生物等效性實驗中如何選擇定量線

A. 生物等效性的實驗步驟

一試驗設計與操作
1。交叉設計
2。受試者選擇
3。給葯劑量
4。取樣
5。參數計算。
6。標准化
二數據處理和統計分析
1。數據表達
2。葯代動力學參數
3。統計分析
三結果的評價。

B. 法規考點：生物等效性試驗是什麼

生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以葯代動力學參數為指標，比較同一種葯物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。

第三十二條，葯物臨床試驗的受試例數應當符合臨床試驗的目的和相關統計學的要求，並且不得少於本辦法附件規定的最低臨床試驗病例數。罕見病、特殊病種等情況，要求減少臨床試驗病例數或者免做臨床試驗的，?應當在申請臨床試驗時提出，並經國家食品葯品監督管理局審查批准。

第三十三條，在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊葯物，確無合適的動物模型且實驗室無法評價其療效的，在保證受試者安全的前提下，可以向國家食品葯品監督管理局申請進行臨床試驗。

第三十四條，葯物臨床試驗批准後，申請人應當從具有葯物臨床試驗資格的機構中選擇承擔葯物臨床試驗的機構。

第三十五條，臨床試驗用葯物應當在符合《葯品生產質量管理規范》的車間制備。制備過程應當嚴格執行《葯品生產質量管理規范》的要求。

申請人對臨床試驗用葯物的質量負責。

第三十六條，申請人可以按照其擬定的臨床試驗用樣品標准自行檢驗臨床試驗用葯物，也可以委託本辦法確定的葯品檢驗所進行檢驗;疫苗類製品、血液製品、國家食品葯品監督管理局規定的其他生物製品，應當由國家食品葯品監督管理局指定的葯品檢驗所進行檢驗。

以上就是關於法規考點：生物等效性試驗是什麼的相關內容分享，希望能對大家有所幫助。想要了解更多執業葯師考試技巧、考試內容等，歡迎及時在環球青藤網校進行查看!

C. 如何開展生物等效性研究

何開展生物等效性試驗人體生物等效性試驗豁免指導原則本指導原則適用於仿製葯質量和療效一致性評價中口服固體常釋制劑申請生物等效性（Bioequivalence）豁免、pH值在1.0—6、腸道滲透性（Intestinal permeability）和制劑溶出度（Dissolution）。該指導原則是基於國際公認的生物葯劑學分類系統（Biopharmaceutics Classification System，與API在人體腸道膜間質量轉移速率直接相關，以下簡稱API）在體內吸收速度和程度時，而不是全身的生物利用度）：葯物溶解性（Solubility）。當涉及到口服固體常釋制劑中活性葯物成分（Active Pharmaceutical Ingredient，則可認為該葯物為高溶解性。（二）滲透性滲透性分類與API在人體內的吸收程度間接相關（指吸收劑量的分數。250ml的量來源於標準的生物等效性研究中受試者用於服葯的一杯水的量，以下簡稱BCS）起草。（一）溶解性溶解性分類根據申請生物等效豁免制劑的最高劑量而界定、葯物BCS分類 BCS系統是按照葯物的水溶性和腸道滲透性對其進行分類的一個科學架構.8范圍內的水溶性介質中完全溶解，顯示在體內的吸收程度≥85%以上（並且有證據證明葯物在胃腸道穩定性良好）。一。當一個口服葯物採用質量平衡測定的結果或是相對於靜脈注射的參照劑量、體外上皮細胞培養等方法）對滲透性進行分類，則可說明該葯物具有高滲透性。當單次給葯的最高劑量對應的API在體積為250ml（或更少），即，BCS系統主要考慮以下三個關鍵因素，或者也可以考慮其他可以用來預測葯物在體內吸收程度的非人體系統（如使用原位動物

D. 生物等效性實驗概念與查詢步驟

生物等效性試驗又稱BE試驗是葯物臨床試驗的一種，對於仿製葯而言BE試驗是很重要的，是仿製葯申報生產前必須做的試驗，也是一致性評價的關鍵指標、做了BE試驗的葯品是不用做臨床Ⅰ期試驗，Ⅰ期臨床試驗也包括生物等效性試驗。

BE試驗的概念

生物等效性（BE）試驗是指用生物利用度研究的方法，以葯代動力學參數為指標，比較同一種葯物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。

生物等效性試驗在葯物研究開發的不同階段，其作用可能稍有差別，但究其根本，生物等效性試驗的目的都是通過測定血葯濃度的方法，來比較不同的制劑對葯物吸收的影響，也即葯物不同制劑之間的差異，以此來推測其臨床治療效果差異的可接受性，即不同制劑之間的可替換性。

還有一種是預BE試驗：預be試驗是指在正式開始做be試驗前，用一個小樣本進行的試驗，be試驗和預be試驗最大的區別就是試驗的例數。

如何了解be試驗數據？

目前be試驗數據，可以在資料庫中查詢了解，主要是為了了解be難度，了解試驗目的、試驗題目等，還能分析be試驗數據中同種葯品的競爭廠家數據、了解分析這些在資料庫中查詢更加全面，更利於分析等。

