21世紀化學葯發展如何

『壹』 簡述21世紀葯學發展趨勢

（1）國內同行未能完全接受和系統研究葯學服務的理論思想，未能將該理論與國內的實際工作相結合，在創新和發展該理論方面有待突破。

（2）缺乏具有專業基礎、適合開展葯學服務工作的葯學人才及相應的人才培養模式。

（3）對葯學服務模式的認識有偏差，誤認為只有三級醫療機構才能開展葯學服務。

（4）國內學術界尚未建立可以適應不同對象的葯學服務工作模式，尚未形成葯學服務工作的規范和評價標准。

（5）尚未充分認識到葯學信息在實施葯學服務中的重要地位，缺乏適合工作需求的葯學信息支持系統和其他配套技術手段。

(6)雖然部分醫療機構開展了葯學服務的實踐,但缺少管理體制的配套措施,葯師的積極性尚未被充分調動,社區葯房的葯師差距更大。針對以上情況,國內學者在學習、借鑒國外經驗基礎上,結合國情對葯學服務理論進行了豐富和發展。

『貳』 化學制葯技術的前途怎樣

一．化學制葯技術的研究對象 化學制葯技術是研究、設計和選擇最安全、最經濟和最合理的化學合成葯物 工業生產途徑的一門科學；也是研究、選用適宜的中間體和確定最佳、高產的合 成路線、工藝原理和工業生產過程，實現制葯生產最優化的一門科學。 採用化學制葯技術制備葯物是制葯工業生產的主要途徑之一。 從三十年代磺 胺葯物的問世，五十年代激素類葯物的應用，六十年代半合成抗生素的出現，七 十年代復雜抗生素的全合成，以及許多新的試劑、新技術和新工藝的應用，都促 進了化學制葯技術的發展。. 制葯工業是一個技術含量高的產業。開發醫葯新品種和生產技術的改造、創 新是制葯企業發展的方向和生存的基本條件。 化學制葯技術既要為創新的葯物研 究和開發易於生產、成本低、安全、環保的生產技術；又要為現生產的葯物特別 是產量大、臨床上廣泛應用的品種，研究和開發先進新技術路線和生產工藝。 二．化學制葯技術的內容 化學制葯技術綜合應用有機化學、分析化學、葯物化學、有機合成化學、化 工原理和設備等學科的理論知識。它與這些學科關系密切，內容相互滲透，有不 可分割的聯系。 通過學習，學生應掌握合成葯物生產原理，工藝路線評價和改革。根據技術 設備條件和原輔材料來源情況，從工業生產的角度出發，因地制宜地選擇工藝路 線，並掌握中試放大和生產工藝規程的基本要求。 葯物生產工藝研究可分為兩個階段 第一階段是實驗室工藝研究， （習稱小試工藝研究或小試）包括：考查工藝 技術條件、設備與材質的要求、勞動保護、安全生產技術、 「三廢」防治、綜合 利用，以及對原輔材料消耗和成本等初步估算。在實驗室工藝研究中，要求初步 了解各步化學反應規律並不斷對所獲得的數據進行分析、優化、整理、最後寫出 實驗室工藝研究總結，為中試放大研究作好技術准備。 第二階段為中試放大研究（習稱中試放大或中試） ，是確定葯物生產技術的 最後一個環節，既把實驗室研究中所確定的工藝路線和工藝條件，進行工業化生 1 產的考察、優化，為生產車間的設計、施工安裝、 「三廢」處理和中間體監控， 制訂各步產物的質量要求和工藝操作規程等提供數據和資料， 並在車間試生產若 干批號後，制定出生產工藝規程。 通過本課程的學習，使學生能從理論上加以理解，以便充分運用這些專業知 識來掌握生產，改進生產以及從事新產品的研究、試制等工作。 第二節 化學制葯工業的特點 制葯工業是現代化工業，它與其它工業有許多共性，尤其是化學工業；它們 彼此之間有密切的關系，但制葯工業又有它自己的基本特點，主要表現為： 一．高技術性 隨著科學技術的發展，現代化新工藝、新技術、新方法、新設備在制葯生產 中得到了廣泛應用，近幾年電子信息技術在制葯工業中發揮了巨大的作用。 無論是葯物的高效篩選及計算機輔助設計技術， 還是操作條件控制等， 高新 技術在制葯企業和科研機構被廣泛應用。並且表現出巨大的優勢。所以只有系統 地運用科學技術，採用現代化的設備，才能使生產更合理，降低和避免事故，促 進生產的發展。 二．高質量要求 葯品質量的好壞是關系著人的身體健康和生命安全的大事，它是衡量國家 醫葯工業生產水平的重要標志。 葯品質量必須符合現行中華人民共和國葯典規定的標准。 葯品生產企業必須嚴格按照《葯品生產質量管理規范》 （GMP）的要求進行 生產，廠房、設施和衛生環境必須符合現代化的生產要求，葯品生產所需的原材 料以及直接接觸葯品的容器和包裝材料必須符合要求；GMP 是國際公認的衡量 葯品能否進入國際市場的依據。制定 GMP 的目的在於建立科學的葯物生產管理 體系；盡可能減少乃至消滅差錯和事故；確保葯品質量均一，並符合法定標准。 研製新葯必須按照《葯品非臨床研究質量管理規范》 （GLP）和《葯品臨床 試驗管理規范》 （GCP）進行。 葯品的經營流通必須按照《葯品經營質量管理規范》 （GSP）的要求進行。 2 每個國家都有《葯品管理法》和《葯品生產質量管理規范》 ，用法律的形式 將葯品生產經營管理確定下來，以確保葯品質量安全、有效。 三． 