生物葯結構確認需要做哪些

⑴ 生物制葯的方法及其過程

一、選題

（一） 選題的意義
選題過程是一個創造性思維的過程，也是畢業設計論文首要問題。選擇題是完成畢業設計撰寫的第一步，它實際上就是確定「寫什麼」的問題，亦即確定科學研究的方向。如果「寫什麼」不明確，「怎麼寫」就無從談起。選題正確與否決定著實驗畢業設計論文的新穎性和畢業設計論文意義，甚至決定著完成畢業設計撰寫成敗的關鍵。因此，選擇題目時，一定注意題目要具有科學性、創造性、可行性和實用性，特別是創造性和可行性的辯證統一。。

（二）選題要求
畢業設計的總體要求應與普通全日制高等學校相一致，做到通過寫作和答辯
考核，檢驗應考者綜合運用專業知識的能力。我們要堅持選擇有科學價值和現實意義的課題和根據自己的能力選擇切實可行的課題。選好課題是完成畢業設計撰寫成功的一半。
第一、要堅持選擇有科學價值和現實意義的課題
科學研究的目的是為了更好的認識世界、改造世界，以推動社會的不斷進步和
發展，因此，畢業設計的選題，必須緊密結合當前理論與實踐的需要，要具有新穎性，有創新，有理論價值和現實的指導意義。具體地說，我們可從以下三個方面來選題。
首先，要從現實的生物制葯研究領域弊端中選題。
其次，要從尋找生物制葯技術、方法和檢測等研究的空白處和邊緣領域中選題，
生物制葯研究還有許多沒有被開採的處女地，還有許多缺陷和空白，這些都需要填補。我們應有獨特的眼光和超前的意識去思索，去發現，去研究。
最後，要從尋找前人研究的不足處和錯誤處選題，如在前人研究課題中，許多雖已有初步的研究成果，但隨著社會的不斷發展，還有待於豐富、完善和發展，這種補充性或糾正性的研究課題，也是有科學價值和現實指導意義的。
第二、要根據自己的能力選擇切實可行的課題
畢業設計論文的寫作是一種創造性的勞動，不但要有考生個人的見解和主張，
同時還需要具備一定的客觀條件。由於考生個人的主觀、客觀條件都是各不相同的，因此，在選題時，還應結合自己特長、興趣及所具備的客觀條件來選題。具體地說，考生可從以下三個方面來綜合考慮。
首先，要有充足的資料來源，「巧婦難為無米之炊」，在缺少資料情況下，
是很難寫出高質量的設計。選擇一個具有豐富資料來源的課題，對課題深入研究
與開展很有幫助。因此，選擇的設計題目要在查閱一定量參考資料，或有前期實
驗數據，或生產實踐基礎上確立。
其次，要有濃厚的研究興趣，選擇自己感興趣的課題，可以激發自己研究的熱情，調動自己的主動性和積極性，能夠以專心、細心、恆心和耐心的積極心態去完成。
最後，要能結合發揮自己的業務專長，同學們無論能力水平高低，工作崗位如何，都有自己的業務專長，選擇那些能結合自己工作，發揮自己業務專長的課題，對順利完成課題的研究大有益處。
（三）選題的范圍

1、糖類葯物 2、脂類葯物
3、氨基酸類葯物 4、多肽和蛋白質類葯物
5、維生素類葯物 6、激素類葯物：
7、酶及輔酶類葯物 8、核酸類葯物；
9、動植物類葯物分離提取 10、發酵類葯物
11、生物製品類葯物 12、細胞因子類葯物
13、基因工程葯物研究 14、生物檢驗制劑盒的研究
15、生物制葯新制劑的研究 16、生物制葯新方法的研究

