海特生物怎麼樣

⑴ 金路捷（神經生長因子）產品相關問題解答

1. 什麼是神經生長因子？
神經生長因子（NGF）是神經營養因子中最早被發現，目前研究最為透徹的，具有神經元營養和促突起生長雙重生物學功能的一種神經細胞生長調節因子，它對中樞及周圍神經元的發育、分化、生長、再生和功能特性的表達均具有重要的調控作用。NGF包含α、β、γ三個亞單位，活性區是β亞單位， 由兩個118個氨基酸組成的單鏈通過非共價鍵結合而成的二聚體，與人體NGF的結構具有高度的同源性，生物效應也無明顯的種間特異性。

2. 神經生長因子研究歷程
1953年 義大利科學家Levi-Montalcini發現了NGF。
1960年 美國科學家Cohen提取純化NGF，證明其生物活性。
1970年 Cohen證明NGF是個復合蛋白。
1984年 NGF的研究重點從周圍神經系統拓展到中樞神經系統，乃至非神經系統。
1986年 Montalcini和Cohen因對NGF研究的傑出而榮獲諾貝爾生理醫學獎。
90 年代 國內外多家制葯公司和葯物研究機構相繼開始進行NGF開發研究。
2000年 注射用鼠神經生長因子金路捷研究成功並上市

3. NGF在機體中的分布？
NGF在人體內主要分布於腦、神經節、虹膜、心臟、脾、胎盤等組織及成纖維細胞、平滑肌、骨骼肌、膠質細胞、雪旺氏細胞等。

4. 制備來源
（1）雄性小鼠頜下腺 ：與人類NGF有90%同源性
（2）牛精漿
（3）蛇毒
（4）豚鼠前列腺

5. 理化特性
（1）7s NGF：分子量接近140kD，沉降系數為7s的復合物．它由α，β，γ三個亞單位和鋅離子構成。其生物活性位於β亞單位。β亞單位是2條由118個氨基酸組成的單鏈，通過非共價鍵結合而成的二聚體。
（2）2.5s NGF：分子量13～14kD，沉降系數為 2.5s。其結構與β亞基基本相同。故又稱β－NGF。

6. 受體分類
（1）膜受體：
低親和力受體：快NGF受體，跨膜糖蛋白，分細胞外部分、跨膜連接區、胞漿部分，具有G蛋白偶聯的信號轉導功能。
高親和力受體：慢NGF受體，跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性。
（2）核受體

7. 受體存在的部位
外周神經系統：交感神經元、感覺神經元。
中樞神經系統：膽鹼能神經元、腎上腺素能神經元、肽能神經元、脊髓運動神經元、腦干運動神經元、中腦三叉核神經元、視網膜節細胞、小腦部分神經元。

8. 神經生長因子的作用機理是什麼？
NGF與受體結合，通過受體介導的內吞機制產生內在化，形成由軸膜包繞、含有NGF、並保持其生物活性的小泡，經軸突沿微管逆行轉運至胞體，經酪氨酸蛋白激酶、脂醯肌醇鈣、內源性環腺苷酸等第二信使體系的轉導，啟動一系列級聯反應，對靶細胞的某些結構或功能蛋白基因表達進行調控而發揮其生物效應。

9. NGF 生物效應
發育期 ：誘導神經纖維定向生長 ；刺激胞體和樹突的發育 ；增加神經纖維支配區的密度；促進神經元的分化發育 ；能使感覺神經，交感神經節數目增加，體積增大，纖維延長
成熟期 ：NGF和NGF受體的水平和分布都明顯減少，主要效應神經對NGF的依賴性也顯著降低,只有部分交感神經元仍需依賴NGF存活。
神經損傷後 ：NGF受體增加，反映在損傷修復過程中對NGF的需求。靶區NGF的水平也明顯升高。

10. 何謂神經生長因子的神經營養作用？
在胚胎發育的一定時期內，NGF為效應神經元生存所必須。體外實驗證實，如果培養液中不加NGF，神經細胞即不能長出軸突，也不能存活。NGF及其受體也廣泛分布於中樞神經系統，由海馬和腦皮質產生的NGF可通過膽鹼能神經逆行運輸至前腦基底核，維持膽鹼能神經元的存活和功能。在胚胎發育早期，中樞NGF的含量決定膽鹼能神經的密度。在無膽鹼能神經支配的小腦區和下丘腦，NGF含量也較高，表明除膽鹼能神經外，NGF對其他類神經元也有營養作用。

