評價生物利用度的參數有哪些

1. 簡述影響生物利用度的因素有哪些

影響生物利用度的因素：除醫學教育|網搜集整理劑型因素對生物利用度有影響外，其他因素還有：①胃腸道內的代謝分解；②肝臟首過作用；③非線性特性的影響；④實驗動物的影響；⑤年齡、疾病及食物等因素的影響。
生物利用度是葯物從劑型中到達體循環的相對數量和相對速度，各種影響葯物吸收、分布、代謝和排泄的因素均可影響葯物的生物利用度。其中最主要的是葯物在胃腸道中的分解，肝臟的首過效應，某些葯物在體內吸收、分布、代謝和排泄的非線性特徵等，另外製劑處方組成不同，也可影響葯物的吸收、分布、代謝和排泄，從而影響葯物的生物利用度。
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2. 生物利用度的影響因素

影響生物利用度的因素包括劑型因素和生理因素兩個方面：劑型因素如葯物的脂溶性、水溶性和pKa值，葯物的劑型特性（如崩解時限、溶出速率）及一些工藝條件的差別；生理因素包括胃腸道內液體的作用，葯物在胃腸道內的轉運情況，吸收部位的表面積與局部血流，葯物代謝的影響，腸道菌株及某些影響葯物吸收的疾病等。

3. 何謂生物利用度有何臨床意義

它是指經靜脈外途徑給葯後被吸收進人血液循環的相對量和吸收速度，即吸收比率（量）和吸收速率（速度）。一般用吸收百分率表示。
生物利用度是評價葯品質量的重要標准。以前評價葯品質量往往只重視主葯含量的測定。認為葯物劑量相同，葯物效應也應該相同。然而近二十多年來，根據葯物吸收測定和臨床觀察，發現有些葯物劑量相同，葯物效應並不相同，葯物含量不是決定療效的唯一標准。除葯物含量外還應考慮與吸收比率和吸收速率的有關問題，即生物利用度。對需要多次連續給予的葯物，吸收比率常受到重視；但對於一次給葯即能奏效的葯物（尤其急救用葯），其吸收速率常比吸收比率更為重要，因為如果葯物吸收過慢，即使最終100 ％被吸收，也往往不能達到有效血葯濃度而起作用。說明葯物效應的出現取決於吸收速率，集中表現在葯峰時間和濃度上。生物利用度與葯物療效密切相關，特別是治療指數窄、劑量小、溶解度小和急救用的葯物，其生物利用度的改變，對臨床療效的影響尤為嚴重，生物利用度由低變高時，可導致中毒，甚至危及生命。反之則達不到應有療效詳－而貽誤治療。臨床分析葯物治療無效、效差或中毒原因時，應考慮生物利用度的影響。據報道，上海醫科大學曾對某葯廠的麥迪黴素生物利用度測定結果為零，這樣的葯物臨床應用豈能有效。又如磷黴素鈣，臨床反應效果差，據測定其口服生物利用度僅為26 % ，再如潑尼松龍（氫化潑尼松、強的松龍），頓服10mg ，質優的血葯濃度為239 . 4ng / ml ，質差的為60 . 86ng / nil ，生物利用度差異如此之大，臨床效果豈能相同。所以，臨床應用生物利用度變化較大的葯物，如地高辛、洋地黃毒昔、對乙酞氨基酚（撲熱息痛）、異煙臍、復方磺胺甲嗯哇（復方新諾明）、氨茶鹼、磺胺嗜吮、潑尼松、潑尼松龍（強的松龍）、阿司匹林、甲苯磺丁脈、峽喃妥因、毗呱酸、磷黴素鈣、麥迪黴素、紅黴素、苯妥英鈉、氯氮罩、氫氯唾嗓、尼莫地平、環抱素等，以及其他一些難溶性的葯物，治療量與中毒量接近的葯物，如果在應用過程中，需要換用不同廠家或不同批號的同一葯物時，都要考慮生物利用度的影響，注意觀察療效和不良反應的變化，防止無效、效差或中毒現象的發生。必要時應進行生物利用度的測定。
生物利用度的測定生物利用度是以血葯濃度一時間曲線下面積( AUC ）而比較的。靜脈注射後葯物全部進人體循環，故其生物利用度為100 ％。口服葯物的生物利用度（F ）為口服與靜脈注射劑AUC 的比值。
F 一AU （二口服／AU （書脈注射對主要經腎消除的葯物，測定尿中原形葯的排泄量，求得口服與靜脈注射劑的比值，亦可求得生物利用度。與靜脈給葯相比較而求得的生物利用度為絕對生物利用度（absolute bioavailability ) ，通常用F 表示。這種參數可准確地表示葯物進人體循環的數量。對有些無靜脈注射劑型的葯物，可將被測制劑與標准制劑相比較，求得兩者A 乙U 的比值或測定尿中原形葯與給葯量的比值。此為相對生物利用度（relative bioavailability ) ，通常用f 表示。
影響生物利用度的因素除與葯物的腸道或肝臟首過代謝有關外，還與生產工藝與制劑質量有關，如葯物顆粒大小（顆粒越小，溶出越快）、片劑壓力大小和葯物附加劑等。澳大利亞在1968 一1969 年間暴發苯妥英鈉中毒流行，究其原因是葯廠將苯妥英鈉膠囊中的原附加劑硫酸鈣改為乳糖所致，因苯妥英鈉用乳糖作附加劑較用硫酸鈣作附加劑生物利用度大；某葯廠改變了地高辛片劑的配方，提高了溶出速率，導致某醫院一個病區3 個月內發生15 例患者地高辛中毒。故使用不同廠家或不同批號的同一葯物，尤其安全范圍小的葯物，一定要注意生物利用度的影響，加強對葯物療效及病情變化的觀察和分析。來源：浙江省醫學會資料提供，版權所有,未經許可,不得轉載

