毛細血管滲漏綜合征(capillary leak syndrome,CLS),主要表現為全身性水腫和多器官功能失調,可引起胸腹腔積液、肺間質水腫和充血性心力衰竭。引起CLS的機理可能與內皮細胞損傷和產生血管活性物質有關。
TIL細胞免疫治療
TIL細胞是一種淋巴細胞,稱為腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL),它是一種新型的抗腫瘤效應細胞,具有高效、特異、副作用小等優點。經測試TIL細胞的抗腫瘤效果是LAK的50—100倍,如把TIL細胞回輸到體內血液及腫瘤中可以存留達二月之久,因此它有著巨大的潛在治療價值。TIL已應用於臨床,主要治療皮膚、腎、肺、頭頸部、肝、卵巢部位的原發或繼發腫瘤。
1986年Rosenberg研究組首先報道了腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)。TIL細胞表型具有異質性,一般來說,TIL中絕大多數細胞CD3陽性。不同腫瘤來源的TIL細胞中,CD4+T細胞、CD8+T細胞的比例有差異,大多數情況下以CD8+T細胞為主。新鮮分離的TIL中CD25+細胞百分率較低,隨著體外加IL-2培養時間的延長,CD25+細胞百分率逐漸升高。NK細胞的標記(CD16,CD56)在TIL體外加IL-2培養過程中有先增高後降低的趨勢。
用機械處理和酶消化方法,從腫瘤局部分離出腫瘤浸潤的淋巴細胞,加入高劑量IL-2體外培養,殘存的腫瘤細胞7-13天全部死亡。經IL-2活化的TIL與來自PBMC的LAK細胞比較,其特點是:
(1)50-100倍,因此在治療中可以減少效應細胞和IL-2的用量,而且對LAK治療無效的晚期腫瘤仍有一定治療效果;
(2)主要由CD8陽性細胞誘導而來,在動物實驗中發現TIL殺傷腫瘤作用具有特異性;
(3)宿主的抑制狀態有利於TIL的殺傷作用,因此治療時加用環磷醯胺(Cy)100mg/kg可明顯提高療效,可能與免疫抑制葯能消除抑制性細胞或因子,增強過繼免疫治療作用有關,因而可減少IL-2的用量,降低毒副反應;
(4)可從手術切下腫瘤組織、腫瘤引流淋巴結、癌性胸腹水中獲得淋巴細胞,經加IL-2培養後,其生長、擴增能力強於LAK細胞。已有報道應用TIL治療14例轉移性肺癌等晚期腫患者,其中4例腫瘤縮小50%以上,副作用明顯低於IL-2/LAK療法。
EAAL細胞免疫治療
EAAL,是擴增活化的自體淋巴細胞的英文Expanding Activated Autologous Lymphocytes的縮寫,是在傳統的抗CD3抗體和IL-2體外擴增活化淋巴細胞方法的基礎上,開發的一種新的腫瘤細胞免疫治療方法。這種方法所擴增的細胞主要為殺傷性淋巴細胞,其中主要成分為CD8+的殺傷性T淋巴細胞和NK細胞,CD8+ T淋巴細胞為機體最主要的抗腫瘤淋巴細胞群體,其中含有識別腫瘤抗原的特異性殺傷性T細胞,對腫瘤細胞進行特異性的殺傷;而NK細胞對HLA表達下調的腫瘤細胞有直接的殺傷作用。
EAAL細胞技術是治療腫瘤和慢性傳染性病毒感染的細胞免疫治療方法之一。EAAL治療效果與回輸次數、患者病情及個體差異等因素有關。日本在治療肝癌的隨機臨床試驗中,使用EAAL進行的免疫治療可提高患者的無復發存活率,與無該治療的病人相比,EAAL治療組肝癌術後復發率降低18%,復發的危險率減少了41%。日本和韓國截止到2004年為止有2134例不同系統的腫瘤患者參加了這項治療,其中完全緩解的患者為5%,部分緩解的患者是17%,長期病情穩定的患者16%。患者的臨床總受益率大約為38%。EAAL治療可能控制腫瘤生長,延長患者生命,改善病人生存質量。治療副作用很小。