11. 何謂神經生長因子的神經保護作用？
當NGF的效應神經元受到損傷時，例如切斷軸突、葯物損害，甚至缺血、缺氧等，神經元將發生一系列的病理改變，包括死亡，實驗研究證實NGF通過：
（1）抑制毒性氨基酸的釋放；
（2）抑制鈣離子超載；
（3）抑制超氧自由基的釋放
（4）抑制細胞凋亡等機制而明顯減輕或防止這些繼發性病理損害的發生。

12. 何謂神經生長因子的促神經生長作用？
如上所述，在切斷軸突後給予NGF將減少某些神經元的變性與死亡，無疑這將有助於提高軸突再生的可能性。同時它還影響軸突再生開始的時間和參與再生的神經元數目以及再生神經的質量和速度。

13. 神經生長因子在神經系統以外還有哪些作用?
（1）NGF的非神經系統作用主要表現在影響免疫細胞的活性，進而調節免疫系統功能。神經生長因子不但調節神經系統功能，而且也是一種免疫調節因子。
（2） NGF可以抑制某些腫瘤的有絲分裂，促其向良性分化。
（3） NGF促進創口組織的修復反應，促進創口癒合。

14. 神經生長因子的作用原理是什麼？
神經生長因子可使感覺神經元和交感神經元增大，加快有絲分裂，使神經細胞數目增加並誘導神經纖維定向生長。它還能增加神經元存活數量，刺激神經元胞體和樹突發育，增加神經纖維在支配靶區的密度，對受損傷的神經元有保護作用。

15. 神經生長因子的適應症有哪些？
（1） 各種顱腦損傷、脊髓損傷、外周神經損傷，如骨折、創傷。
（2） 中樞神經系統缺血，缺氧，神經元退行性疾病變和神經組織移植的輔助治療。
（3） 大腦功能發育不全，中樞及周圍神經系統營養不良，意識障礙，早老性痴呆，糖尿病性周圍神經病變。
（4） 化療引起的末梢神經病變。

16. 神經生長因子怎樣使用？
本品為凍干制劑，使用注射用水溶解。可採用皮下、肌肉或局部組織注射。每次使用劑量為20ug-40ug，每日1-2次，10-28天為一療程。長期大劑量應用可出現局部痛楚、過敏現象，停葯後即消失。建議不宜在同一部位連續注射。
過敏性體質、孕婦、癲癇病人慎用。
本品應在2-8℃暗處保存。

17. 人胎盤提取NGF與鼠頜下腺提取有什麼不同？
人體胎盤中確實含有NGF，但含量較少，小鼠頜下腺中NGF含量較高，而且從小鼠頜下腺中提取的NGF與人內源性NGF的同源性高達90％，無種間差異性。

18. 何謂神經營養葯?
臨床常將維生素B1 、維生素B6 、地巴唑3葯合用 ，稱神經營養葯。應用維生素類葯物，主要是通過加速神經纖維合成所需的蛋白質、磷脂等的合成。
維生素B1：又名硫胺素，Thiamine, 是維持神經系統和消化系統正常功能的水溶性維生素。用量：10-30mg/次，每日3次。
維生素B6：又名吡多辛、吡多醇，是具有解毒止吐的作用的水溶性維生素，能促進氨基酸的吸收和蛋白質的合成，並參與脂肪的代謝。用量：10-20 mg/次，每日3次。
地巴唑：Dibazol,Bendazol。對脊髓的中樞神經系統有興奮作用，用於神經疾患。用量：10 mg/次，每日3次。

19. 用於神經系統營養的葯物還有哪些?
維生素B12： Vitamin B12，是一類含鈷的B族維生素，由於其鈷原子所帶基團不 同，故維生素B12的同類物包括：氰鈷胺（cyanocobalamin） 、羥鈷胺hydroxycobalamin)、甲基鈷胺(methylcobalamin)、和腺苷鈷胺(adenoscobalamin)等。現臨床應用的多為氰鈷胺、羥鈷胺。維生素B12參與體內核酸、膽鹼、蛋氨酸的合成以及脂肪、糖的代謝過程。在幼紅細胞的成熟、肝臟功能和神經組織髓鞘完整性方面發揮著重要作用。用量：成人0.025-0.10 mg/每日, 肌注，用於神經炎時，用量酌增。
彌可保： 是鈷賓醯胺（甲鈷胺）的商品名，是另一種輔酶型 B12，其化學結構的特點是一個甲基結合在中心的鈷分子上，這個甲基參與生物轉甲基作用，並參與核酸、蛋白質和脂質的的合成。用法：糖衣片成人每日3次，每次一片 （含500μg鈷賓醯胺）；注射液，成人每日一次，每次1安瓶（含500μg鈷賓醯胺）或每周3次，肌注或靜注。

20. 神經節酐脂是什麼?
神經節酐脂是細胞膜脂層的正常成分，外源性神經節酐脂體內應用可促進周圍神經再生，其作用方式主要是促進雪旺氏細胞增殖並增強其吞噬功能，為神經再生創造條件並刺激軸突出芽。