4. 生物利用度的評定

由血漿濃度——時間數據來評定生物利用度通常涉及三個參數：最大（峰）血漿葯物濃度，達到最大血漿葯物濃度的時間（達峰時間）和血漿濃度——時間曲線下面積。血漿葯物濃度隨著吸收分量的增加而提高；在葯物消除率與吸收率相等時就達到血濃度高峰。單靠最大血漿濃度來確定生物利用度會使人產生誤解，因為葯物一進入血流，立即就產生葯物的消除。使用最廣泛的吸收速率指標是達峰時間；吸收越慢，達峰時間越滯後。然而，達峰時間通常也不是一個好的統計指標，因為接近高峰時血葯濃度相對平坦，是一個離散的值，其值大小依賴於采血樣的頻率和測定的重現性。
AUC是評定生物利用度的最可靠的指標。它直接與進入體循環的原形葯量成正比。為了精確測量AUC，必須多次採取血樣一直觀察到葯物在體內實際上完全消除為止。不同的葯物製品，如其血漿濃度曲線基本上重疊就可認為它們在吸收分量和速率方面是生物等效的。如果不同的葯物製品具有相同的AUC值，而血漿濃度——時間曲線的形狀不同，那就可認為它們具有相同的吸收分量和不同的吸收速率。
單次和多次給葯可使用單次也可用多次給葯法對生物利用度進行評定。單次給葯可比多次給葯獲得更多的關於吸收速率的信息。而多次給葯獲得的血漿濃度常高於單次給葯，易於作葯物分析，能確切地反映出通常的臨床狀況。以固定劑量固定間隔時間作多次給葯，經過4~5個消除半衰期血葯濃度接近穩態（即在固定的間隔時間內吸收的葯量相當於消除的葯量）水平。通過測定一個給葯間隔時間內的AUC即能測得吸收分量。但測定AUC的時間跨度達到24小時可能更適宜，因為生理功能存在著晝夜節律的差異，也因為給葯間隔以及吸收速率不可能在整整一天內都是一樣的。
對於那些主要以原形經尿排出的葯物，其生物利用度可以通過測量單次用葯後尿葯總量來評定。收集尿液時間若能長達7~10個消除半衰期使所吸收的葯物全部出現在尿中則較理想。生物利用度也可在多次給葯達到穩態的條件下通過測量24小時尿中出現的原型葯來評定。