目前尚未見由於EAAL治療引起的明顯不良反應或導致死亡的病例。回輸細胞是患者自身淋巴細胞,因此,沒有免疫排斥反應。
5優勢
在各種腫瘤免疫治療方法中,細胞免疫療法因具有以下的優點而受到人們的重視,為近十多年腫瘤免疫治療中十分活躍的研究領域:
(1)免疫細胞在體外處理,可繞過體內腫瘤免疫障礙的種種機制,從而選擇性地發揮抗腫瘤免疫反應。如新鮮分離的腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)往往缺乏抗腫瘤效應,而在體外一定條件下培養一段時間後可恢復特異性抗腫瘤作用;在體外培養條件下,腫瘤抗原特異性耐受的免疫細胞可被逆轉。
(2)免疫細胞的活化及效應過程往往由一些細胞因子介導,而基因工程可大量克隆不同的細胞因子,也可大量克隆腫瘤抗原或多肽,這使體外活化擴增大量的抗腫瘤免疫細胞更為可行方便。
(3)免疫細胞的體外活化擴增可避免一些制劑體內大量應用帶來的嚴重毒副作用,如:IL-2、TNF-α、IL-4、IL-7、IL-12等具有抗腫瘤作用,抗CD3單克隆抗體(MabCD3)的體內應用可激活T淋巴細胞,但這些制劑由於其復雜的多種作用,在體內大量應用可導致嚴重的甚至致死性副作用,這也是這些因子難以被批准臨床使用的重要原因,而在體外操作可避免這些副作用。
(4)已能在體外大量擴增自體或異基因的抗腫瘤免疫細胞,其數量大於腫瘤疫苗在體內激活的效應細胞數,一些體外培養的免疫細胞已進入臨床治療。實驗顯示腫瘤疫苗在體內應用可增加體內的腫瘤特異性CTL數量,但到一定時候,體內的CTL到達平台期而不再增加,這主要由體內存在的特異性及非特異性免疫調節網路限制了CTL克隆的擴增。而在體外培養可突破此調節網路,大量擴增免疫效應細胞。
6適應時期
DC-CIK細胞治療三大黃金期
一.在腫瘤確診、未轉移時,單獨進行DC-CIK腫瘤生物治療或配合手術治療,可以較好的、系統殺滅腫瘤細胞。
二.術後出現轉移,DC-CIK腫瘤生物治療聯合放、化療,全面清除殘余細胞,建立免疫屏障,防止轉移!
三.中晚期病情較重不能耐受放、化療,DC-CIK腫瘤生物治療能減輕各種痛苦,確保患者長期帶瘤生存。放化療是全身性地殺死癌細胞,但治療的同時全身的有益細胞也在被殺死,化療毒副作用大,產生的惡心、嘔吐、食慾不振、脫發等症狀反而會加重患者病情,造成人體免疫功能損傷。
7適應症
因DC-CIK細胞發揮識別和殺傷腫瘤細胞的功能不受MHC等因素限制,因此有廣譜抗腫瘤作用,臨床可應用於多種腫瘤不同階段的治療。
呼吸系統:肺癌(小細胞肺癌、鱗癌、腺癌)等;
消化系統:肝癌、胃癌、腸癌等;
泌尿系統:腎癌、腎上腺癌及其轉移癌等;
血液系統:急慢性白血病、淋巴癌(除T細胞淋巴癌)及其轉移癌等;
其他腫瘤:惡性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、前列腺癌、舌癌等;
還包括腫瘤轉移,以及惡性胸水、惡性腹水等治療。
8適合人群
早期腫瘤患者
早期腫瘤患者的局部腫瘤病灶需首先採用手術切除,之後應立即採用過繼細胞免疫治療,殺死殘留微小病灶及血管夜淋巴中的癌細胞,同事提高患者自體免疫力,恢復患者機體自然的識別,殺死癌細胞的免疫力。
從根本上,全面防止腫瘤復發轉移,從而提高治癒率,過繼細胞免疫治療防復發轉移效果優於放療、化療,且對患者無毒副作用。