二、獲取信息

一般程序是：搜集資料、研究資料，實驗驗證。明確論點和選定材料，最後是執筆撰寫、修改定稿。

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第一、課題研究的基礎工作——收集資料
可以從查閱圖書館、資料室和網路的資料，做實地調查研究，實驗與觀察等三
個方面來搜集資料。查閱資料時要熟悉、掌握圖書分類法，要善於利用書目、索引，
要熟練地使用其他工具書，如年鑒、文摘、表冊、數字等。要善於利用網路資源查找資料。搜集資料越具體、越細致越好，最好把搜集到的資料或文獻列成目錄，詳細資料匯編一起。
第二、研究課題的重點工作——研究資料
我們要對所搜集到手的資料進行全面瀏覽。在研究資料時，還要做好資料的記錄。對與選題相關的研究現狀、研究進展和發展趨勢等報道，研究的新技術、新方法和新工藝等，好的見解和主張等，要完完全全摘錄；對能說明問題，有說服力的論據、好材料，要不加改動地摘錄；對過長的資料，可加以簡明扼要的概括，對這些資料都要分類整理。特別是對自己選題有用的方法、見解、主張和數據，要重點標記。

三、方案設計與實施

在研究資料基礎上，提出自己的觀點和見解，根據選題，確立自己的材料與方法，設計研究實施方案，安排實施計劃。在設計方案時要注意兩點：一是要有創新，結合已有的資料報道和自己的設想要突出創新性；二是要分析方案實施時預期結果、可能出現的問題和解決方法。
然後進入實施階段，按照自己設計的實驗步驟，採用的實驗方法和安排實驗時間，有條不紊地完成研究的過程。此過程要求認真操作，細心觀察，動腦分析，詳細記錄。這個階段，很可能出現預想不到的現象或發生突發事件，頭腦要冷靜，要及時分析，查找原因，並找到合理解決的方法。對於觀察時應注意系統、客觀和准確的記錄。在進行實驗時，實驗記錄的格式也同時要設計好，不至遺漏重要的觀察項目，便於整理統計分析結果。方案設計後要進行研究，此階段要認真觀察和記錄實驗現象、實驗條件和實驗結果。

四、撰寫論文

生物制葯設計研究論文寫作應該在作者從事研究、生產或實習的基礎上，並且經過充分地收集數據、資料和查閱文獻之後，才開始進行的。

生物制葯設計研究論文的寫作程序通常包括寫作構思、擬定提綱、起草成文、修改謄清等幾個步驟。

第一 寫作構思

寫作構思俗稱「打腹稿」，即作者在掌握了第一手資料的基礎上，在腦海中對文稿的設想和設計。俗話說「三思而後行」。在動筆寫作前，對於文稿的論點、論據和論證方法以及文稿的內

容層次、結構等都應有縝密的考慮。

第二 擬定提綱

本科生設計論文應該概念明確、思路清晰、結構嚴密、層次分明。文章層次的安排及各層標題的設置在生物制葯設計論文寫作中有不容忽視的作用。擬定提綱有助於作者理清寫作思路，有助於文稿中各部分內容的合理銜接。多數作者都習慣於採用「標題式提綱」，即把論文各部分的主要內容用簡潔的語言概括成該部分的標
題，並安排好文章的層次。
基本格式：一般畢業設計由標題、摘要(含關鍵詞)、正文、參考文獻、致謝等五方面內容構成。
標題要求直接、具體、醒目、簡明扼要。
摘要即摘出論文中的要點放在論文的正文之前，以方便讀者閱讀，所以，要簡潔、概括。關鍵詞是選擇最能反應論文內
正文是畢業設計的核心內容，包括前言、材料與方法、結果與討論三大部分。
對於正文中層次編排格式要求為：

(1)正文部分的層次分級一般不超過3級；

(2)各層次標題一律用阿拉伯數字連續編碼，各級序碼之間加一圓點，末尾一級序碼後不加小圓點；

(3)各層標題均另起行，其第一個序碼左頂格書寫，最後一個序碼後空一字距接排標題。例如：

文題——轉移因子制備與檢測方法的研究

第一層次——1 材料與方法

第二層次——1．1 材料

第三層次——1．1.1 儀器設備

1．1.2 試劑

論文各層次的標題應能准確而簡明地概括本部分的主要內容，並且同一層次的標題應在結構、形式及意義上具有一致性。

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第三 起草成文

在論文起草過程中，應該注意以下問題：

(1) 論文必須以足夠的和可靠的實驗數據或所觀察到的現象為立論的依據，而不能憑主觀想像隨意取捨素材或得出結論，實驗過程應該是可以重復驗證的。

(2) 論文應該結構嚴謹、條理清晰、論點明確、論據充分、推斷合理。

(3) 論文應該文字通順、用詞准確、層次分明、圖表精緻、表達規范。

第四 修改謄清

對於論文草稿應該在文字上反復推敲、字斟句酌、精益求精。此外，還有這樣幾方面的修改：①專項修改——主要解決諸如「前後文或圖(表)與正文數據是否相符」，「統計方法使用是否得當」，「量和單位及名詞術語的使用是否正確」，「參考

