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生物利用性計算方法有哪些

發布時間:2022-06-01 04:01:43

① 測量生物可利用性的方法有哪些

采血,基因比對,基因提取,抗體試驗。

② 計算生物利用度為什麼需要依據注射組

絕對生物利用度量度非靜脈注射(即口服、經直腸、皮膚滲透或皮下)葯物在體循環出現的份量.
要計算葯物的絕對生物利用度,就需要進行一項葯物動力學的研究,以獲取在靜脈注射(簡稱IV)及非靜脈注射後血漿內葯物濃度與時間的關系表.絕對生物利用度是經劑量折算後,以非靜脈注射曲線下的面積除以靜脈注射曲線下的面積.例如,計算口服(po)的生物利用度,F,的方程式如下:當中:是口服劑量曲線下的面積 是靜脈注射劑量曲線下的面積 是口服劑量 是靜脈注射劑量所以,一種葯物若以靜脈注射的話,它的絕對生物利用度是1;而若是其他的服用方式,則絕對生物利用度一般會少於1.
[編輯]相對生物利用度相對生物利用度是量度某一種葯物相較同一葯物的其他處方的生物利用度,其他處方可以一種已確定的標准,或是經由其他方式服用.當該標准包含有靜脈注射的葯物時,相對生物利用度就會是絕對生物利用度.
相對生物利用度當中:是A葯物劑量曲線下的面積 是B葯物劑量曲線下的面積 是A葯物的劑量 是B葯物的劑量

③ 如何計算代謝產物的生物利用度

生物利用度(bioavailability,F)是指葯物經血管外途徑給葯後吸收進入全身血液循環的相對量。
F=(A/D)X100%。
A為體內葯物總量,D為用葯劑量

由血漿濃度-時間數據來評定生物利用度通常涉及三個參數:最大(峰)血漿葯物濃度,達到最大血漿葯物濃度的時間(達峰時間)和血漿濃度-時間曲線下面積。血漿葯物濃度隨著吸收分量的增加而提高;在葯物消除率與吸收率相等時就達到血濃度高峰。

④ 生物計算有哪些

生物的計算主要是集中在遺傳學,一般來說都是算遺傳病的概率,
基因型
的出現的概率,還有就是DAN復制需要的鹼基的數目或是求DNA裡面鹼基的數目比例等等。

⑤ 高中生物幾個計數法。

1、取樣器取樣法是用來調查土壤小動物的種類時的取樣方法;

2、目測估計法和記名統計法 是調查土壤小動物的時候 具體計數的方法.一個准確一個模糊;

3、顯微計數法 是在顯微鏡下觀察並計算某種微生物的數量的方法;

4、稀釋塗布平板法是用稀釋後 在培養基上形成 菌落的方法來計算 細菌等微生物的數量的方法。

(5)生物利用性計算方法有哪些擴展閱讀:

血球計數法是種統計培養液中微生物的多少的方法,而稀釋塗布平板法是一種接種方法。

血球計數法是在顯微鏡下直接進行測定,方便快捷並且儀器損耗較小。缺點是在一定的容積中的微生物的個體數目包括死活細胞均被計算在內,還有微小雜物也被計算在內。這樣得出結果往往偏高。

這種方法常用於形態個體較大的菌體或孢子,若是觀測細菌或是黴菌,就要換成油鏡。

稀釋塗布平板法將待測樣品製成均勻的系列稀釋液,盡量使樣品中的微生物細胞分散開,使成單個細胞存在(否則一個菌落就不只是代表一個細胞),再取一定稀釋度、一定量的稀釋液接種到平板中,使其均勻分布於平板中的培養基內。經培養後,由單個細胞生長繁殖形成菌落。