5. 評價葯物生物利用度的參數有哪些

生物利用度（bioavailability，F）是指葯物經血管外途徑給葯後吸收進入全身血液循環的相對量。
F=（A/D）X100%。
A為體內葯物總量，D為用葯劑量

由血漿濃度-時間數據來評定生物利用度通常涉及三個參數：最大（峰）血漿葯物濃度，達到最大血漿葯物濃度的時間（達峰時間）和血漿濃度-時間曲線下面積。血漿葯物濃度隨著吸收分量的增加而提高；在葯物消除率與吸收率相等時就達到血濃度高峰。

6. 生物樣品檢測方法的基本參數有哪些各有什麼意義

這個生物的基本參數的檢測方法，以後肯定是生物樣品進行檢驗，他有很多的參考價值，他的意義也是非常廣泛

7. 生物活性的種類有哪些評價這些活性的參數有哪些呢

喹諾酮類葯物的葯效學研究
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來源：中國醫學論壇報 時間：2003.10.15

葯效學作為一門科學受到廣泛關注。抗生素殺菌作用分為濃度依賴性和時間依賴性兩種不同方式。濃度依賴性殺菌抗生素（包括氨基糖甙類、喹諾酮類，甲硝唑）的活體試驗中的數據，可用24小時曲線下面積（AUC）／最小抑菌濃度（MIC）比值和峰值／MIC比值來描述。而與時間依賴性殺菌的抗生素（如β－內醯胺酶類、大環內酯類等）的治療效果最相關的參數是t＞MIC。

喹諾酮類葯物的峰值／MIC和24小時AUC／MIC比值與治療結果密切相關。能使臨床結果有所改善的峰值／MIC比值約為10～12。也推薦峰值／MIC比值作為出現耐葯菌株時的葯物選擇參數。對於該類中的許多葯物而言，增加其劑量使之超過常規值時其發生不良事件的可能性也隨之升高。所以，這個比值並不能常作為最佳的優化參數，除非該病原體相對敏感。

最佳的葯效學目標值是與特定病原體相關的，可以用24小時AUC／MIC比值預測臨床治療結果。治療革蘭陰性腸桿菌和假單胞菌感染時，24小時AUC／MIC比值≥125與最佳臨床治癒率相關；而對於革蘭陽性菌， 24小時AUC／MIC比值要低，但需要同時考慮到游離葯物濃度。

由於喹諾酮類葯物的高生物利用度，無論靜脈給葯還是口服給葯均可獲得相似的葯效學關系，在新一代喹諾酮類葯物中同樣如此。蛋白結合率的程度不僅影響葯物對組織的滲透能力，也決定了在感染部位可以對細菌起作用的葯物劑量。在葯效學分析中應用到的葯代動力學參數應是反映游離葯物（活性葯物）的濃度，而不是總體葯物濃度（表1）。

表1． 主要喹喏酮類葯物的葯代動力學參數

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參數 諾氟
沙星 環丙
沙星 左氧
氟沙星 斯帕
沙星 加替沙星
(天坤) 莫西
沙星 曲伐
沙星 吉米
沙星

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劑量(mg) 400 750 500 200 400 400 200 320
生物利用度(%) 50 70 99 92 96 90 88 80
蛋白結合率(%) 15 25 30 40 20 55 75 59
峰濃度(μg/ml) 1.2 3.5 6 1.3 4.3 4.5 2.3 1.48
游離峰濃度(μg/ml) 1.3 2.6 4.2 0.8 3.4 2.0 0.6 0.6
AUC(0～24)(μg/h/ml) 13.6 64 47.5 17.7 51.3 48 31.2 9.3
游離AUC(0～24)(μg/h/ml) 11.6 48 33.3 10.6 41 21.6 7.8 3.8
T1/2 3.3 4 6 20 9 12 12 7.4
%腎清除率（活性葯物） 40 60 95 10 85 20 6 30