文獻著錄是否完整，格式是否正確」，「文章附件(圖、表)是否齊全」等最容易出紕漏的幾方面問題；②最後的檢查。

論文謄清應該按照畢業設計的要求，進行列印。

第五 修改定稿
通過這一環節，可以看出寫作意圖是否表達清楚，基本論點是否准確、明確，材料用得是否恰當、有說服力，材料的安排與論證是否富有邏輯效果，大小段落的結構是否完整、銜接自然，措詞是否正確妥當，文面是否合乎規范。

生物制葯本科畢業設計的具體要求

（一）畢業設計一律B5紙列印，左側裝訂。
（二）文中所用的符號、縮寫詞、制圖規范和計量單位，必須遵守國家規定的標准或本學科通用標准。作者自己擬定的符號、記號縮寫詞，均應在第一次出現時加以說明。
（三）撰寫300字左右的中文摘要，正文字數不能少於5000字。
（四）上交初稿一份；正稿一式三份(正式一份，復印件兩份)。
（五）畢業設計論文格式：
中文摘要300字；關鍵詞3～5個

摘要的編寫要求：

(1) 摘要應具有四要素：文的摘要主要應具備目的、方法、結果、結論四要素：目的——研究、研製、調查等的前提、目的和任務，所涉及的主題范圍。方法——所用的原理、理論、條件、對象、材料、工藝、結構、手段、裝備、程序等。結果一實驗的、研究的結果，數據，被確定的關系，觀察結果，得到的效果，性能等。結論——結果的分析、研究、比較、評價、應用，提出的問題，今後的課題，假設，啟發，建議，預測等。（目的、方法、結果、結論等不要在摘要中分項列出，只需涵蓋這些內容即可）。

(2) 摘要應以第三人稱來撰寫：為保持摘要在文體上的獨立性和表述的客觀性，應該採用第三人稱來撰寫摘要。

I (3) 摘要中對論文的內容不應加以評論和注釋。

(4) 摘要中不應使用圖、表或化學結構式，對於鄰近專業讀者所不熟悉的簡稱、縮略語、代號，在首次出現時應加以注釋。

目錄
正文

1 前言

前言(又稱引言或序言)是論文的開頭部分，在概要介紹本領域前人研究狀況的基礎上，提出尚待解決的問題，進而引出論文研究的目的、理論依據和選用的技術方案等，主要回答「為什麼研究」的問題。

前言部分多寫成一個自然段，內容應簡明扼要、重點突出。前言與摘要不同，也不應與正文的主體部分重復，前言只起引導作用，其重點是闡明論文的研究目的。

寫前言時應注意：①採取實事求是的科學態度，切忌隨意使用「文獻未見報道」、「首次報告」、「國內領先」、「國內外先進水平」等，更不應該自我吹噓、貶低他人；②要開門見山，直接切入主題，避免過多地旁徵博引，將前言寫成綜述的傾向，如果不注意這一點，將會產生頭重腳輕、主次不分、本末倒置的情況；③對於同行所熟知的、教科書上講過的理論和方法，甚至某些常識，前言中不應贅施。

2 材料與方法

2.1 材料
(1)研究對象及其選擇標准與分組

1)實驗研究論文 研究對象指實驗動物，關於實驗動物的描述應該規范、詳細，為讀者復制動物模型提供依據，應該描述實驗動物：①品種、晶系，主要的生物種應註明其拉丁學名，對於不常涉及的生物，還應註明其屬、科、目或綱名；②來源，遺傳背景，合格證號碼及頒證單位；③性別，年齡，體重，等級；④數量；⑤飼養環境與方式(如飼料類型、營養水平、照明方式、溫度、濕度要求)；⑥健康狀況。

