⑴ 肝生物轉化第二相反應常見結合物質的活性供體有哪些
肝生物轉化第二相反應常見結合物質的活性供體有哪些
肝的生物轉化作用
1.概念:非營養性物質在肝臟內,經過氧化、還原、水解和結合反應,使脂溶性較強的物質獲得極性基團,增加水溶性,而易於隨膽汁或尿液排出體外的過程。
★ 非營養性物質
⑴概念:既不能構成組織細胞的結構成分,又不能氧化供能,其中一些對人體還有毒性的物質。
⑵來源:分內源性和外源性兩類
① 體內代謝生成――內源性
如:氨基酸分解代謝產生的氨、胺、體內合成的激素、膽色素
②腸道吸收的腐敗產物――內源性
如:胺、酚、吲哚、硫化氫等;
③由外界進入體內――外源性
如:葯物、毒物、有機農葯、一些食品添加劑等。
2.場所:肝是最主要器官,但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉化功能 。
3.意義:對體內的非營養物質進行轉化,使其滅活,或解毒;更為重要的是可使這些物質的溶解度增加,易於排出體外。
二、生物轉化反應類型
概述:生物轉化過程所包括的許多化學反應可歸納為兩相。
第一相反應包括氧化、還原、水解反應;
第二相反應為結合反應。
* 有些物質經過第一相反應即可順利排出體外。
* 有些物質即使經過第一相反應後,極性改變仍不大,必須與
某些極性更強的物質結合, 即第二相反應,才最終排出。
如毒物或葯物等大多數非營養物質在經過第一相反應後,常
續以第二相反應才完成生物轉化。
⑵ 第一相反應 是怎麼定義
第一相反應和第二相反應是葯劑學裡面的概念。
氧化、還原、水解等反應直接改變物質的基團或使之分解,被稱為生物轉化的第一相反應。
有許多物質即使經過第一相反應後,極性的改變仍不大,必須與某些極性更強的物質(如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等)結合,增加了溶解度,或者甲基化、乙醯化等改變了反應性,才最終排出。
肝內的這種結合反應被稱為生物轉化的第二相反應。葯物在腎小管的分泌是主動轉運過程,葯物在腎小管的再吸收是簡單擴散過程
⑶ 什麼是污染物在體內的生物轉化,生物轉化的過程與主要反應有哪些
污染物在體內的的生物轉化:外源化合物進入生物機體後在有關酶系統的催化作用下的代謝變化過程。
過程:
一般分為I、II兩個連續的作用過程。在過程I(相I反應)中,外源化合物在有關酶系統的催化下經由氧化、還原或水解反應改變其化學結構,形成某些活性基團或進一步使這些活性基團暴露。
在過程II(又稱相II反應)中,相I反應產生的一級代謝物在另外的一些酶系統催化下通過上述活性基團與細胞內的某些化合物結合,生成結合產物,極性有所增強,利於排出。
主要反應:相I反應:氧化反應,還原反應,水解反應;相II反應:葡萄糖醛酸化,硫酸化,甲基化等等。
相II反應:又叫結合反應,指在酶的催化下,外源化合物的相I反應產物或帶某些基團的外源化合物與細胞內物質的結合反應。
⑷ 葯物代謝中的第i相與第ii相反應包括哪些類型
絕大部分葯物在體內要進行生物轉化,其目的是使其水溶性增大,利於排除。生物轉化的主要臟器是肝臟,因此如果肝功能異常,在用葯時要特別小心。
葯物在肝臟的轉化可以分為兩步,分別是I項代謝和II相代謝。的代謝轉化主要在肝臟進行。I相代謝反應包括氧化、去甲基化和水解反應等,葯物經過I相的氧化、去甲基化等代謝作用後,極性增大,水溶性增高。典型的I相代謝酶就是細胞色素P450,ALDH等。
II相代謝反應是結合反應,是指葯物或其第一相代謝物與內源性物質如葡萄糖醛酸結合,使水溶性進一步加大,最終從腎臟排出。典型的ii相代謝酶包括葡萄糖醛酸轉移酶、谷胱甘肽-S-轉移酶、N-乙醯基轉移酶等。
⑸ 外源化學物質在體內一相代謝二相代謝分別涉及哪些反應,生物轉化酶分布
多數葯物在體內的代謝轉化主要在肝臟進行,可分為第一相代謝反應和第二相代謝反應.第一相代謝反應包括氧化、去甲基化和水解反應.葯物經過第一相的氧化、去甲基化等代謝作用後,非極性脂溶性化合物變為極性和水溶性較高而活性較低的代謝物.