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肺炎鏈球菌體外感染模型顯示：左氧氟沙星和環丙沙星的24小時AUC／MIC比值范圍在大約30左右與4倍log殺菌作用（即殺滅99．99％的細菌）相關，而24小時AUC／MIC比值范圍小於30時殺菌作用顯著下降，並在某些情況下細菌出現重新生長。非粒細胞減少感染動物模型研究數據支持了以上這些觀察結果，並提示抗生素24小時AUC／MIC比值為25時，治療肺炎鏈球菌感染可獲最高生存率。臨床上發現環丙沙星治療的病例中，有相當部分治療失敗和出現與肺炎鏈球菌腦膜種植相關的多重感染，而其24小時AUC／MIC比值大約為12左右。相反，並未在24小時AUC／MIC比值超過30～40的喹諾酮類葯物治療患者中發現相似的治療失敗或多重感染。

目前，肺炎鏈球菌已對多種抗菌葯物產生廣泛的耐葯，包括β－內醯胺類、大環內酯類、磺胺類和四環素類，而新一代喹諾酮類葯物正可彌補這一不斷擴大的耐葯情況。盡管喹諾酮類葯物對多數肺炎鏈球菌菌株有高度的抗菌活性，但是活性較低的種類如環丙沙星、氧氟沙星和左旋氧氟沙星則顯示出耐葯發生率的增高。合理使用喹諾酮類葯物並選擇有最佳葯效學特點的種類，將可降低由於肺炎鏈球菌耐葯而引起的葯物選擇壓力。新一代喹諾酮類葯物之間的這種耐葯性菌株選擇性趨勢並不相同，就肺炎鏈球菌產生耐葯的選擇性趨勢而言，從最可能到最不可能的順序依次為環丙沙星＞左氧氟沙星＞加替沙星�天坤＝莫西沙星。

總之，目前已有不同的葯效學目標參數可以預測對患者應用抗生素治療成功的幾率大小。對於應用喹諾酮類葯物治療革蘭陰性腸桿菌和假單胞菌感染而言，24小時AUC／MIC比值應達到125。為了防止出現耐葯，主要針對非Bush1類的產β－內醯胺酶革蘭陰性桿菌，建議葯物的24小時AUC／MIC比值至少達到100。對於革蘭陽性病原體如肺炎鏈球菌，AUC／MIC比值至少應達到30，才可使清除細菌的成功率較高。顯然需要更多的數據資料，來評價這些葯效學參數對新出現的細菌耐葯機制和厭氧性病原體的作用。

8. 生物利用度反應的什麼指標 A 消除 B 分布 C 吸收 D 生物轉化 E 蓄積

生物利用度是指制劑中葯物被吸收進入人體循環的速度與程度。生物利用度是反映所給葯物進入人體循環的葯量比例，它描述口服葯物由胃腸道吸收，及經過肝臟而到達體循環血液中的葯量占口服劑量的百分比。包括生物利用程度與生物利用速度。

9. 生物利用度的三項參數是

1.峰濃度（Cmax）

Cmax是Ct曲線上的峰高血葯濃度值，即服葯後所能達到的最高血葯濃度。對於同一種葯物的不同制劑A和B，在服用相同劑量後Ct曲線上有二個高峰值。峰值大小分別反映出制劑A和B的生物利用度。

2.達峰時（Tmax）

Tmax指服用葯劑後血葯濃度達到高峰時所需的時間。此項參數與葯物吸收速率密切相關，可作為葯物制劑生物利用度的一種簡單指標。
3.血葯濃度時間曲線下面積（AUC）

AUC是衡量葯物生物利用度的一項重要指標。通過同一葯物不同劑型的AUC，可以比較不同劑型的生物利用度。