⑥ 如何根據肉雞體重體增重計算磷生物學利用率

通過生長和消化試驗測定了四種磷酸鹽的表觀和真消化率、血清鹼性磷酸酶活性、血清磷的含量、骨骼強度和灰分含量,通過斜率比法計算其相對效價,並與磷的表觀消化率和真消化率作比較,以確定四種含磷礦物質飼料的相對效價及評定磷酸鹽生物學效價的最佳方法。 試驗以磷酸二氫鉀為參照物,對磷酸二氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、磷酸一二鈣四種含磷礦物質飼料進行生物學評價。每種礦物鹽設三個添加水平,分別為0、0.07%、0.14%,共計11個處理(0%組共用),選取66頭杜×長×大雜交去勢仔豬,依據體重、性別、年齡及遺傳特性一致的原則配對為33組(起始體重為9.4±0.38kg),隨機分為11個處理組,每個處理3個重復,每個重復2頭豬。試豬自由採食飲水,記錄試豬採食和增重情況。於試驗的第14天及21天,每個處理組選取3頭豬前腔靜脈空腹采血測定血清鹼性磷酸酶活性及血清無機磷含量。於試驗的第23天,對全部的試豬進行10天的消化試驗,測定四種磷酸鹽的表觀與真消化率。於試驗的第35天,從磷酸一二鈣0%、0.07%、0.14%組各選取3頭體重居中的試豬放血屠宰,取其脛骨、股骨、第三四掌骨,測定骨骼的無脂干骨重、灰分含量、磷含量與斷裂強度。 試驗結果表明含磷礦物質飼料種類影響其相對生物學效價,四種參試物中飼料級磷酸二氫鈣的相對效價最高,其餘依次為磷酸一二鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣,分別約為試劑級磷酸二氫鉀的91%~94%、71%~80%、85%~90%和72%~74%;各種指標影響磷酸鹽生物學利用率的評定,當以骨骼指標作為標准時,表觀可消化磷與之的相關性最強,血清AKP及生長性能居中,血清無機磷最差;梯度回歸法與差量法測定的真消化率值差異不顯著;以消化試驗測定的四種磷酸鹽表觀消化率的規律與相對效價基本一致,表觀消化率值分別為磷酸二氫鈣88%、磷酸一二鈣83%、磷酸氫鈣70%、磷酸鈣67%。

⑦ 生物利用度的計算

葯物制劑的生物利用度測定,一般是用非血管途徑給葯(如口服,op)的葯-時曲線下的面積(area under concentration-time curve,AUC)與該葯參比制劑如靜注(iv) 或相同途徑給葯(po) 後的比值,以吸收百分率表示。根據試驗試劑(test formulation,t)和參比試劑(reference formulation,r) 給葯途徑的異同,可分為絕對生物利用度(absolute bioavailablity) 和相對生物利用度(relative bioavailability)。加之,考慮到劑量可能不同,故其計算通式如下:
絕對生物利用度: F= AUCpo · Div / AUCiv ·Dpo ×100%
相對生物利用度: F= AUCt ·Dr / AUCr · Dt ×100%
如果葯物在體內主要以原形經腎臟排泄,也可用尿葯排泄總量進行估算。

⑧ 生物有效性的評價方法

1.生物監測

評價生物有效性的最直接方法是採用生物富集實驗或毒性測試。生物富集作用受生物體代謝過程、食物構成、生物體型和毒性脅迫等因素的影響。雖然利用脂肪歸一化可在一定程度上減小這些影響,但無法消除污染物在生物體內分布的特異性和不同物種的吸收特異性。用靶位點濃度 (即能與靶位點相互作用並最終產生毒理學響應的污染物量)來評價生物有效性,能排除由毒代動力學所導致的影響,但靶位點濃度通常很難測定。通常,對於非特異性作用基本毒物 (Nonspecific Acting Baseline Toxicants,即能在各種生物體內產生毒理學效應的污染物)可以用臨界機體殘留濃度 (Critical Body Resies,CBRs)作為靶作用位點濃度的最近似估計。

CBRs法測定的是以致死或半數致死效應為評價終點時生物體靶標內的目標化學物濃度,因而能將有機化合物的毒性和生物富集作用結合在一起。在效應評價方法中,死亡率對於反映野外暴露中污染物生物有效性存在一定局限性。事實上,土壤、沉積物和天然水體中的污染物濃度通常在痕量或超痕量級,因而很少能對微生物或大型生物,尤其是脊椎動物,引發致死風險。此外,生物活體暴露實驗周期長,成本高,而且重復性差,樣品處理步驟繁瑣,給利用死亡率評價生物有效性的應用帶來了許多限制。除了活體生物標志物之外,離體生物標志物方法也得到了越來越廣泛的應用。離體測試方法相對於生物活體測試方法成本較低,可進行大量樣品的測定,還能為深入了解復雜混合物的總體效應和毒性作用機理提供幫助。