中晚期患者
中晚期患者適合不能手術的中晚期或不願意手術的患者。可首先採用氬氦刀微創靶向治療。微創靶向治療效果相當於姑息性手術,且創傷小,副作用低。可快速殺死較大的腫瘤病灶,降低腫瘤負荷。然後採用預防性化療及DC-CIK生物治療,死殘留病灶及血管夜淋巴中的癌細胞,同時提高免疫力,恢復患者機體自然較大的識別,殺死癌細胞的免疫功能,從根本上阻止和控制腫瘤復發轉移。
9飲食護理
增加食慾
更換食譜,改變烹調方法:一種新的食物可促進食慾,比如常吃豬肉類食物的病人可更換吃魚、蝦、蟹、雞等,有條件的可吃一些龜、甲魚。改變烹調方法使食物具有不同的色香味,也可以增加食慾。但無論哪一種食物,烹調時一定要達到食物比較熟爛的程度,方能順利地消化吸收。
葯膳開胃健脾:山楂肉丁:山楂100克,瘦豬(或牛)肉1000克,菜油250克,及香菇、姜、蔥、胡椒、
食療
料酒、味精、白糖各適量。先將瘦肉切成片,油爆過,再用山楂調料等囟透燒干,即可食用。既可開胃又可抗癌;
黃芪山葯羹:用黃芪30克,加水煮半小時,去渣,加入山葯片60克,再煮30分鍾,加白糖(便秘者加蜂蜜)即成。每日早晚各服1次。具有益氣活血,增加食慾,提高胃腸吸收功能的作用;
病友之間交流飲食經驗:病友之間交流飲食經驗不但可以取長補短,還有利於增加食慾,這對癌症患者是十分必要的;
多吃維生素含量高的新鮮蔬菜和水果:這類食物不但可以增加抵抗力,而且還可增加食慾。有些病人認為應忌食生、冷食物,但對水果蔬菜類應視情況對待。術後初期可吃菜汁和少量易消化的水果,每次量不宜多,應少量多餐。胃腸功能基本恢復後可以吃一些清淡爽口的生拌冷盤和水果,特別是化療、放療期,具有明顯的開胃作用。
增加營養
腫瘤屬於慢性消耗性疾病,在腫瘤病人中營養不均衡、營養不良是常見的。因此,增進食慾、加強營養對腫瘤病人的康復十分重要。日常生活中要注意營養合理,食物盡量做到移樣化,多吃高蛋白、多維生素、低動物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜,不吃陳舊變質或刺激性的東西,少吃薰、烤、腌泡、油炸、過鹹的食品,主食粗細糧搭配,以保證營養平衡。
富有營養的食品種類繁多,除大米、小麥、小米、大豆等外,雞、羊、牛肉是補氣的食品,體虛的腫瘤病人可食用。鴨子、烏龜、鱉、鯽魚、娼魚是具有補益健脾的食品,海參、海蜇、鮑魚、海帶、荸薺、菱角能軟堅散結,可以消「痞塊」,木耳、猴頭蘑、香菇、金針菇等多種食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的營養價值超過所有的蘑菇,含有7種人體所必需的氨基酸,含有鈣、銅、鐵、錳等徽量元素,還含有多種糖和酶,能提高和增強人體免疫力。
酸、甜、苦、辣、咸五昧,每味都有它的特殊作用。酸能收斂,生津開胃;甜能補益脾胃;苦能泄下、燥濕,少量可開胃;辣也能開胃;咸能通下、軟堅。食品基本上都是以上五味,或幾味混合在一起,腫瘤康復期病人應選擇有一定抗癌成分和有軟堅散結作用的食品。
蔬菜、瓜果、豆類等含有豐富的多種維生素和微量元素,有一定防癌和抗癌作用。如黃豆、捲心菜、大白菜均合有豐富的微量元素鉬,西紅柿、胡蘿卜、空心菜、大棗含有豐富的維生素A、C和B民等,其中空心菜營養最好,它含有多種維生素,超過西紅柿數倍。蒜苔、韭黃、菜花、包心菜除含有豐富的維生素外,還含有可增高芳基烴羥基化酶活性的靛基質,可抗禦化學致癌物質的致癌作用。[3]
10副作用
生物免疫療法也有一些缺點與不足,可能會出現以下一些副反應:
①體外人為增生免疫細胞,如果實驗室環節操控不好,會增加感染和細胞變異的風險。體外培養的細胞有污染病毒、支原體等病原微生物的可能性,會增加食道癌患者感染的風險。
②食道癌生物免疫療法還會造成食道癌患者出現低熱、寒戰、皮膚潮紅、肌痛、關節痛、皮疹等不良反應。
③體外培養的免疫細胞,在回輸人體之後,容易遭到自身免疫細胞的排斥。
④回輸後的免疫細胞同樣也有一個生命周期,過一段時間後,自身也會凋亡,需要每隔幾天就做一次,治療成本較高。另外,培養出來的免疫細胞還未達到能精準殺傷癌細胞的階段。
11總結
腫瘤的細胞免疫治療的基礎,是機體的免疫系統具有的監視和殺傷腫瘤細胞的能力。相比較於化療和放射治療,細胞免疫治療具有特異性高,副作用小的特點。理論上來說,每一位腫瘤病人都可從免疫治療中獲益,並且早期病人由於機體免疫系統尚未受到腫瘤的嚴重影響,對免疫治療的應答較好,療效相對也會加強。而免疫治療的對象往往是晚期無法進行其它治療的病人。即使在這些病人群體中,免疫治療所顯現的療效,已足以使其成為繼手術、放化療之後的第四種腫瘤治療手段。
需要注意的是,細胞免疫療法並不是所謂「最佳」治療方式,而是一種新的腫瘤治療手段,是醫學科研人員為了滿足臨床需求,填補臨床空白開發出的新療法,具有其他療法所不具備的一些優勢,但並不能完全替代其他治療手段。在惡性腫瘤的治療之中,應當提倡綜合、立體的治療方針,希望腫瘤患者及家屬不要被一些誇大的宣傳所誤導,走入治療的誤區。
2. 增強免疫力是胸腺肽好還是白介素2好
白介素2是淋巴細胞刺激因子,用來提高淋巴細胞活性的,胸腺五肽是提高人體免疫力的,總的來說,打這些葯事為了提高你自身的免疫力,增強抵抗能力!希望對你有用,望採納!
3. 白介素是治什麼病的
白介素是一種抗腫瘤生物的治療葯物,適用於晚期腎癌和黑色素瘤的患者,它是一種有血小板生長因子衍生的葯物,通過基因重組技術產生,可以直接干預造血幹細胞和巨噬細胞增殖,對造血和免疫具有雙向調節的作用。
對常見的疾病,如感冒、糖尿病、免疫力低下疾病有效,增強免疫力作用比較大,它是一種抗腫瘤的生物葯物,對惡性的腫瘤有綜合治療的作用,在使用白細胞介素後,可以在體內產生血小板,增加血小板的計數,但血小板功能沒有明顯的變化。
4. 免疫治療對哪種癌症最有效
說到對付腫瘤的武器,我們最先想到的就是手術、放療和化療這三種主流治療手段,除了這些,近幾年來腫瘤免疫治療被寄予了厚望。免疫治療是一種復雜的醫療技術。免疫治療可以分為三大類:如細胞因子葯物、抗體葯物、細胞治療。那麼火爆的CAR-T和PD-1是如何殺滅腫瘤的呢?我們常常聽說的「細胞因子風暴」,這究竟是一種什麼樣的「風暴」呢?帶著這個問題,我們就來說說免疫治療具體方法吧。
1.什麼是免疫治療
在我們人體中很多正常的細胞都會有突變的可能,即變成癌細胞的可能。但是我們大多數人是不會產生癌細胞,是因為我們每個人健全的免疫系統對腫瘤的監控非常有力,能及時發現病變的癌細胞,並及時將它們清除。
但是,有些人免疫系統天生有一些缺陷,使得免疫力相對較低,這時候狡猾的腫瘤細胞就會趁機鑽過免疫系統的漏洞,並且隨著時間的延長逐步發展壯大。當這些腫瘤細胞長成較大的腫瘤組織時會產生一些對免疫系統很強的抑制性物質,如腫瘤標志物等,這些物質則會造成免疫力的進一步降低,讓腫瘤繼續發展壯大起來。
腫瘤一旦形成,患者的免疫力即抗腫瘤的能力下降,而免疫治療就是幫助患者把自身免疫漏洞想辦法給堵上,這樣就可以對腫瘤形成阻擋,這就是免疫治療的基本理念。
2.免疫治療的方法有哪些?