⑵ 生物制葯的專業應注意和學習什麼

生物制葯專業主要是通過發酵工程、蛋白質工程、基因工程等方法製造葯品的高新技術專業。

在選擇和學習這些專業時，應具備良好生物化學和分子生物學基礎。同時應全面掌握微生物培養、GMP生產廠房、質量管理和成本控制等知識。

深刻掌握生物葯物和小分子葯物區別有助於把握生物制葯的實質。

目前幹細胞葯物、免疫細胞葯物、基因治療葯物是生物制葯的新興領域。在監管、生產和審批上都不同於其他生物葯物和小分子葯物。需要注意相關進展。

⑶ 生物技術葯物制劑的穩定性研究內容包括哪些方面

生物葯物是指運用生物學、醫學、生物化學等的研究成果，綜合利用物理學、化學、生物化學、生物技術和葯學等學科的原理和方法，利用生物體、生物組織、細胞、體液等製造的一類用於預防、治療和診斷的製品。生物葯物，包括生物技術葯物和原生物制葯。
指包括生物製品在內的生物體的初級和次級代謝產物或生物體的某一組成部分，甚至整個生物體用作診斷和治療的醫葯品本專業培養具備扎實的生物技術和葯學基礎理論、基本知識，熟練掌握現代生物技術和制葯技術的常用實驗流程，初步了解生物技術制葯企業生產和銷售環節的流程，能夠勝任現代生物技術實驗室和生物技術制葯企業崗位基本要求的德、智、體、美全面發展的技術應用型高級實用人才。
本專業學生應掌握生物化學、生化分離分析技術、生物技術及工業葯劑學等方面的基本理論知識和專業技能，受到生物制葯研究和生產技術的基本訓練，畢業後能從事生物葯物的資源開發、產品研製、生產、技術管理、質量控制等工作。
通過學習，將具備以下幾方面的能力：
1．掌握化學制葯、生物制葯、葯物制劑技術與工程的基本理論和基本知識；
2．掌握葯物生產裝置工藝與設備設計方法；
3．具有對葯品的新資源、新產品、新工藝進行研究、開發和設計的初步能力；
4．熟悉國家對於化工與制葯生產、設計、研究與開發、環境保護等方面的方針、政策和法規；
5．了解制葯工程與制劑方面的理論前沿，了解新工藝、新技術和新設備的發展動態；
6．熟悉掌握一門外語，具備聽、說、讀、寫能力，掌握文獻檢索、資料查詢的基本方法，具有一定的科學研究和實際工作能力。

⑷ 原料葯注冊起始物料需要結構確證嗎

原料葯（仿製葯）注冊申報，涉及國內與國外兩種不同申報模式；雖然申報模式不同，但從研發立項到注冊申報到上市，注冊申報全周期沒有實質性差異。現將注冊申報全周期列舉如下。
1.注冊申報取得相應批准文號：

2.與制劑相關聯審評：葯政改革，與制劑關聯審評審批，狀態由「I」轉「A」。

二、原料葯（仿製葯）注冊申報階段流程內容：



三、注冊申報各階段需要關注重點及講解：

（一）產品項目調研

1.調研葯品在市場的地位，葯品是否屬於高價值、臨床必須、罕見病用葯、老年/婦女/兒童常用葯等，全球市場與國內市場銷售情況、臨床使用情況、國內外上市情況等。

2.查詢相關數據網站及各國葯監部門的官方網站進行查詢申報信息、參比信息；也可根據大數據資料庫進行查詢資源共享，主要查詢國內生產、申報已批准、正在申報情況，為產品立項作依據。

3.收集原料葯（仿製葯）USP、EP、BP、JP、中國葯典官方標准等，翻譯外國葯典標准，並進行標准對比。

4.相關專利庫、文獻資源庫等進行查詢調研，主要查找工藝、分析方法。

5.整理簡單的質量標准草案，為工藝篩選及小試研究用，具體項目有理化性質、鑒別、檢查（雜質）、含量等。重點體現在雜質檢查、純度。

（二）立項報告撰寫

報告內容：確定原料葯申報類別，重點確定產品開發目標，整個項目計劃實施（詳細列表）、申報所需成本（人、物、環），人員等等。

（三）工藝篩選及優化

1.查詢專利、文獻文章，進行篩選並對比評估（安全、環保、成本），最少評估對比篩選3~5條工藝路線；或購買工藝專利進行優化轉化。篩選過程中盡可能避免使用一類溶劑、毒性較大的試劑、高污染高風險物料及危險系數較高的設備。