利用生物標志物 (如暴露標志物)方法比較有效,為環境中污染物的生物有效性提供更准確的估計。如對虹鱒幼魚利用加標沉積物進行暴露的活體實驗中,探究了接觸時間對魚肝CYP1A活性誘導程度的降低,以此評價PAHs的生物有效性。使用小鼠尿液中的代謝水平和肺中化合物DNA 加合物水平作為生物標志物,評價了攝食土壤PAHs的系統生物有效性。

2.化學模型方法

為了從污染物總濃度中獲得可被生物利用的部分,研究者結合了污染物的物理化學性質和生態系統的參數,將模型計算方法應用於生物有效性的評價中。利用有機污染物的平衡分配理論 (有機碳歸一化平衡常數,Koc )可以模擬得到土壤和沉積物中有機污染物進入生物體的潛勢。Koc和生物濃縮因子 (BCF)之間存在正相關關系,其數值可以通過實驗室或野外試驗測定,也常常通過辛醇-水分配系數 (Kow )估測得到。該方法已被用於從土壤或沉積物總濃度中估測生物體殘留濃度或從間隙水濃度測定生物體動態濃度。

目前,已經有多種模型可以應用於預測生物效應和毒性終點,如 QSAR (Quantitative Structure Active Relationship)模型、QSPR (Quantitative Structure Property Relationship )模型和MMM (Multimedia Mathematical Model)模型。QSAR 模型可以將有機化合物的結構特徵和測量所得的理化性質與生物評價終點如 BCF 及毒性聯系起來。QSPR模型是在 QSAR模型基礎之上發展的一個子模型,它根據有機化合物的結構來預測其理化性質、分配行為、歸趨和在生物體內的富集趨勢,可以用於校驗化合物實測理化參數值中的錯誤,提高了 QSAR 模型中所用數據的質量,還有一些 QSPR 模型可用於估算生物在受化合物暴露時的可能途徑。MMM模型則提供了一種整體研究手段,能夠用於同時估測污染物在多個環境介質中的遷移、分布、歸趨、生物濃縮和生物富集過程。

3.化學分析方法

用化學分析方法來評價有機污染物的生物有效性方法較多,如 Hatzinger 和 Alexander提出用溫和的有機溶劑作為萃取劑來反映土壤中生物對有機污染物的生物有效性;Hawthorne用超臨界流體萃取和加速溶劑提取儀作為工具來評價污染土壤中多環芳烴的生物有效性。在化學評價手段的發展中,一個重要的發現是污染物的自由溶解態濃度是生物有效性的主要部分。通過比較劑量效應關系,已經證明了自由溶解態濃度對於生物測試准確程度的重要性。同時還發現,污染物的自由溶解態濃度與以名義濃度表述的毒性終點濃度具有很好的一致性。因此,近年來,發展了多種采樣技術用於選擇性地測定自由溶解態化合物。相比於主動式采樣技術,被動式采樣技術的富集原理更接近污染物在生物有機體內的富集方式。被動式采樣裝置對污染物的獲取或濃縮過程完全基於化合物從化學勢或逸度高處 (即外界環境基質)向化學勢或逸度低處 (即采樣介質或吸附劑)的自動擴散。但應用被動式采樣裝置中目標化合物濃度來推斷外界暴露介質中的濃度需要滿足 3 個條件:①污染物在采樣器中的濃度與其在周圍暴露介質中的濃度成比例,而且化合物進入采樣器中的交換速率與擴散常數應與其外界濃度無關;②必須要具有能滿足現場監測所需的參數校準數據 (即采樣速率常數和分配速率常數);③不破壞化合物在各相中的原有平衡,一般要求所提取的目標化合物的量小於該化合物在體系中總量的 10%。