2.1細胞因子葯物
細胞因子就是免疫細胞活化以後產生的一些有效的成分。這些成分能夠在免疫系統中起到活化免疫細胞的作用,例如我們在臨床上用的白細胞介素-2 、γ-干擾素還有胸腺肽都屬於這一類物質——通過制葯的工藝純化製造出成品給腫瘤患者使用。但是這些細胞因子類葯物半衰期都非常短,所以到目前為止這些葯物並沒有形成治療腫瘤的主力軍。
2.2 抗體葯物
第二類免疫治療的方法就是抗體葯物。治療腫瘤的抗體葯物有很多種如治療B細胞淋巴瘤的美羅華,治療結腸癌的貝伐單抗……它們是通過識別腫瘤上相對特異標志,進而激活免疫系統中的殺傷性細胞或者補體把腫瘤直接消滅。這是絕大多數抗體葯物治療腫瘤的原理。
近期最熱門的抗腫瘤明星葯PD-1抗體也屬於抗體葯物。PD-1的抗體和其他抗體葯物作用機理完全不一樣。狡猾的腫瘤君會通過產生一些抑制性物質來麻痹免疫系統,甚至有一些腫瘤還會有特殊武器,它的細胞膜上有一種能夠抵抗免疫細胞的分子叫PDL-1,腫瘤會通過PDL-1逐步誘導殺傷性細胞表達叫PD-1的分子,兩者一旦結合就啟動免疫細胞的自殺機制,讓其失去了對腫瘤的攻擊力。這就好比汽車上的剎車,簡單來說就是腫瘤細胞用PDL-1踩PD-1的剎車。
因此,科學家發明的PD-1的抗體結合到免疫細胞的PD-1抗體上,就相當於給剎車松綁了,這時殺傷性淋巴細胞就會重新獲得對腫瘤的殺傷力,這是PD-1在治療腫瘤的機理上是一個大的不同。
大多數的免疫治療臨床上的副作用還是比較小的,但是PD-1相對特殊,因為它是將PD-1抗體注射到人體激活的帶有PD-1的殺傷性免疫細胞,對於它的可控性就會相對弱一些。所以PD-1治療一旦有效,那麼患者體內的免疫系統被激活後就會釋放大量的細胞因子,這個時候就會產生「細胞因子風暴」,所謂細胞因子風暴,其實就是一種猛烈的免疫反應或者說是炎症反應。
免疫系統過度激活,免疫細胞跑去與癌細胞激烈交火,細胞因子就是免疫細胞發射的子彈之一,本來控制在一定范圍內,恰好把癌細胞殺滅,又不傷及平民。但是如果戰斗太劇烈了,火光沖天,流彈橫飛,就有可能把平民的房子燒了,把無辜的難民打死了,甚至傷及自己的友軍。這就是細胞因子風暴,這裡面最重要的細胞因子就是白介素6、白介素8、白介素10以及白介素1以及干擾素α等。所以說在PD-1的使用過程中,我們要想辦法來控制這種免疫激活引起的「細胞因子風暴」。當然,接受PD-1抑制劑治療的病友發生細胞因子風暴,還是比較少見的。
2.3 細胞治療
免疫治療第三類就是細胞治療。在我們人體當中有很多種抗腫瘤的細胞成分,現在臨床上免疫細胞治療技術歷經了三十幾年的發展,發明了很多免疫細胞治療技術,像早期的LAK細胞(淋巴因子激活的殺傷細胞),TIL細胞(腫瘤浸潤性淋巴細胞),以及之前國內比較盛行的CIK細胞(細胞因子誘導的殺傷性細胞)。除了CIK細胞治療,還有DC細胞治療、NKT細胞治療,這些治療方法大同小異,都是通過把患者或健康人血液中有效的淋巴細胞分離出來,再通過不同的營養物質讓其有效抗腫瘤成分不斷的發展壯大到一定的數量後,將它收集回輸給患者,所以又叫免疫細胞過繼回輸。