2.方案設計：根據篩選或購買的工藝專利進行設計方案，單因素、正交、有因等設計；篩選考察關鍵工藝參數（比如反應時間、反應溫度、攪拌方式等）。

（四）物品准備

1.准備原輔料（固體、液體）質量標准：性狀、鑒別、理化性質、檢查、含量或純度。

2.關鍵起始物料質量標准草案（或直接採用廠家提供的質量標准），一般包含性狀、鑒別、雜質檢查、含量或純度。

3.物料采購：色譜柱（優先採用推薦柱子）、對照品（官方或定製）、物料（生產用、質量檢測用）、原輔料（包括關鍵物料）、參比制劑（采購原研）。

4.雜質對照品：根據選定的工藝路線、起始物料，結合工藝篩選及優化各批次產品雜質檢測情況，分析評估可能產生的雜質情況，列表待研究雜質，或外購，或自製。如果外購需要提供雜質對照品四大光譜和報告單，如果自製，需要進行結構確認和含量確定。

5.檢驗工作：一般物料檢驗，重點進行關鍵起始物料的檢驗，進行質量對比，選用最終確定的關鍵起始物料（確定合格供應商）。

（五）小試研究

1.一定要按照設計方案進行小試研究，對工藝路線進行驗證、並優化及轉化。

2.小試研究小試樣，重點關注有關物質、水分檢測、雜質傳遞，進行匯總對比。

3.預加速實驗（3個月）、影響因素試驗，數據匯總；為後續質量研究做依據。

4.制定各關鍵步驟中間體標准，控制指標水分、雜質控制、純度。

（六）質量研究/質量標准研究與建立

1.分析方法開發與優化：需要開發方法內容有，關鍵物料、中間體、成品；需要開發優化的分析方法有，有關物質、異構體、殘留溶劑、含量測定等。

2.對多批關鍵物料、中間體、成品進行研究，確定質量標准中各質量指標限度制定依據，起始物料、中間體要關注雜質傳遞及清除情況。

3.原研API與相關劑型參比制劑質量剖析，著重關注雜質情況。

4.進行方法學驗證：如上述項目。

5.各國葯典標准對比研究：重點-質量從嚴。

備註：中間至少3個月時間進行上述方法學驗證。

（七）中試放大

1.可進行至少2批次放大生產，1批次進行放大研究確認工藝參數以及設備匹配性驗證，1批次進行驗證質量屬性，以及質量是否可控。

2.進行相關分析方法驗證、質量標准研究。

3.根據中試放大報告進行制定工藝規程初稿、產品質量標准。

4.關注重點：生產設備匹配性驗證、產品質量屬性驗證、工藝與質量標准修訂。

5.同步進行清潔驗證的初步摸索，包括清潔方法學驗證

（八）工藝驗證

1.進行3批次驗證工藝：重點工藝/質量重現性、可控性、穩定性等。

2.質量研究及分析方法驗證

3.結構確證：碳譜、氫譜、質譜、紅外、紫外等。

4.同步進行清潔驗證

5.如果質量標准起草和方法學驗證不在同一個單位，需要進行方法轉移和確認。

（九）穩定性考察研究

1.影響因素試驗：高溫/高濕/強光（0天、5天、10天、15天、30天）、水解、氧化。

2.加速試驗：：0、1、2、3、6月

3.中間條件試驗：0、1、2、3、6、9、12月

4.長期試驗：0、1、2、3、6、9、12、18、24、36月

5.重點：根據穩定性考察數據進行擬訂產品有效期、包裝儲存、運輸等。

（十）注冊申報：6個月穩定性數據提交（加速、中間、長期6月）