目前,應用較廣泛的被動式采樣裝置包括三油酸甘油酯半滲透膜被動式采樣器(SPMD)、固相微萃取技術 (SPME)以及液相微萃取技術 (LPME )。SPME 作為一種平衡采樣器,被廣泛用於模擬水體和土壤環境中的無脊椎動物的富集行為,並以此預測環境介質中有機污染物的生物有效性。通過 SPME 能測定化學物質在孔隙水中真實的自由溶解態濃度和內暴露濃度。而LPME 結合了液液萃取和 SPME 的優點,可以靈活地選擇萃取溶劑從而實現對極性有機污染物的萃取。

另一種新型被動式采樣裝置為三油酸甘油酯-醋酸纖維素復合膜 (TECAM ),采樣原理則與SPMD 類似,即目標分析物從周圍環境介質中通過擴散滲透作用透過外層膜,累積在脂相中直至達到分配平衡。但TECAM 的構造與 SPMD不同,三油酸甘油酯以脂滴的形式嵌於醋酸纖維素聚合物構造中,並與之緊密結合。這種鑲嵌結構與 SPMD 的簡單層疊結構相比,彼此結合更緊密,接觸面積更大。TECAM的制備過程簡單,而且提取目標化合物的前處理過程也比較簡單,一般不需凈化步驟,因此,有很好的應用前景。被動式采樣技術與預測污染物富集勢和基線毒性的傳統方法相比,具有很多優點。

關於污染物對生物內在毒性或生物體內濃度的數據,仍然很難對復合污染物的生物有效性和它們之間的協同或拮抗關系有一個准確的認識。由於這一原因,為了確定毒性終點和自由溶解態濃度間的關系,生物測試數據就必不可少。雖然化學方法不能完全替代生物方法,但由於化學方法操作簡單,結果重現性好,最重要的是比較容易進行標准化,便於建立相應嚴格的標准化實驗方法和提出科學評價體系,使各個實驗室得到的結果之間可以進行相互比較,而這正是環境中污染物生物有效性研究所急需解決的問題,所以用化學方法來模擬生物富集進行污染物生物有效性評價的研究具有廣闊的發展潛力。表8-9 列出了不同研究機構對人體攝入的POPs的危害等級以及可能產生危害的攝入量限制標准。