近兩年還有一個非常熱門的細胞治療的方法叫CAR-T技術,簡單來說它就是一個人工製造的殺傷性細胞。我們知道細胞殺傷的時候,它要能夠找到腫瘤的靶標,但在人體的免疫系統當中能夠精確識別腫瘤的這種靶細胞還是非常少的,所以科學家就考慮能不能給這些殺傷細胞裝上一雙眼睛、裝上一根天線讓它更准確識別腫瘤細胞,這樣提高了殺傷的准確性和效率都。於是,科學家們把能夠識別B細胞的抗體或者是TCR基因的蛋白裝到殺傷性細胞上來治療難治型的淋巴瘤,並且通過臨床試驗大獲成功,所以CAR-T技術目前成為細胞治療的一個很重要的分支。
但CAR-T治療的細胞因子風暴比較常見。國外的臨床試驗表明,白血病、淋巴瘤患者接受CAR-T治療,幾乎100%會發生某種程度的細胞因子風暴,其中20%左右的患者發生嚴重的甚至偶爾致命的細胞因子風暴。
總之,免疫療法就是利用人體自身的免疫系統對付腫瘤,而不是直接殺死腫瘤細胞。但目前,對於中晚期或難治性腫瘤來說,生存期仍是一個難以突破的瓶頸,免疫治療盡管很多尚在研發階段,但無疑給腫瘤患者開辟了一條新的道路。
5. 什麼是免疫治療,免疫治療包括哪些方面
您好,免疫治療是指刺激人體自身免疫系統來抵抗癌症的一種治療方法,我們都知道人體有一個強大的免疫系統,可以防衛疾病的侵襲,但一旦人體免疫系統遭到破壞,疾病就很容易侵襲,嚴重者就會導致癌症。
免疫治療一般包括細胞免疫治療和葯物治療。臨床應用較為廣泛的細胞免疫治療是自體免疫細胞治療,即通過獲取患者自身外周血外單個核細胞,經體外培養誘導後獲取一定數量的具有特異性殺傷功能的DC-CIK細胞,回輸回患者體內,達到抑制和殺傷體內癌細胞的目的和作用,目前這種免疫療法已經得到科學的認證和多方實踐證明是有效的,效果顯著,或成為未來癌症治療的一種新的趨勢。詳細可參考重慶新橋腫瘤生物。
6. 生物免疫療法治癌症腫瘤有用嗎
就在近日,一個自稱是某三甲腫瘤醫院醫生的網友爆料說,昂貴的「癌症免疫療法」對治療癌症基本沒用。這種說法也得到北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科專家、主任醫師張曉東的認同。
張
曉東:把我們正常的人體細胞,分離出來,進行體外培養,把一個細胞培養成十萬個,再輸回到腫瘤病人身體里,希望它能夠殺腫瘤細胞,但是這種效果為
什麼沒有,就是警察進入人體以後不知道誰是小偷,它沒有特別好的識別碼,讓警察來認識小偷。目前這種方式其實一點也不新,20年前國外就反反復復的做,反
復的證實它沒效果,特別是實體瘤它沒效,人家早就淘汰了。中國的免疫治療和國外的免疫治療是完完全全兩種方法,即使是國外的這種方法,也在做臨床研究,沒
有上市。
據張曉東醫生介紹,美國食葯監局FDA沒有通過任何細胞免疫療法的審批。也就是說:在腫瘤治療技術相對發達的美國,「癌症免疫療法」都沒有進行臨床應用,但在中國,卻成為很多醫療機構和生物公司「撈錢」的工具!