21. 腦組織注射液是什麼？
它是某些生物製品研究所從人腦組織提取的含有神經生長因子的生物製品。它只是腦組織的粗提物，含有多種非特異蛋白、脂類和神經遞質等，對神經損傷的治療作用不夠特異。

22. 金路捷與上述神經營養製品相比有何優點？
武漢海特生物制葯股份有限公司生產的金路捷是純化的神經生長因子（NGF），兼有神經元營養和促神經生長的雙重效應。對中樞和周圍神經系統神經元的生長、發育、分化及再生和功能特性的表達均具有重要的調控作用。它具有純度高、效果確切、安全性好的特點。
金路捷整個生產過程都在通過GMP認證的廠房中，利用先進的技術 、設備完成。它是首家獲得國家SDA批准上市的神經生長因子產品，是國家一類新葯。與上述神經營養製品相比，它的作用更特異、更直接、更確切、更高效。

23. 金路捷是何種劑型?如何使用?
武漢海特生物制葯股份有限公司生產的金路捷為凍乾粉針劑，平時應在4-8攝氏度保存，用時，本品用2ml注射用水溶解,肌肉注射，一天一次,每次9000單位,四周為一療程,根據病情輕重可遵醫囑多療程連續給葯。

24. 金路捷應用多久能見效?
對於急性損傷，如周圍神經切斷損傷時局部給予外源性NGF，給葯後4-6小時即可逆行運輸到背根神經節胞體，對神經元產生保護作用，繼而產生促神經生長的作用，促進神經功能的恢復。
而對於一般化學品及葯物所致的中毒性周圍神經損害，2-4周即可見明顯療效，輕、中度者1-2個療程即可治癒。
對於慢性退行性變，應用金路捷治療顯效所需時間相對較長，一般要2-3個療程（4周為一療程）。

25. 金路捷長期應用安全嗎?
在臨床醫生的指導下，正確使用金路捷，長期應用是安全的。

26. 金路捷是否會引起過敏反應？
金路捷一般不會引起過敏反應。動物試驗證明金路捷不引起過敏反應。I期和II期臨床試驗受試者血清樣品中mNGF抗體的檢測結果顯示，臨床受試者連續用葯兩個月，未見有NGF抗體產生。

27. 金路捷過量應用危險嗎？
本品應在臨床醫生的指導下應用，一般不主張過量使用，因為神經生長因子是生物製品，它的作用有飽和性，即它必須通過NGF受體的介導才能發揮作用，而在體內，一定時間內，受體的數量是一定的，所以過量使用很難收到預想的效果。不過金路捷的安全劑量范圍是很大的，臨床前實驗研究表明，應用臨床治療劑量的625倍，給予小鼠靜脈、腹腔或肌肉注射，均未出現明顯毒性反應。

28. 金路捷與國內同類產品比較有何優點?
武漢海特生物制葯股份有限公司生產的神經生長因子金路捷具有效果確切、純度高、安全性好的特點。金路捷整個生產過程都在通過GMP認證的廠房中，利用先進的技術、設備完成。它是首家獲得國家SDA批准上市的神經生長因子產品，是國家一類新葯。

29. 用金路捷治療取得滿意療效後,是否要鞏固治療長期用葯?
對於化學品中毒引起的神經損傷、外傷引起的神經損傷或腦血管疾病引起的神經損傷，應用金路捷治療後，神經系統病變不會反復，也不用長期用葯鞏固治療，但要注意徹底清除引起神經系統病變的病因。

30. 金路捷有無副作用和禁用人群?
金路捷的副作用輕微，僅有注射部位疼痛和/或注射側下肢疼痛，偶見其它症狀（如頭暈、失眠等 ）。一般不需特殊處理，疼痛有自限性，連續注射2-3次後，疼痛會減輕，並逐漸消失。若遇對疼痛過度敏感的病人，可對症處理，停葯後症狀會自行消失。金路捷的應用並無禁用人群，只是過敏體質者應慎用，對本品過敏者禁用。

31. 糖尿病的損害一直存在，使用金路捷的效果?
糖尿病多發性神經病變是糖尿病常見的並發症之一。營養因子特別是神經生長因子缺乏在糖尿病多發性神經病變的發病中起重要作用。臨床使用金路捷，對糖尿病多發性神經病變的症狀（如疼痛、麻木和發涼等）均有不同程度的改善。