還有按申辦單位瀏覽、按主要臨床機構瀏覽、按參與機構瀏覽這些數據基本相同，只是分析方向不同而已。

對於仿製葯來說，做BE試驗是一個最終的標准，了解be試驗數據需要知道同種葯品做be試驗數量，試驗題目、試驗目的等，分析這些數據能判斷be試驗難度。

E. 怎樣設計試驗以葯動學方法評價生物等效應

FDA以葯動學為終點評價指標的仿製葯生物等效性研究指導原則（草案）介紹

2013年12月美國食品葯品監督管理局（FDA）頒布了《以葯動學為終點評價指標的仿製葯生物等效性研究指導原則》（草案）。該指導原則修訂並替代了兩個既往指導原則（即《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》（2003）和《食物對生物利用度的影響以及餐後生物等效性研究技術指導原則》）中有關仿製葯BE研究的內容。
相比2003版《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》，本指導原則主要在以下方面進行了更新：
1．適用於BE研究，未涉及BA研究的有關內容。
2．適用於仿製葯（ANDA）申請及其補充申請。
3．系統整合了餐後BE研究的相關內容。
4．具體技術要求的完善：
1)系統歸納了三種BE試驗設計方案及其適用范圍。
2)明確了受試者的選擇要求。
3)強調進行穩態研究的試驗設計主要出於安全性考慮，因而入選正在接受葯物治療的患者進行多次給葯葯動學達穩態的BE臨床試驗。
4)對於半衰期較長的（24小時以上）葯物，如果葯物分布和清除個體內變異較大，明確說明不能截取部分AUC來評價葯物暴露量。
5)如果因為在給葯後短時間內（5-15分鍾）未採集早期的樣本，導致首個樣本即為Cmax，則一般不應將該受試者的數據納入統計分析。
6)特殊問題點考慮到了酒精對非常釋制劑可能的影響，以及內源性化合物BE研究的相關問題。
7)試驗設計的一般原則中整合了餐後BE的研究技術要求（包括適用范圍，研究方案設計，以及撒布性給葯方式和特殊飲料送服葯物的情況）以及其標准餐的要求。
總體上看，該指導原則對仿製葯BE研究的思路更清晰，要求更具體，更具有可操作性。但仍有些問題未明確解決方案，如窄治療窗葯物的BE研究，不進入循環系統的局部給葯的葯物的BE研究等。因此，申辦者應基於指導原則的精神，並參考相關法規、參考文獻進行BE研究。
以下是《以葯動學為終點評價指標的仿製葯生物等效性研究指導原則》（草案）的主要內容，供進行相關試驗研究參考：
本指導原則適用於仿製葯（abbreviated new drug applications，ANDA）及其補充申請，適用於機體內葯物濃度能夠被准確測定並可用於進行生物等效性評價的口服和非口服給葯制劑（例如透皮吸收，部分直腸給葯和鼻腔給葯的葯物）。
除本指導原則以外，針對有特殊考慮的葯物，FDA會常規發布特殊葯物的指導原則Bioequivalence Recommendations for Specific Procts，以幫助申辦者進行BE試驗設計。
一、以葯代動力學為終點評價指標的生物等效性研究
1.總體考慮
生物等效性（bioequivalence，BE）可定義如下：在相似的試驗條件下單劑或多劑服用相同摩爾數的治療組份後，受試制劑的吸收速度和程度與參比制劑相比沒有顯著差異。
對於大多數葯物而言，BE研究著重考察葯物自製劑釋放進入機體循環的過程，這種情況下，通常將受試制劑在機體內的暴露情況與參比制劑進行比較。
在上述定義的基礎上，以葯代動力學為終點評價指標的生物等效性研究又可表述為：通過測定可獲得的生物基質（如血液、血漿、血清）中的活性物質，以取得的葯代動力學參數為終點指標，藉此反應葯物釋放並被吸收進入循環系統的速度和程度。通常分別採用的葯代動力學終點指標Cmax和AUC來評價。
如果血液、血漿、血清等生物基質中的活性物質難以測定，也可採用尿液來做生物等效性評價。
2.預試驗
正式試驗開始之前，可在少數志願者中進行預實驗，以驗證分析方法、評價變異情況、優化采樣時間，並獲得其他相關信息。
3.生物等效性正式試驗
詳見附件。
4.研究設計
根據葯物特點，可選用1）兩制劑、兩序列、兩周期、單劑、交叉試驗設計；2）單劑、平行試驗設計；3）重復序列設計。
對於一般葯物，推薦選用第1種試驗設計，納入健康志願者參與研究。在這種設計中，每位受試者依照隨機順序服用受試制劑和參比制劑。對於半衰期較長（大於24小時）的葯物，可選擇第2種試驗設計，即每個制劑分別在具有相似人口學特徵的兩組受試者中進行試驗。第3種試驗設計是前兩種的備選方案，重復序列設計是指將同一制劑重復給予同一受試者，可設計為部分重復（單制劑重復，即三交叉）或完全重復（兩制劑均重復，即四交叉）。重復序列設計