（十一）注冊檢驗：質量標准、分析方法驗證報告、檢驗用物品（工藝3批樣品、對照品/標准物質、參比制劑、色譜柱等），重點是注冊檢驗類型。

（十二）發補研究

根據前期質量研究漏洞進行補充研究（比如常見的關鍵起始物料往前研究至少2步），不同的品種以及不同的工藝會有不同研究區別。

四、總結：

原料葯（仿製葯）注冊申報，涉及多種因素進行磨合靠攏。從實驗室工藝小試到放大設備匹配中試工藝，再到工業化生產工藝這三個階段的深入研究, 應對整個工藝有較全面的認識，從而對原料葯的制備工藝從工藝路線、反應條件、產品質量、經濟效益、環境保護和勞動保護等方面進行綜合評價。

原料葯（仿製葯）注冊申報，涉及國內與國外兩種不同申報模式；雖然申報模式不同，但從研發立項到注冊申報到上市，注冊申報全周期沒有實質性差異。現將注冊申報全周期列舉如下。
1.注冊申報取得相應批准文號：

2.與制劑相關聯審評：葯政改革，與制劑關聯審評審批，狀態由「I」轉「A」。

二、原料葯（仿製葯）注冊申報階段流程內容：



三、注冊申報各階段需要關注重點及講解：

（一）產品項目調研

1.調研葯品在市場的地位，葯品是否屬於高價值、臨床必須、罕見病用葯、老年/婦女/兒童常用葯等，全球市場與國內市場銷售情況、臨床使用情況、國內外上市情況等。

2.查詢相關數據網站及各國葯監部門的官方網站進行查詢申報信息、參比信息；也可根據大數據資料庫進行查詢資源共享，主要查詢國內生產、申報已批准、正在申報情況，為產品立項作依據。

3.收集原料葯（仿製葯）USP、EP、BP、JP、中國葯典官方標准等，翻譯外國葯典標准，並進行標准對比。

4.相關專利庫、文獻資源庫等進行查詢調研，主要查找工藝、分析方法。

5.整理簡單的質量標准草案，為工藝篩選及小試研究用，具體項目有理化性質、鑒別、檢查（雜質）、含量等。重點體現在雜質檢查、純度。

（二）立項報告撰寫

報告內容：確定原料葯申報類別，重點確定產品開發目標，整個項目計劃實施（詳細列表）、申報所需成本（人、物、環），人員等等。

（三）工藝篩選及優化

1.查詢專利、文獻文章，進行篩選並對比評估（安全、環保、成本），最少評估對比篩選3~5條工藝路線；或購買工藝專利進行優化轉化。篩選過程中盡可能避免使用一類溶劑、毒性較大的試劑、高污染高風險物料及危險系數較高的設備。

2.方案設計：根據篩選或購買的工藝專利進行設計方案，單因素、正交、有因等設計；篩選考察關鍵工藝參數（比如反應時間、反應溫度、攪拌方式等）。

（四）物品准備

1.准備原輔料（固體、液體）質量標准：性狀、鑒別、理化性質、檢查、含量或純度。

2.關鍵起始物料質量標准草案（或直接採用廠家提供的質量標准），一般包含性狀、鑒別、雜質檢查、含量或純度。

3.物料采購：色譜柱（優先採用推薦柱子）、對照品（官方或定製）、物料（生產用、質量檢測用）、原輔料（包括關鍵物料）、參比制劑（采購原研）。

4.雜質對照品：根據選定的工藝路線、起始物料，結合工藝篩選及優化各批次產品雜質檢測情況，分析評估可能產生的雜質情況，列表待研究雜質，或外購，或自製。如果外購需要提供雜質對照品四大光譜和報告單，如果自製，需要進行結構確認和含量確定。