32. 糖尿病神經病變會引發疼痛，注射金路捷會使疼痛減輕嗎？
糖尿病神經病變會引發疼痛，其主要病理基礎為脫髓鞘並伴有微血管的改變，金路捷的作用為影響外周和中樞神經系統某些神經元的存活和分化，表現在保護效應神經元和促進再生纖維生長2方面，並且可誘導神經纖維定向生長，刺激胞體和樹突的發育。外源性的NGF可以提高神經損傷處內源性NGF的含量及活性。NGF具有使軸索再生，加快生長速度，髓鞘再生的作用。

33. 骨科腰椎尖盤突出手術，金路捷治療的療效怎樣？
腰椎尖盤突出手術部位，創面直接與神經聯系，而且在推開神經根時多少有創傷，使原有的神經束膜下水腫進一步加重，在臨床上表現為神經根炎的症狀。金路捷是一種神經營養因子，能明顯改善這種狀態，而利於神經損傷的修戶及改善神經病變。

34. 金路捷對脊髓損傷的作用？
脊髓損傷初期有兩類葯物最為常見，即皮質類固醇類（甲基強的松龍）和神經節苷酯類，可有效地對抗繼發炎症反應，抑制細胞調亡。NGF與神經生長因子受體（NGFR）結合形成NGF-NGFR,逆行轉運至神經細胞內，可促進蛋白質、能量合成，發揮神經趨化作用。脊髓損傷後運動神經元可誘導NGFR表達，將外源性NGF注射到損傷部位，則使NGF與NGFR相結合，可以保護神經元，促進軸突再生，發揮對受損脊髓的保護作用。

35. 金路捷能否透過血腦屏障？
CNS存有旁路BBB，是通過胞吞轉運作用，經內皮細胞和腦室的脈絡叢進行的，並且疾病本身和應激狀態會增加對大分子的通透性。據國外研究報道，I125－NGF靜脈使用，1－6小時後，特異性吸收到基地前腦、小腦、前額皮質、海馬和嗅球等部位，在NGF、β－NGF、NT3和NT5等神經營養因子中，NGF通過率最高。因此，金路捷是可以通過血腦屏障的。

36. 金路捷提倡早期大劑量使用，具體時間和劑量？
中樞及周圍神經損傷急性期使用，一次兩支。

37. 球後注射的安全性如何？
球後注射是眼科常用的治療方法，只要嚴格按規定操作，還是比較安全的。
球後注射的方法：患者仰卧位，眼部皮膚用2％碘伏消毒，囑患者向鼻上方注視，在眶下緣中外1／3與內2／3交界處將注射器針頭直刺入皮膚，約1～2cm，隨後沿眶壁走行向內上方傾斜30°，再進針到3～3．5cm回抽針管如無回血可緩緩注入葯液，注射完畢，輕輕拔出針頭，囑患者閉眼，壓迫針眼1min，同時輕輕按摩眼球使注入葯液迅速擴散，塗抗生素眼葯膏包紮。
注意事項：
(1)注射前核對注射葯液及眼別。
(2)嚴格執行無菌操作。
(3)進針時針頭碰及骨壁或遇到阻力時不要強行進針，以防刺傷眼球，應退回調整針的角度後再進針，針的深度不宜超過3．5mm，以防刺傷較大血管及視神經。
(4)注射完畢，注意觀察有無球後出血現象，如出現眼球運動受限，眼球突出，很可能為眼球後出血徵象，應加壓包紮止血。

38. 神經營養家族很大，為什麼選用金路捷?
神經生長因子（金路捷）是神經營養因子中最早被發現，目前研究最為透徹的，具有神經元營養保護和促進突起生長多重生物學功能的一種神經細胞生長調節因子。對中樞及周圍神經元的生長、發育、分化和功能特性的表達均具有重要的調控作用。

39. 腦外手術，切除膠質瘤能否使用金路捷?
腦外科手術，垂體瘤可以使用金路捷，但膠質瘤細胞增殖能力特別強，應謹遵醫囑，慎用！

40. 金路捷對肝功能有沒有損傷（說明書上寫有轉氨酶升高）?
從動物的急性毒性試驗和長期毒性試驗的研究結果來看，即使使用常規劑量的138倍，仍對大鼠血、尿常規、骨髓造血功能無明顯影響，對心、肝、腦、腎、胃等器質性器官無損害。從長期臨床試驗結果來看，也是相當安全的。

41. 金路捷與其它葯物聯合使用時有無禁忌?
金路捷可與其它神經系統疾病的治療用葯聯合使用。到目前為止未發現與其它葯物聯合使用而造成金路捷葯效下降或其它不良反應。有研究證明以下幾種物質可對金路捷神經生長因子的作用產生影響：
神經節苷脂和腦源性神經營養因子(BDNF)：兩者均能明顯增強NGF的作用,NGF起協同作用。
氟桂嗪：在胚胎期，氟桂嗪能預防突然去除NGF後的NGF依賴性胚胎感覺和交感神經元的死亡。
白細胞介素-1(IL-1)、亞胺環己酮和糖皮質激素：IL-1可加強NGF的效應，亞胺環己酮能選擇性阻斷NGF引起特異性的酶誘導作用。糖皮質激素可調節NGF對神經元的特異性作用。