第二相反應是結合反應,指葯物或其第一相代謝物與內源性結合劑的結合反應.結合後葯物毒性或活性降低、極性增加而易於被排出.
⑹ 生物轉化最常見的第二相反應
生物轉化指毒物經過酶催化後化學結構發生改變的代謝過程,即毒物出現了質的變化。生物轉化是毒物在生物體內消除之前發生的重要事件,其典型結局是產生無毒或低毒的代謝物。因此曾將生物轉化與解毒作用等同起來。但是,在不少情況下,生物轉化所產生的卻是毒性代謝物可導致組織損傷。此時的生物轉化就稱 為生物活化作用。也稱為毒化作用。
生物轉化可以使外來化合物的毒性降低生物解毒,也可使某些外來化合物的毒性增加(生物活化),一般稱為生物轉化的兩重性。如土壤微生物能夠把林丹轉化為二氧化碳,而水底微生物能把無機汞轉化毒性更大的甲基汞。有機物質的生物轉化維持生物生命活動所必需的能量和物質,人造惰性有機物一般較難被生物所轉化而污染環境。化學毒物在體內的吸收、分布和排泄過程稱為生物轉運[1]。
化學物的代謝變化過程稱為生物轉化。肝臟是生物轉化作用的主要器官,在肝細胞微粒體、胞液、線粒體等部位均存在有關生物轉化的酶類。其它組織如腎、胃腸道、肺、皮膚及胎盤等也可進行一定的生物轉化,但以肝臟最為重要,其生物轉化功能最強。
酶的作用
酶的作用機制酶促反應對於生物體至關重要。在生物體內溫和的環境中,多數生物有機分子很穩定,非催化反應的速度通常很慢。沒有酶的催化,細胞內的很多化學反應和生物功能是不可能發生的。酶作為生物催化劑,它的最顯著的特徵是對反應速度促進的高效性和對底物的專一性。酶的高效性和專一性是同一事物的兩個方面,兩者是統一的
⑺ 說明什麼是第一相反應什麼是第二相反應並對反應類型進行舉例.
日常生活的反應 是第一反應 無意識但是又能判斷的事情 是第二反應 【你能考慮到我是想這樣回答你 就是你的第二反應】
⑻ 生物轉化中最主要的第一相反應是
生物轉化反應主要可分為第一相反應(氧化(oxidation)反應 還原(rection)反應 水解(hgdrolgsis)反應)和第二相反應(結合(conjugation)反應)主要是氧化
⑼ 生物轉化的反應類型
肝臟內的生物轉化反應主要可分為第一相反應(氧化(oxidation)反應、還原(rection)反應、水解(hydrolysis)反應)和第二相反應(結合(conjugation)反應)。
影響生物轉化的因素如下:
生物轉化作用受年齡、性別、肝臟疾病及葯物等體內外各種因素的影響。例如新生兒生物轉化酶發育不全,對葯物及毒物的轉化能力不足,易發生葯物及毒素中毒等。老年人因器官退化,對氨基比林、保泰松等的葯物轉化能力降低,用葯後葯效較強,副作用較大。此外,某些葯物或毒物可誘導轉化酶的合成,使肝臟的生物轉化能力增強,稱為葯物代謝酶的誘導。例如,長期服用苯巴比妥,可誘導肝微粒體加單氧酶系的合成,從而使機體對苯巴比妥類催眠葯產生耐葯性。同時,由於加單氧酶特異性較差,可利用誘導作用增強葯物代謝和解毒,如用苯巴比妥治療地高辛中毒。苯巴比妥還可誘導肝微粒體udp-葡萄糖醛酸轉移酶的合成,故臨床上用來治療新生兒黃疸。另一方面由於多種物質在體內轉化代謝常由同一酶系催化,同時服用多種葯物時,可出現競爭同一酶系而相互抑制其生物轉化作用。臨床用葯時應加以注意,如保泰松可抑制雙香豆素的代謝,同時服用時雙香豆素的抗凝作用加強,易發生出血現象。