5.檢驗工作：一般物料檢驗，重點進行關鍵起始物料的檢驗，進行質量對比，選用最終確定的關鍵起始物料（確定合格供應商）。

（五）小試研究

1.一定要按照設計方案進行小試研究，對工藝路線進行驗證、並優化及轉化。

2.小試研究小試樣，重點關注有關物質、水分檢測、雜質傳遞，進行匯總對比。

3.預加速實驗（3個月）、影響因素試驗，數據匯總；為後續質量研究做依據。

4.制定各關鍵步驟中間體標准，控制指標水分、雜質控制、純度。

（六）質量研究/質量標准研究與建立

1.分析方法開發與優化：需要開發方法內容有，關鍵物料、中間體、成品；需要開發優化的分析方法有，有關物質、異構體、殘留溶劑、含量測定等。

2.對多批關鍵物料、中間體、成品進行研究，確定質量標准中各質量指標限度制定依據，起始物料、中間體要關注雜質傳遞及清除情況。

3.原研API與相關劑型參比制劑質量剖析，著重關注雜質情況。

4.進行方法學驗證：如上述項目。

5.各國葯典標准對比研究：重點-質量從嚴。

備註：中間至少3個月時間進行上述方法學驗證。

（七）中試放大

1.可進行至少2批次放大生產，1批次進行放大研究確認工藝參數以及設備匹配性驗證，1批次進行驗證質量屬性，以及質量是否可控。

2.進行相關分析方法驗證、質量標准研究。

3.根據中試放大報告進行制定工藝規程初稿、產品質量標准。

4.關注重點：生產設備匹配性驗證、產品質量屬性驗證、工藝與質量標准修訂。

5.同步進行清潔驗證的初步摸索，包括清潔方法學驗證

（八）工藝驗證

1.進行3批次驗證工藝：重點工藝/質量重現性、可控性、穩定性等。

2.質量研究及分析方法驗證

3.結構確證：碳譜、氫譜、質譜、紅外、紫外等。

4.同步進行清潔驗證

5.如果質量標准起草和方法學驗證不在同一個單位，需要進行方法轉移和確認。

（九）穩定性考察研究

1.影響因素試驗：高溫/高濕/強光（0天、5天、10天、15天、30天）、水解、氧化。

2.加速試驗：：0、1、2、3、6月

3.中間條件試驗：0、1、2、3、6、9、12月

4.長期試驗：0、1、2、3、6、9、12、18、24、36月

5.重點：根據穩定性考察數據進行擬訂產品有效期、包裝儲存、運輸等。

（十）注冊申報：6個月穩定性數據提交（加速、中間、長期6月）

（十一）注冊檢驗：質量標准、分析方法驗證報告、檢驗用物品（工藝3批樣品、對照品/標准物質、參比制劑、色譜柱等），重點是注冊檢驗類型。

（十二）發補研究

根據前期質量研究漏洞進行補充研究（比如常見的關鍵起始物料往前研究至少2步），不同的品種以及不同的工藝會有不同研究區別。

四、總結：

原料葯（仿製葯）注冊申報，涉及多種因素進行磨合靠攏。從實驗室工藝小試到放大設備匹配中試工藝，再到工業化生產工藝這三個階段的深入研究, 應對整個工藝有較全面的認識，從而對原料葯的制備工藝從工藝路線、反應條件、產品質量、經濟效益、環境保護和勞動保護等方面進行綜合評價。

⑸ 新葯從研發到上市需要經過哪些流程

大致說一下葯物研發從無到有到最後上市的流程。

i.臨床前研究。
1.葯物靶點的確認。
這個是所有工作的開始。只有確定了靶點，後續所有的工作才有展開的依據。

2.化合物的合成。
這個階段的工作主要負責新化合物的合成，現有化合物的結構改造和優化。

3.活性化合物的篩選
不是所有合成出來的化合物都能有理想的活性，在這個階段需要通過生物實驗手段篩選出初步有活性的化合物用作備選。這些化合物叫先導化合物（lead）。得到的活性數據可以結合化合物結構得到初步的構效關系分析。構效關系可以有效的指導後續的化合物結構優化。這一步工作主要在細胞實驗層面展開。
同時也存在一個化合物對目標A靶點沒有作用，卻有可能對其他的B靶點C靶點有非常好的活性的情況，暫且不表。

4.返回到2進行下一步的化合物結構修飾得到活性更好的化合物。
2到4這是一個循環，直到我們得到了活性足夠理想的化合物。
上面的內容也就是葯物化學領域的大致工作范圍了。

