中毒的生物機理是什麼

㈠ 有機磷農葯中毒與解毒的生物化學機制是什麼

有機磷農葯中毒的機理：

一般認為是抑制了膽鹼酯酶的活性,造成組織中乙醯膽鹼的積聚,其結果引起膽鹼能受體活性紊亂,而使有膽鹼能受體的器官功能發生障礙.凡由臟器平滑肌,腺體,汗腺等興奮而引起的症狀,與毒蕈中毒所引起的症狀相似,則稱為毒蕈樣症狀；凡由交感神經節和橫紋肌活動異常所引起的症狀,與煙鹼中毒所引起的症狀相似,故稱煙鹼樣症狀。

解毒機制：

膽鹼能神經抑制劑，如阿托品，拮抗乙醯膽鹼的毒蕈鹼樣作用，提高機體對乙醯膽鹼的耐受性，尤其可解除平滑肌痙攣，抑制支氣管分泌，保持呼吸道通暢，防止發生肺水腫並對高血壓和心律失常有拮抗作用。

膽鹼酯酶復活劑，有解磷定，氯解磷定，雙復磷，可奪取與膽鹼酯酶結合的有機磷，恢復膽鹼酯酶分解乙醯膽鹼的活力，對解除煙鹼樣作用和促進昏迷病兒蘇醒有明顯作用，與阿托品有協同作用。

㈡ 試述有機磷農葯中毒與解毒的生物化學機制

以下內容和資料，來自互聯網。
有機磷農葯從消化道、呼吸道和皮膚進入機體，經血液和淋巴液循環分布到全身各器官和組織產生毒性作用。有機磷農葯中毒的機理，一般認為是抑制膽鹼酯酶的活性，有機磷農葯屬於不可逆性膽鹼酯酶抑制劑。具體說就是，有機磷化合物與人體神經系統的膽鹼酯酶(ChE)結合成磷醯化膽鹼酯酶(即中毒酶)，使膽鹼酯酶(ChE)喪失正常水解乙醯膽鹼(ACh)的功能，導致膽鹼能神經遞質乙醯膽鹼(ACh)大量積聚，作用於有關器官的膽鹼能受體(ChR)，產生嚴重的膽鹼能神經功能紊亂，而使有膽鹼能受體的器官功能發生障礙，表現為膽鹼能危象的各種症狀。凡由臟器平滑肌、腺體、汗腺等興奮而引起的症狀，與毒蕈中毒所引起的症狀相似，則稱為毒蕈樣症狀；凡由交感神經節和橫紋肌活動異常所引起的症狀，與煙鹼中毒所引起的症狀相似，故稱煙鹼樣症狀。

有機磷農葯中毒的解毒葯有兩大類，即生理拮抗劑(抗膽鹼能葯)與中毒酶重活化劑(又稱復能劑)。此外還有復方制劑。
生理拮抗劑主要有兩類：（1）外周性抗膽鹼能葯，如阿托品、山莨菪鹼等，主要作用於外周M膽鹼受體，對中樞作用小。（2）中樞性抗膽鹼能葯，如東莨菪鹼、苯那辛、苄托品、丙環定等，對中樞M、N膽鹼受體作用大，對外周M膽鹼受體作用小。此外，尚有神經節阻斷劑(作用於外周N1受體，如六甲溴銨)和神經肌肉阻斷劑(作用於外周N2受體，如筒箭毒鹼)，但因毒副作用較大，臨床上很少應用。最近新研製一種抗膽鹼能葯鹽酸戊乙奎醚(又稱長效托寧)，對中樞MR(M膽鹼受體)、NR(N膽鹼受體)和外周MR均有作用，作用比阿托品強，選擇性作用於M1、M3受體亞型，而對M2受<br>體亞型作用極弱，因此心率增快的副作用小，作用時間較長，生物半衰期約6~8h。
中毒酶重活化劑，主要為肟類重活化劑，此類葯物可使被有機磷農葯抑制的ChE恢復活性，亦作用於外周N受體，拮抗外周N症狀。有下列幾種：（1）氯解磷定(氯磷定，PAM—C1)一重活化作用強，毒性小，水溶性大，可供靜脈注射，亦可供肌內注射，市場有售，是我國目前最好的重活化劑。（2）碘解磷定(解磷定，PAM-1)一重活化作用較差，毒性小，水溶性小，只可供靜脈注射，市場有售，是我國次選的重活化劑。（3）甲磺磷定一為解磷定的甲磺酸鹽，水溶性小，僅供靜脈注射，我國尚未上市，主要在英國使用。（4）雙復磷(DM04)一重活化作用強，毒性較大，水溶性大，可供靜脈注射，亦可供肌內注射。但目前國內尚未上市，多見於歐洲各國。（5）雙解磷(TMB4)一重活化作用最強，毒性大，水溶性大，可供肌內注射。因對肝臟毒性大，我國已取締其使用，而仍用於美國及北約組織國家。（6）HI6-重活化作用強，對多種有機磷(包括難治性神經性毒劑梭曼)抑制的膽鹼酯酶有重活化作用，毒性小，水溶性大，但水溶液不穩定。尚未廣泛應用於臨床。
復方制劑，是為了在戰地對有機磷類化學毒劑(神經性毒劑)中毒的傷員進行戰地急救，將生理拮抗劑與中毒酶重活化劑聯合組成復方，稱為神經毒急救針劑。急救針劑系根據有機磷毒物中毒救治的治療原則(見後)，選用了較好的(葯效學與葯物動力學)葯物組成，不但對神經性毒劑中毒有較好的療效，且對有機磷農葯中毒的療效也非常顯著。國外如前華約組織國家的NEMICOL復方制劑(含阿托品、苯那辛及雙復磷)和北約組織國家的TAB復方制劑(含雙解磷、阿托品及苯那辛)。國內有解磷注射液(含阿托品、苯那辛及氯磷定)和苯克磷注射液(含苄托品、丙環定及雙復磷)。