42. 目前國內外神經生長因子上市概況及選擇的適應症？
答：國內情況：
2003年1月6日國家葯監局正式批准國家生物製品一類新葯「金路捷」注射用鼠神經生長因子的試生產文號。使金路捷成為全球市場上第一個正式獲批生產生產上市的神經生長因子產品。金路捷的問世，是政府鼓勵自主研發創制新葯的結果。它能夠率先邁入產業化進程，標志著我國生物提取純化技術已經達到當今國際先進水平。
國外情況:
以特殊形式批准用於預防和治療癌症化療和AIDS病抗逆病毒制劑引起的周圍神經病, 以期不因毒副反應中斷化療, 使達到預期治療效果。處於三期臨床研究階段，無上市銷售產品。

43. 為什麼從小鼠中提取？
1.金路捷是採用現代生化技術從小鼠頜下腺中分離純化的高活性多肽，與人體NGF的結構具有高度的同源性達90％以上（這種在進化過程中結構上的高度保守決定了它們在功能上非常相似），生物學效應也無明顯的種間（人與鼠）特異性。經臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗觀察，療效顯著，無其它嚴重不良反應。2.原材料來源廣、選擇量大；3. 大量文獻和獲得諾貝爾獎的研究者均採用mNGF。

44. 為什麼治療正己烷中毒的葯物可用於治其它神經疾病？
SDA明確規定國家一類新葯只能以一個適應症申請，其餘的適應症在今後再相繼報批。金路捷對神經元保護、營養、再生的確切作用在治療正己烷中毒性周圍神經病中得到驗證。其對正己烷或其體內代謝產物並無直接作用，其療效主要是在去病因的情況下保護神經元胞體存活，促進已損害神經纖維再生和功能恢復。
金路捷是神經保護劑，營養劑和再生劑，不是針對某一種神經疾病特有病因或發病機制的治療葯物，可應用於所有神經系統病損（不論性質）造成神經元不完全損傷的疾病，及神經系統發育障礙疾患。大量文獻表明，臨床上應用金路捷治療周圍神經損傷與周圍神經病、中樞神經疾病（包括急性腦血管意外、顱腦外傷、脊髓損傷、新生兒缺血缺氧性腦病、腦癱以及阿爾茨海默病等疾病）都取得了明顯的療效。

45. 為什麼用肌肉注射而不用靜脈滴注？
答：1.大量文獻和獲得諾貝爾獎的研究者試驗方式均是採用肌肉注射；2.多年來的研究表明肌肉注射比靜脈滴注效果好；3.文獻顯示肌肉注射血葯濃度比靜脈滴注血葯濃度穩定。

46. 是否有致腫瘤作用？
答：Cohen發現在分子序列上，致癌基因和NGF基因及NGFR基因極相似。Levi-Montalcini等發現，NGF對同一類細胞可起相反的作用。對正常的嗜洛細胞，NGF有促進有絲分裂的作用，使其生長繁殖；對嗜洛細胞瘤PC12細胞則起拮抗有絲分裂的作用，使未分化的細胞停止生長繁殖，並能促進其分化為正常的神經細胞。在體外培養細胞實驗中，給予NGF後可延長其存活期。隨著基因工程學的進展，渴望致癌基因轉變為NGF樣生長因子，從而為腫瘤治療開辟一條光明的新路。

47. 為什麼肌肉注射會引起疼痛？
答：1.它能激活外周炎症部位肥大細胞釋放組織胺和5－HT，從而增加感受器的敏感性，降低疼痛的閾值，誘導疼痛的發生；2.它能誘導外周神經細胞有髓鞘纖維長芽，可能是「觸誘發痛」形成機理之一。3.在臨床試驗中試驗組用賦型劑與NGF，對照組用賦型劑和一般治療，兩者均產生疼痛，說明疼痛是由賦型劑引起的(賦型劑中含有Na+)。