表8-9 特定 POPs 的風險與健康評價

注:ADI 每天可攝入量;JMPR殺蟲劑殘留聯合會議;WHO 世界衛生組織;IARC 國際癌症研究機構。

⑨ 生物利用度有哪兩種測定方法

目的:(1)建立和驗證同時測定人血漿中二甲雙胍、格列齊特濃度的LC/MS/MS方法。 (2)以深圳市中聯制葯有限公司研製的二甲雙胍格列齊特片為受試制劑,以市售格列齊特片(深圳市中聯制葯有限公司生產)及鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制葯有限公司生產)為參比制劑,應用LC/MS/MS法,研究受試制劑與參比制劑的二甲雙胍、格列齊特人體生物利用度和生物等效性。 方法:(1)LC/MS/MS方法建立與確證:以乙腈為血漿蛋白沉澱劑對人血漿樣本進行處理,選用石杉鹼甲為內標物,以甲醇/水(含1%甲酸)/乙腈(30/31/39,v/v/v)為流動相、HypersilBDSC18為色譜柱;通過電噴霧電離(ESI)源正離子選擇反應監測(SRM)掃描方式進行LC/MS/MS分析,同時測定人血漿中二甲雙胍、格列齊特的濃度,並根據相關指導原則進行特異性、標准曲線、回收率、精密度與准確度、穩定性等方面的方法學確證。 (2)二甲雙胍格列齊特片人體生物利用度和生物等效性試驗研究:20例健康成年男性受試者隨機分組,自身對照,單次空腹口服葯物(鹽酸二甲雙胍片500mg及格列齊特片80mg或二甲雙胍格列齊特片500mg/80mg×2)。應用已確證的LC/MS/MS法測定受試者血漿中二甲雙胍和格列齊特的濃度,根據所得血漿濃度-時間數據計算各主要葯代動力學參數。 結果:(1)建立了同時測定人血漿中二甲雙胍、格列齊特濃度的LC/MS/MS方法,方法學驗證結果表明,該方法特異性好,無內源性雜質干擾。二甲雙胍在7.8~4678.9μg/L范圍線性良好,定量下限為7.8μg/L;格列齊特在10~10000μg/L范圍線性良好,定量下限為10μg/L。二甲雙胍批內RSD為5.8%~8.2%,批間RSD為5.1%~7.3%;格列齊特批內RSD為7.5%~10.7%,批間RSD為8.1%~12.5%。二甲雙胍的平均提取回收率為71.0%~83.6%,平均相對回收率為96.1%~109.4%;格列齊特的平均提取回收率為88.1%~104.0%,平均相對回收率為91.5%~103.7%。血漿樣品在室溫放置4h,二甲雙胍偏差為-11.0%~-6.5%,格列齊特偏差為7.9%~10.6%。血漿樣品凍融2次,二甲雙胍偏差為-2.1%~2.7%,格列齊特偏差為10.0%~11.3%。血漿樣品提取液在室溫放置12h,二甲雙胍偏差為0.8%~5.6%,格列齊特偏差為-3.5%~1.8%。血漿樣品冰凍(-30℃)39d,二甲雙胍偏差為-16.7%~7.4%,格列齊特偏差為-1.6%~11.8%。 (2)二甲雙胍格列齊特片人體生物利用度和生物等效性試驗研究結果:參比制劑與受試制劑二甲雙胍的Cmax分別為1161.7±307.9μg/L及1264.4±275.0μg/L;Tmax分別為1.9±1.0h及2.0±0.8h;t1/2分別為4.6±0.9h及4.1±0.6h;AUC0-t分別為7132.9±1956.1μg/L·h及7758.5±2096.4μg/L·h;AUC0→∞分別為7287.3±1988.9μg/L·h及8063.6±2069.0μg/L·h;受試制劑相對於參比制劑的生物利用度為111.2%±23.6%;90%可信限:Cmax為101.7%~119.4%,AUC0-t為99.8%~118.5%,AUC0→∞為99.9%~123.3%。參比制劑與受試制劑格列齊特的Cmax分別為4958.8±771.2μg/L及5266.7±880.2μg/L;Tmax分別為3.9±0.8h及3.5±1.0h;t1/2分別為12.6±4.8h及12.4±4.4h;AUC0-t分別為75804.7±34103.4μg/L·h及76752.9±33971.9μg/L·h;AUC0→∞分別為82114.4±43993.4μg/L·h及81567.9±44203.9μg/L·h;受試制劑相對於參比制劑的生物利用度為103.4%±16.6%;90%可信限:Cmax為100.5%~111.8%,AUC0-t為95.5%~109.2%,AUC0→∞為92.4%~107.4%。 結論:(1)建立和確證了一種能同時測定人血漿中二甲雙胍、格列齊特濃度的LC/MS/MS方法。方法學確證結果表明,該方法簡便可靠,具有特異性強、精密度與准確度高、靈敏度好等特點。 (2)等劑量下二甲雙胍格列齊特片(受試制劑)與參比制劑(鹽酸二甲雙胍片)的二甲雙胍具有生物等效性,二甲雙胍格列齊特片(受試制劑)與格列齊特片(參比制劑)的格列齊特具有生物等效性。

⑩ 絕對生物利用度計算公式

絕對生物利用度計算公式是:Fabs=(AUCT·Div)/(AUCiv·DT)×100%。式中,AUC代表血葯濃度一時間曲線下面積,下標T和iv分別代表試驗制劑和靜脈注射劑的參比制劑,D代表給葯劑量(受試葯物應具備線性動力學特徵)。
絕對生物利用度是以靜脈給葯制劑(通常認為靜脈給葯制劑的生物利用度為100%)為參比制劑所獲得的試驗制劑(testproct)中葯物吸收進入體循環的相對量,以血管外給葯口服、肺部、經皮、肌內注射給葯等的試驗制劑與靜脈注射的參比制劑給葯後的AUC比值來表示,反映了給葯途徑對葯物吸收的影響,主要取決於葯物的結構與性質。

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