5.評估葯物的葯理作用，安全性與毒性，葯物的吸收、分布、代謝和排泄情況（ADME）。
這部分的實驗需要在動物層面展開。細胞實驗的結果和活體動物實驗的結果有時候會有很大的差異。這一步的目的是確定葯物的有效性與安全性。

6.制劑的開發。
總不能弄點化合物就直接往嘴裡倒吧。制劑開發是葯物應用的一個重要環節。比如有的葯胃腸吸收很差，就需要開發為注射劑。有的葯對在胃酸裡面會失去活性，就需要開發為腸溶制劑。有的化合物溶解性不好，這也可以通過制劑來部分解決這個問題。

前面這些內容都統稱為臨床前研究。是葯物研發的最開端的內容。各個實驗的步驟並不一定嚴格按照這個順序展開，也沒有1、2、3這樣一個明顯的分界線。各個步驟是一個相互包容協調的關系。

ii.臨床研究。
1.臨床I期。
2.臨床II期。
3.臨床III期。

⑹ 開辦生物制葯企業需要具備哪些基本條件

具備的條件：
(一）開辦化學葯品、生物製品的生產企業，必須具有國內未生產的二類以上（含二類）新葯證書（生物工程產品還需符合有關特殊要求）；
（二）開辦中葯生產企業必須具有國內未生產的二個以上（含二個）三類新葯證書；
（三）開辦葯品生產企業建設的土地面積、環境應與其建設項目要求相適應，其用地應符合國家有關規劃、環保等方面的規定；
（四）開辦中外合資、合作、外商獨資葯品生產企業的還應符合國家有關合資管理的規定；
（五）開辦特殊葯品（麻醉葯品、精神葯品、醫療用毒性葯品、放射性葯品）生產企業要符合國家有關管理規定。
開辦葯品生產企業的程序 :
（一）符合開辦立項條件者應向廣州市葯品監督管理局提交開辦資格申請報告。廣州市葯品監督管理局收到完整的申請報告之日起，在10個工作日內予以審查。
（二）審查結果不合格的，提出修改意見，退給申報企業修改；審查結果合格的，於5個工作日內轉報廣東省葯品監督管理局審核。
（三）取得葯品生產企業開辦資格的申請人，應憑廣東省葯品監督管理局批復立項文件為依據，委託具有醫葯專業設計資格的單位按葯品GMP的要求設計建設方案，並在2年內完成項目建設；逾期不能完成建設者，其開辦資格自動失效。
（四）開辦的葯品生產企業建成後，應按照GMP要求自查合格後，向廣州市葯品監督管理部門申請核發《葯品生產許可證》，廣州市葯品監督管理局應在收到完整的材料後5個工作日內審查，審查合格後3個工作日內轉報省葯品監督管理局。
（五）新開辦的葯品生產企業，應當在取得《葯品生產許可證》之日起6個月內，按規定程序報國家或省葯品監督管理部門進行《葯品生產質量管理規范》認證，並通過認證、取得證書。

⑺ 生物制葯工藝流程有沒有個標准

總的標准沒有，但每個具體工藝有具體的標准。生物制葯根據不同的工藝路線都會有不同的工藝流程;
比如賽多利斯的集成解決方案項目團隊從概念設計到最終現場驗收，共有六大實施步驟。（第1步工藝優化——第2步：工藝建模——第3步：概念設計——第4步：基礎工程設計——第5步：詳細工程設計——第6步：項目執行);在完成工藝設計和詳細工程設計後，賽多利斯的認證團隊將組裝完整的生物工藝設備，並在設施中進行全面的硬體、濕件（一次性系統）和軟體檢測。
IQ/OQ 以及 PQ 是證明功能和性能的必要條件。檢測計劃經聯合確定，獲得了具有里程碑意義的「FAT 批准」。所有必需的檢測將在發貨和調試後，在 SAT 期間完成。
為了確保在早期工藝階段中實施的技術滿足未來的法規要求，會仔細跟蹤不斷變化的行業監管要求，賽多利斯的專家也會積極參與標准組織（ASTM、ASME BPE、USP等），致力於制定面向未來的一次性技術檢測標准。一次性用品的現行標准（已與標准組織一起採用草案格式）包括：可提取物、顆粒、完整性測試和細胞生長。