48. 國內外的NGF有何不同？
答：國內生產的NGF主要是從生物體內提取純化制備的，主要有小鼠頜下腺，蛇毒，人胎盤等。其中小鼠頜下腺中的NGF具有含量最豐富，來源廣泛，與人體NGF同源性高的特點。目前，獲得國家批准上市的NGF類產品僅有兩家，皆取自小鼠頜下腺。而武漢海特生物制葯股份有限公司生產的金路捷是國內第一家上市的NGF產品具有單位活性高（9000AU），療效確切，單療程費用更低、一次一支使用更方便的特點。
國外主要採用人基因重組方式生產NGF，屬人工合成葯物。基因重組目前存在成本高，純化難，掌握此項技術的人才較缺乏，對企業要求起點較高，生物倫理尚需進一步研究等困難。因此尚未有產業化生產。盡管基因重組技術代表了生物制葯發展的趨勢，生物提取NGF還有漫長的路，因為人工模擬天然成分其活性難以保證，如天然促肝細胞生成素就比重組的效價高出百倍。

49. 治療癲癇方面的療效
答：已知癲癇有108種病因。現在的研究集中在將不同的葯物包括金路捷。金路捷不能直接治療癲癇，但可以治療引起癲癇的原發病。除對聶葉癲癇可能有點火作用外，其他的癲癇尚未見到明顯的點火作用。

50. 如何應用時間窗治療中樞性神經疾病？
答：時間窗是指腦損傷後血腦屏障通透性會在一定時間內增高。據臨床觀察輕、中度腦損傷時間窗開放時間持續至傷後7～15天，而重度腦損傷時間窗可持續開放至傷後半年。針對NGF為大分子物質較難通過血腦屏障的瓶頸，可充分利用時間窗的開放，應及時早期、大劑量應用金路捷進行治療將會取得最佳療效。

51. 國內外進行的糖尿病周圍神經病臨床試驗情況如何？
答：國內情況：
國內採用從胎盤提取的人NGF（活性>1000AU/支）三期臨床治療糖尿病周圍神經病採用雙盲隨機對照研究，對48例DPN病人隨機分為兩組NGF組24例給予NGF12周後患者MDNS和自覺感覺障礙有效率分別為73.83％和83.33％，明顯高於安慰劑組。治療結束後4及12周，其有效率仍顯著高於對照組。治療期間未發現嚴重不良反應。證明NGF治療DPN有效且安全。
國外情況：
美國1998年採用多中心、隨機、雙盲、對照研究NGF對250例糖尿病周圍神經病患者的療效研究。結論：NGF對幾乎所有的患者交感神經病變症狀都有明顯改善，但糖尿病病人的血糖較難控制從而導致其周圍神經損傷的病因難以去除，另外試驗採用的NGF劑量較小（<500AU），患者注射部位痛覺過敏發生率較高，試驗由雙盲變成非盲而導致試驗未完成。

52. 嬰幼兒使用金路捷需要減量嗎？
答：嬰幼兒的體內的NGF受體遠高於成年人，這提示嬰幼兒對金路捷的需求高於成年人，不能按普通葯物的血葯濃度來推理。在2004年進行的多中心研究中使用20ug已證明了療效，而使用4ug的尚未見到有統計學意義的報道。

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東方水泥、紫光化工、海特生物等。
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⑺ cro cxo概念股是什麼意思

cro概念股指的是醫葯研發合同外包服務機構概念股，簡單指的是處於黃金賽道的醫葯行業，是主營醫葯研發合同外包的醫葯研究類公司的概念股。
cxo是指通過合同外包的形式，接受醫葯公司委託對葯物進行研發和生產的外包公司。
由於醫葯製造的過程非常長，環節非常多，醫葯公司一般很難負責全部流程，因為會將制葯中的一些流程外包給其它公司來做，主要是研發和製造中的一些環節，這類公司就是cxo公司。
拓展資料：
CRO概念龍頭股一覽
1、恆瑞醫葯(600276)，江蘇恆瑞醫葯股份有限公司是於1997年2月由連雲港恆瑞集團有限公司等五家發起人共同發起設立，1997年4月28日在江蘇省工商行政管理局注冊登記。
2、葯明康德（603259），葯明康德是國內醫葯外包行業龍頭，是國內最早開始從事醫葯研發生產外包的 CRO 和 CMO 一體化公司，經過 10 多年的發展打造國內醫葯外包航母。
3、泰格醫葯（300347），公司專注於為醫葯產品研發提供臨床試驗全過程專業服務的合同研究組織（Contract Research Organization，CRO）
4、凱萊英(002821)，凱萊英醫葯集團系中國醫葯研發生產服務外包(CRO/CMO)領軍企業，1998年在天津經濟技術開發區注冊成立，主要從事臨床研究階段的新葯和新股票上市葯物原料葯和cGMP標准中間體的研究開發。
5、昭衍新葯（603127），國內唯一擁有兩個GLP機構的專業化臨床前CRO企業。
6、博騰股份（300363），博騰股份未來三年瞄準CRO+CMO一體化新葯服務平台。
7、葯石科技（300725），葯石科技雖然和傳統CRO/CMO企業的業務模式不同，但與Sigma-Aldrich(以下簡稱 Sigma)公司業務模式非常相像。
8、眾生葯業(002317)，廣東眾生葯業股份有限公司是一家致力於人類健康產品的高新技術企業，公司始建於1979年，注冊資本為6000萬元，主營業務涉及葯品的研發、生產與銷*。
9、睿智醫葯（300149），公司是一家以生物技術創新為驅動力，集醫葯研發服務、微生態營養、微生態醫療業務為一體的集團公司。
10、海特生物（300683），公司為醫葯企業的CRO（新葯產品開發、臨床前研究及臨床試驗、數據管理、新葯申請等）等環節，提供高端原料葯等相關服務。
11、博濟醫葯（300404），公司是一家為國內外醫葯企業提供葯品、保健品、醫療器械研發與生產全流程「一站式」外包服務(CRO)的型高新技術企業。
12、亞太葯業（002370），亞太葯業公告以現金9億元收購上海新高峰(臨床前CRO，經營實體即為新生源)100%股權。