㈢ 毒的致毒機理

此類物質稱為環境毒物。由於毒物作用的結果，使肌體發生各種病變，這種病變稱為中毒。
毒物進入生物體後，同肌體發生作用，損害肌體組織，擾亂或破壞肌體正常代謝機能，引起病變以致危及生命的過程，稱為致毒機理。
（1）腐蝕性毒物作用
常見的腐蝕性毒物有強酸、強鹼和許多氧化劑，這些都能破壞組織細胞。
①濃硫酸。能使機體細胞結構脫水，細胞死亡後其蛋白質結構由於肽鍵在酸性條件下催化水解而被破壞。
②光氣。吸入肺部發生水解反應，產生鹽酸：COCl2+H2O→2HCl+CO2
由於強酸對組織的脫水使用引起肺水腫，水在肺中積聚，損壞了肺組織，使之不能吸氧，致使受害者窒息。
③氫氧化鈉。能腐蝕肌體組織，氫氧根OH—也能催化肽鍵水解
（2）代謝性毒物
代謝性毒物比破壞組織的腐蝕性毒物更隱蔽，是一種潛在的危險性毒物。代謝性毒物干擾重要的生物化學歷程。使生物化學歷程停止或阻礙其有效地進行，從而引起疾病或死亡。
①一氧化碳（CO）。一氧化碳干擾細胞的氧傳遞，一氧化碳像氧一樣，能與血紅蛋白（Hb）結合。
Hb O2(aq)+CO(g)→Hb CO(aq)+O2(g)
一氧化碳中毒的程度主要取決於Hb?CO的飽和度，45%~50%時，發生惡心、嘔吐與昏迷；90%時死亡。
由於血紅蛋白與一氧化碳的結合能力大於與氧氣的結合能力，一氧化碳達到一定濃度，可導致人體內因缺氧而死亡。雖然一氧化碳不是積累性毒物，但如果某些重要細胞，如腦細胞，缺氧超過幾分種，就會造成永久性的損傷。人對一氧化碳的忍受量也不完全相同，一般來說，貧血或低血紅蛋白的人更為敏感。一氧化碳對任何人都是有害的，因此吸煙，也能因此而慢性中毒。
②氰化物。比如氫氰酸（HCN）常用作倉庫和船艙的熏蒸劑。天然CN—來自櫻桃、李、梅、桃和杏的果仁。
氰根CN—的毒性能迅速起作用，但CN—中毒機理不同於一氧化碳，它不阻止細胞獲得氧，而是干擾氧化酶，使氧化酶失去活性，結果是雖然有充足的氧氣進入細胞，但用氧氣維持生命的歷程停止了，因此使細胞死亡。如果過程發生在生命中樞，中毒者將死亡。
③重金屬。重金屬可能是所有代謝性毒物中最常見的，比如甲基汞Hg(CH3)2能降低腦、肝蛋白合成活性，還可導致腦細胞合成蛋白氨基酸比例失調，造成腦神經傳導障礙。汞引起神經中毒表現為精神障礙等神經系統症狀（日本水俁病）。
（3）神經性毒物
①罌粟—嗎啡—海洛因。嗎啡是由罌粟液汁製得的。10kg鴉片可製得1kg嗎啡。嗎啡與醋酸酐按1∶1反應生成海洛因。一般吸食的海洛因純度只有9%~10%。鴉片和海洛因都是對人體十分有害的成癮性毒物。全世界年交易額僅次於軍火交易。
嗎啡的急性中毒可導致昏迷、嚴重缺氧和血壓降低，最後死於呼吸麻痹。經常使用嗎啡有成癮性，突然停用會出現許多生理反應，如嘔吐、擴瞳、呼吸困難以及難以忍受的痛苦表情。
②肉毒毒素。肉毒毒素是由肉毒梭菌產生，是一種強烈的神經毒素，注入人體3μg即可致死，是食物中毒中危害最嚴重的一種。
我國由肉毒毒素引起中毒的食品中有91.5%是植物性食物，其餘是動物性食品。主要有豆醬、臭豆腐、豆豉等。這些發酵食品常帶有肉毒梭菌，但肉毒毒素對熱極不穩定，在80℃加熱30min，或在100℃加熱10~20min即可被破壞。