F. 如何開展生物等效性試驗

如何開展生物等效性試驗
力學是一門獨立的基礎學科，是有關力、運動和介質(固體、液體、氣體是撒旦和等離子體)，宏、細、微觀力學性質的學科，研究以機械運動為主，及其同物理、化學、生物運動耦合的現象。力學是一門基礎學科，同時又是一門技術學科。它研究能量和力以及它們與固體、液體及氣體的平衡、變形或運動的關系。力學可粗分為靜力學、運動學和動力學三部分，靜力學研究力的平衡或物體的靜止問題;運動學只考慮物體怎樣運動，不討論它與所受力的關系;動力學討論物體運動和所受力的關系。現代的力學實驗設備，諸如大型的風洞、水洞，它們的建立和使用本身就是一個綜合性的科學技術項目，需要多工種、多學科的協作。

G. 建立生物樣品分析方法，對定量分析方法進行驗證包括哪些內容

1
9012
生物樣品定量分析方法驗證指導原則
1.
范圍
准確測定生物基質（如全血、血清、血漿、尿）中的葯物濃度，對於葯物和制劑研發非常重要。這些數據可被用於支持葯品的安全性和有效性，或根據毒動學、葯動學和生物等效性試驗的結果做出關鍵性決定。因此，必須完整地驗證和記錄應用的生物分析方法，以獲得可靠的結果。
本指導原則提供生物分析方法驗證的要求，也涉及非臨床或臨床試驗樣品實際分析的基本要求，以及何時可以使用部分驗證或交叉驗證，來替代完整驗證。
生物樣品定量分析方法驗證和試驗樣品分析應符合本指導原則的技術要求。應該在相應的生物樣品分析中遵守GLP原則或GCP原則。
2.
生物分析方法驗證
2.1
分析方法的完整驗證
分析方法驗證的主要目的是，證明特定方法對於測定在某種生物基質中分析物濃度的可靠性。此外，方法驗證應採用與試驗樣品相同的抗凝劑。一般應對每個物種和每種基質進行完整驗證。當難於獲得相同的基質時，可以採用適當基質替代，但要說明理由。
一個生物分析方法的主要特徵包括：選擇性、定量下限、響應函數和校正范圍（標准曲線性能）、准確度、精密度、基質效應、分析物在生物基質以及溶液中儲存和處理全過程中的穩定性。
有時可能需要測定多個分析物。這可能涉及兩種不同的葯物，也可能涉及一個母體葯物及其代謝物，或一個葯物的對映體或異構體。在這些情況下，驗證和分析的原則適用於所有涉及的分析物。

H. [求助]什麼是生物等效性試驗

生物等效性：如果同一種葯物、同一種劑型、同一種劑量、同一種給葯途徑，兩個不同廠家生產的制劑，在生物利用度研究時，其血葯濃度曲線相似，經統計處理達到規定的標准范圍，就提示這兩種制劑生物等效，即臨床療效和不良反應相同，具有可「處方性」。對於注冊分類五類和六類的新葯，均可進行生物等效性試驗。一般18到24例。

I. 生物等效性 影響因素

生物等效性是指一種葯物的不同制劑在相同實驗條件下，給予相同的劑量，其吸收速度與程度沒有明顯差別。當吸收速度的差別沒有臨床意義時，某些葯物制劑其吸收程度相同而速度不同也可以認為生物等效。生物等效性與葯劑等效性不同，葯劑等效性是指同一葯物相同劑量製成同一劑型，但非活性成分不一定相同，在含量、純度、均勻度、崩解時間、溶出速率符合同一規定標準的制劑。葯劑等效性不能反映葯物制劑在體內情況。生物等效性參數研究是一個十分復雜的系統工程，目前許多研究者都在探索更合適的評價生物等效性的參數。在生物等效性評價過程中，人們普遍認為，用auc代表葯物吸收的程度，不僅適用於單劑量和多劑量研究，而且適用於速釋和控釋制劑。但對選擇用於反映吸收速度的葯動學參數，則存在較多爭議。在多數國家葯政管理部門的指南中，仍將cmax和tmax作為反映吸收速度的考核指標。
美國basson認為，cmax測定的是葯物的最終吸收，而tmax能夠反映葯物的吸收速度，因此他提出在預計的吸收相內以等時間間隔采點來確定tmax，使其構成一個計數過程，這就為比較兩種或多種處方的吸收速度提供了理論基礎。同時，他還建議將cmax的作用限制為考察「突釋效應」，以評價葯物的安全性。
考慮到不同葯物體內過程的復雜性及緩控釋制劑的吸收代謝特性，俞鳳池教授和吳畏碩士認為，在評價葯物的生物等效性時，除考察auc、cmax和tmax之外，還應考慮半衰期(t1/2)、最小滯留時間（mrt）等其他葯動學參數。

J. 評價生物等效性最重要的三個指標是什麼

評價生物等效性最重要的三個指標就是用量，效率以及反映的時間。因為這三個指標是最重要的，尤其是它的用量，千萬不能超過，必須在合理的范圍之內，而它的效率也是必須要越快越好，吃完以後他的反應時間也必須及時，不然的話會耽誤我們的生物評定的。