⑻ 從事生產多肽原料葯的國內企業有哪些

多肽葯物行業主要公司：翰宇葯業(300199.SZ)、雙鷺葯業(002038.SZ)、雙成葯業(002693.SZ)、華潤雙鶴(600062.SH)、悅康葯業(688658.SH)、辰欣葯業(603367.SH)、復星醫葯(600196.SH)、哈三聯(002900.SZ)、皇隆制葯(834298)、普利制葯(300630.SZ)、吉林敖東(000623.SZ)、金絲利(873430)、諾泰生物(688076.SH)、龍津葯業(002750.SZ)、海辰葯業(300584.SZ)、大佛葯業(836649)、信立泰(002294.SZ)、海特生物(300683.SZ)、聖諾生物(688117.SH)、安科生物(300009.SZ)、凱萊英(002821.SZ)等

本文核心數據：發展現狀,競爭格局

定義：一種免疫調節劑

多肽葯物以慢病治療為主，目前，國際上的多肽葯物主要分布在7大疾病治療領域，包括罕見病、腫瘤、糖尿病、胃腸道、骨科、免疫、心血管疾病等，其中罕見病、腫瘤和糖尿病是拉動多肽葯物市場的「三駕馬車」，其餘四個領域也不乏重磅品種上市，代表性品種包括利拉魯肽、度拉糖肽、索瑪魯肽、亮丙瑞林、特立帕肽、奧曲肽、艾塞那肽等。

其中，胸腺五肽是一種免疫調節劑，適用於惡性腫瘤病人因放療、化療導致的免疫功能低下，慢性乙型肝炎患者免疫調節治療，各種細胞免疫功能低下等疾病。胸腺五肽是一種合成的五肽(Tmpo的第33–38位殘基)，可完全再現全長胸腺生成素的免疫效應，其是否能夠自然合成至今尚未證實。胸腺五肽是一種存留期較短的肽，在血漿中的半衰期約為5至6分鍾。胸腺五肽作為免疫調節劑的作用是誘導T淋巴細胞分化，促進T淋巴細胞亞群的發育、成熟和活化。胸腺五肽於1997年(即胸腺法新在中國獲批後一年)在中國獲批，且僅在中國獲批。

⑼ 細辛腦的主要制劑有哪些及他發展與起源

α-細辛腦（α-Asarone），又名α-細辛醚，化學名為2,4,5-三甲氧基-1-丙烯苯，1975年西德Gracza Lajos從石菖蒲中提取出一細辛腦。1976年日本平尾之吉等用人工方法合成細辛腦，用作精神安定劑，自七十年代以來，國內研究人員對石菖蒲的葯理作用和有效成分的提取、合成、毒理等進行了廣泛的研究並取得了重大的進展。對於其質量控制方法，有氣相法報道，國家標准已收載，但專屬性不強。本文重點介紹高效液相色譜法測定細辛腦原料及制劑的含量。

1 儀器與試葯 HP 1100型高效液相色譜儀；α-細辛腦對照品（中國葯品生物製品檢定所，批號：10298-0001）；β- 細辛腦對照品（美國Sigema公司）；α-細辛腦原料（湖北省天門天義葯業有限公司，批號;20040501， 20040502，20040601）；注射用細辛腦（武漢海特生物制葯股份有限公司，規格為：8 mg,批號： 20040501，20040502，20040601）；細辛腦注射液（湖北天葯葯業有限公司，規格為2 ml; 8 mg,批號： 20041010,20041011，20041012）；甲醇（色譜純，CAS 67-56-1 TEDIA COMPANY，ING USA）。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱：Diamonsil C18柱（200 mm×4.6 mm，5 wm）；流動相：甲醇-水（70: 30）；流速1.0 ml·min-1；檢測波長：258 nm；柱溫；25℃。