據了解,一個療程的費用在3到6萬元,通常三個療程下來可能要花十多萬,據測算目前整個市場規模在百億元以上。然而,國家衛計委並沒有批准任何開展自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術的醫療機構,也未組織開展關於此療法的臨床試驗。
與此同時,某些三甲醫院,竟然把「癌症免疫療法」被外包給了一些醫療機構或生物公司,治療安全性難以得到保證。北京大學腫瘤醫院張曉東表示,這種亂象與政府監管缺位直接相關。
張曉東:衛生部把它列為第三類的醫療技術,如果做臨床觀察或研究,必須上報,然後衛生部說也沒人給我們上報,實際上就這么個狀況,實際上就是違法的。衛計委就應該下文,把他斃掉,這顯然是騙老百姓的。
7. 白介素是治療什麼病的
白介素是指在白細胞或免疫細胞間相互作用的淋巴因子,在傳遞信息,激活與調節免疫細胞,介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎症反應中起重要作用。
8. 什麼是生物細胞免疫治療
建議: XP會立刻計算出所有學生的數學成績合計。
9. 幹細胞治療 生物治療 免疫治療什麼區別
幹細胞治療是把健康的幹細胞移植到病人或自己體內,以達到修復病變細胞或重建功能正常的細胞和組織的目的。幹細胞療法就像給機體注入新的活力,是從根本上治療許多疾病的有效方法。
生物治療是一個廣泛的概念,涉及一切應用生物大分子進行治療的方法,種類十分繁多。如果從操作模式上來分非細胞治療和細胞治療。 生物治療的前沿技術有生物細胞免疫治療、基因治療、癌症幹細胞靶向治療等,目前臨床較成熟的是生物細胞免疫治療,生物細胞免疫治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式,是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。繼手術、放療和化療之後的第四大腫瘤治療技術
免疫治療immunotherapy包括免疫細胞的治療和葯物的治療,免疫細胞的治療是指把病人的細胞從血裡面分離出來,在體外用一些細胞因子,使它變成一種殺傷細胞,再回輸到血液中去,這種殺傷細胞可以識別腫瘤細胞進行殺傷。還有一種給病人直接用一些免疫制劑,像干擾素還有白介素Ⅱ等等,都叫免疫治療。免疫治療指的是刺激人體自身免疫系統來抵抗癌症的治療方法。免疫系統是人體抵抗疾病的自身的防衛系統。免疫療法也叫做生物反應修正劑(biologic response modifiers)或生物療法
10. 得了腎癌,什麼方法治療最好醫生建議用生物免疫治療,不知行不行
腎癌的早期信號約50%~75%的患者是表現在泌尿系以外的症狀,如乏力、精神不振、食慾不佳、消化不良、惡心、便秘、發熱、消瘦、貧血、肝功能紊亂、胃腸功能紊亂、高血壓、低血糖等;這些症狀往往比泌尿系症狀的出現為早,如發熱比血尿的出現可早2~6個月。而這些早期症狀往往被患者所忽視。等出現腎內性症狀,如:血尿、疼痛和腫塊三大症狀時,一般病程已多屬晚期; 一般在較早階段,只有其中的一項或二項。
作為泌尿系統腫瘤中的第二大殺手,腎癌正嚴重威脅著人們的生命和生活質量。傳統的抗癌治療除了作用於癌症細胞,也會對正常細胞產生影響,常常會導致人們所不願看到的嚴重的不良反應。「找出並直接攻擊致癌的病因」,這是十幾年來驅動癌症研究的一個核心概念。而孔氏腎癌扶正方的出現,無疑是對晚期腎癌治療的一個新突破和新進展。它不僅可以抑制和扼殺癌細胞,還可以配合手術及放、化療的治療,有效防止癌細胞的復發和轉移。其抗血管的治療效率比放、化療高約60%,再加上它對於病灶的控制,使帶瘤生存的病人可以達到75%-90%左右。為此,孔教授提醒:凡是年滿40歲的各類人群,都要每年做定期的身體、胸腹B超檢查,終將被忽視的癌細胞都殺死在萌芽中。