生物轉化的特點是:多樣性(同一物質經多種反應實現轉化),連續性(第一、第二兩相反應連續進行),雙重性(物質進行生物轉化後毒性可能減弱也可能增強,即解毒與致毒)。
⑽ 何謂生物轉化的作用有什麼反應類型有哪些因素影響
生物轉化,是指外源化學物在機體內經多種酶催化的代謝轉化。肝臟是生物轉化作用的主要器官,在肝細胞微粒體、胞液、線粒體等部位均存在有關生物轉化的酶類。其它組織如腎、胃腸道、肺、皮膚及胎盤等也可進行一定的生物轉化,但以肝臟最為重要,其生物轉化功能最強。
反應類型:肝臟內的生物轉化反應主要可分為第一相反應(氧化(oxidation)反應、還原(rection)反應、水解(hydrolysis)反應)和第二相反應(結合(conjugation)反應)。
影響生物轉化因素:
(一) 物種差異和個體差異
同一外來化合物生物轉化的速度在不同動物可以有較大差異,例如苯胺在小鼠體內生物半減期為35分鍾,狗為167分鍾。同一外來化合物在不同物種動物體內的代謝情況可以完全不同。如前所述,N-2-乙醯氨基芴在大鼠、小鼠和狗體內可進行N-羥化並再與硫酸結合成為硫酸酯,呈現強烈致癌作用;而在豚鼠體內一般不發生N-羥化,因此不能結合成為硫酸酯,也無致癌作用或致癌作用極弱。
(二) 外來化合物代謝酶的抑制和誘導
1.抑制 一種外來化合物的生物轉化可受到另一種化合物的抑制,此種抑制與催化生物轉化的酶類有關。參與生物轉化的酶系統一般並不具有較高的底物專一性,幾種不同化合物都可做為同一酶系的底物,醫.學教育網搜集整理即幾種外來化合物的生物轉化過程都受同一酶系的催化。因此,當一種外來化合物在機體內出現或數量增多時,可影響某種酶對另一種外來化合物的催化作用,即兩種化合物出現競爭性抑制。
2.誘導 有些外來化合物可使某些代謝過程催化酶系活力增強或酶的含量增加,此種現象稱為酶的誘導,凡具有誘導效應的化合物稱為誘導物,誘導的結果可促進其它外來化合物的生物轉化過程,使其增強或加速。在微粒體混合功能氧化酶誘導過程中,還觀察到滑面內質網增生;酶活力增強以及對其它化合物代謝轉化的促進等均與此有關。
(三) 代謝飽和狀態
一種外來化合物在機體代謝的飽和狀態對其代謝情況有相當的影響,並因此影響其毒性作用。例如溴化苯在體內首先轉化成為具有肝臟毒作用的溴化苯環氧化物;如果輸入劑量較小,約有75%的溴化苯環氧化物可轉變成為谷胱甘肽結合物,並以溴苯基硫醚氨酸的形式排出;但如輸入較大劑量,側僅有45%可按上述形式排泄。當劑量過大時,因谷胱甘肽的量不足,甚至出現谷胱甘肽耗竭醫.學教育網搜集整理,結合反應有所降低,因而未經結合的溴苯環氧化物與DNA或RNA以及蛋白質的反應增強,呈現毒性作用。
(四) 其它影響因素
主要表現在年齡與性別和營養狀況。蛋白質、抗壞血酸、核黃素、維生素A和維生素E的營養狀況都可影響微粒體混合功能氧化酶的活力。在動物試驗中如蛋白質供給不足,則微粒體酶活力降低。當抗壞血酸缺乏時,苯胺的羥化反應減弱。缺乏核黃素,可使偶氮類化合物還原酶活力降低,增強致癌物奶油黃的的致癌作用。上述酶活力降低,可能造成外來化合物轉化過程減弱或減慢。