2.2 線性關系和最低檢出量

精密稱取α-細辛腦對照品25 mg，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取 2.0，4.0，6.0，8.0，10.0 ml分別至25 ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，進樣量均為20μl，進行色譜分析。以濃度C（μg·ml-1）對峰面積A經線性回歸，C＝1.38×10-5A+0.45，r=0.9998，試驗結果表明，當α-細辛腦濃度在20～100μg·ml-1范圍內，與峰面積呈良好的線性關系。在本文色譜條件下，當噪信比為3:1時，測得最低檢出量0.48 ng。

2.3 回收率試驗

精密稱取已知含量的同一批號原料樣品5份，分別精密加入α-細辛腦對照品5 mg,按樣品測定項下方法測定，計算回歸率。結果見表1。

表1 加樣回收率試驗
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樣品中含量 加入量 測得量 回收率 平均回收率 RSD
(mg) (mg) (mg) (%) (%) (%)
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5.07 5.02 10.11 100.32
5.05 5.02 10.05 99.56
5.02 5.02 10.01 99.40 99.81 0.43
5.03 5.02 10.04 99.82
5.01 5.02 10.03 100.12
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2.4 精密度試驗

取對照品溶液，濃度為50.2μg·ml-1，進樣量均為20μl，重復測定5次，α-細辛腦色譜峰面積均值為1 027, RSD為0.6％（n＝5）。

2.5 穩定性試驗

取濃度為50.2 μg·ml-1的對照品溶液，在1,2， 4，6，8h分別進樣，進樣量均為20μl，測定峰面積 RSD為1.0%，表明α-細辛腦溶液在8h內穩定。

2.6 重復性

按樣品測定項下方法，對同一批號的樣品，分別取樣5份，進樣，測定含量，RSD=0.4%（n＝5）。

2.7 樣品測定

精密稱取（或量取）適量（約相當於α-細辛腦 25 mg），置100 ml量瓶中，加流動相適量，充分振搖，使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 ml置25 ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取α-細辛腦約25 mg,置100ml量瓶中，加流動相使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 ml置 25 ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，作為對照品溶液。按上述色譜條件測定，進樣量均為20μl，用外標法計算其含量，見表2;色譜圖見圖1。

表2 樣品含量測定結果（制劑為標示量）
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生產廠家 劑型 批號 本法 紫外法
(%) (%)
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湖北省天門天義
葯業有限公司 α-細辛腦原料 20040501 100.2 101.4
20040502 99.9 101.1
20040601 100.3 101.6
武漢海特生物
制葯股份公司 注射用α-細辛腦 20040906 100.6 101.2
20040908 98.8 100.3
20040910 99.8 101.2
湖北天葯葯業
股份公司 α-細辛腦注射劑 20041010 99.5 99.9
20041011 99.1 99.5
20041012 99.2 99.1
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a.α-細辛腦對照品 b.樣品 c.空白對照 圖1 HPLC色譜圖
3 討論

3.1 國家葯品標准

化學葯品地方標准上升國家標准第五冊α-細辛腦採用紫外方法，原料和制劑分別在258 nm波長和313 nm波長處測定，此方法波長不統一，而且β- 細辛腦在此處也有吸收，此方法專屬性較差，採用本法測定時，測定結果准確。

3.2 測定波長的選擇

α-細辛腦經流動相溶解，為確定較為合適的檢測波長，在200～400 nm處掃描，在此范圍內α-細辛腦有兩個最大吸收波長，分別在258 nm，313 nm，檢測樣品時，在258 nm波長處對雜質檢測較靈敏，所以選擇258 nm為檢測波長。

3.3 流動相選擇

對於流動相的選擇主要是甲醇與乙腈的比較，實驗結果見表3。

表3 流動相比例的選擇
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20:80 60:40 70:30 80:20
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甲醇-水 25 min內不 18 min出峰 12 min出峰 5 min出峰
出峰 αβ分離度 αβ分離度 αβ無法分
較好 較好 開

乙腈-水 25 min內不 22 min出峰 14 min出峰 5 min出峰
出峰 αβ分離度 αβ分離度 αβ無法分
較好 較好 開
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從上面結果可知，70:30這一比例效果較好，出峰時間早，而且β-細辛腦峰與主峰分離較好。從經濟價值看，甲醇比乙腈便宜，所以流動相選甲醇-水（70:30）。

3.4 主要雜質分離

α-細辛腦中主要雜質是β-細辛腦，2.4.5-三甲氧基苯，2.4.5-三甲氧基苯丙酮，在此系統中均能較好的分離，而且用此方法檢查有關物質均能達到較好的分離效果。