品種多、更新快 我國制葯工業的發展， 已經取得了很大的成績， 但隨著經濟的發展和人民生 活水平的提高，人們對葯品在品種上和療效上的需求也大大提高了，為了適應醫 療的需求，這就要求要有更多、好的葯物。 1．病人對各種葯物的療效反應不相同，病人對某種葯物發生過敏時，就需 要換用其它品種葯物。 2．某些葯物由於長期服用而產生耐葯性，更需換用另一種葯物。 3．具有同一類型葯理作用的葯物，還有長效、中效、短效和速效等要求。 4．有些老品牌葯物，長期臨床應用發現療效差、毒性作用大，產生耐葯性 等問題。已逐被新品種所取代，有的已限制使用，被淘汰。 因此，要滿足市場和人民健康的需要，醫療上不僅要求葯品品種多，更新 快。而且迫切需要更多地發展一些高效、特效、速效和低毒的新葯。 四. 高的安全、環保要求 在制葯工業生產中，需用的原輔材料多，且有多種易燃、易爆、有毒以及具 有刺激性和腐蝕性等物質。 葯物的化學結構較為復雜，需經過多步化學反應才能得到產品，因此，每種 葯物生產需要多種原輔材料， 在選擇葯物合成路線時， 不僅要從技術上是否先進， 經濟上是否合理來考慮，而且還要考慮安全生產和環境保護問題。即對合成工藝 路線中原輔材料的穩定性、毒性及其處理方法等，進行綜合比較。 首先.應考慮不用或少用易燃、易爆和有毒的原輔料，同時還應考慮中間體、 付產物有無毒性問題。 其次.如果必須採用有毒物質時，則需考慮安全技術措施，並對產生的廢氣、 廢水、廢渣進行無害化處理。 因此，.國家對制葯企業防火、防爆、安全生產、環境保護以及操作方法、 工藝流程和設備等，常有特殊的要求。制葯企業必須認真執行國家有關的安全生 產和環境保護的政策和規定。 五．高投入、高利潤 3 現代制葯企業是建立在自主性新葯研究開發基礎上的， 而這種新葯研究開發 完全是以市場為對象，以盈利為基本目的。 新葯開發需要的周期長，資金投入大，一些發達國家在此領域中的資金投入 僅次於國防科研，居其他各種民用行業之首。高資金投入帶來了高利潤。它的巨 額利潤主要來自受專利保護的創新葯物。 廣闊的市場，巨額的利潤，取決於年復一年的開發投入和上市新葯的數量與 質量，這乃是代表現代化制葯企業實力的重要標志。 第三節 國外化學制葯工業發展的特徵和趨向 化學制葯工業是受經濟衰退影響較小的工業之一，它的發展水平是經濟發 展程度與社會文明程度的重要標志之一。 制葯工業發展速度不僅高於整個工業或化學工業的速度，而且世界上制葯 工業產品銷售額已佔化學工業各類產品的第二位或第三位，並以成為許多經濟 發達國家的支柱產業。 在美國最有發展前途的十大產業中， 制葯工業名列第三。 在國際上，醫葯產品是國際交換量最大的 15 類產品之一，也是世界出口總值 增長最快的 5 類產品之一。 世界醫葯產業現狀： ⑴世界醫葯市場迅速擴大。 ⑵通用名葯市場不斷擴大。 ⑶非處方葯（OTC）市場前景廣闊。 ⑷純天然葯物快速發展。 世界制葯工業的發展動向為：高技術、高要求、高速度。 一． 化學葯新葯開發特點 新葯研究開發是一項需要多學科密切配合、共同完成的系統工程，具有要求 高、周期長、投資多、風險大等特點。新葯創制的難度愈來愈大，管理部門對葯 品的療效和安全性要求愈來愈高。沒有一定經濟實力與經營規模的企業難以承 擔。 開發一個新葯，要經過的程序有： 1． 2． 疾病流行趨勢、市場需求、技術水平現狀等基本情況調查。 開發項目立題論證、根據企業的人力、財力等綜合實力而確定立項 4 研究。 3． 4． 5． 6． 7． 8． 開展包括篩選、合成、提取、發酵等創新葯物的研究。 創新葯物理論性質及其化學結構的研究。 動物篩選試驗。 新葯臨床前試驗，包括葯理、毒性、代謝、工藝、制劑研究等。 開展包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期試用的新葯臨床試驗。 申請承認許可，新葯上市。 在整個漫長的多風險過程中，任何一個環節發生問題，將前功盡棄。 開發一個新葯的周期需 1---14 年，所需的開發費用大約 2 億美元。 二．巨型企業增多 世界各國的制葯工業均由少數大中型聯合制葯企業與大多數小型制葯企業 組成，即使位居世界制葯工業產值前三名的美、日、德也如此。通過企業兼並， 壯大經濟實力和開發研究能力，以佔領市場，力求進入最佳規模。 根據世界制葯企業幾十年的實踐經驗， 一個國家中真正能從事突破性創新葯 物研究開發的只有少數制葯企業，像美、日、德三大制葯大國中，也只有數十家 制葯企業從事突破性、創新葯物研究開發，並在長期的市場競爭與制葯實踐中， 研製出獨具特色的拳頭葯物產品。他們採用科研、生產（包括原料葯與制劑） 、 銷售三位一體的經營方式和規模生產。他們還著眼於未來，對於有希望成為大宗 品種的葯物，如雷尼替丁（Ranitidine）等，在其專利保護期將滿之前，尋找合 作夥伴，開發新技術路線和新生產工藝，發展生產，降低成本，擴大銷售，以便 在國際市場中更有競爭力。 目前，全世界大約有 20 個國家，約 100 家制葯企業具有較大規模葯品生產， 它們的產值約佔全世界葯品總產值的 60%，他們是美國、日本、德國、法國、意 大利、英國、西班牙、比利時、荷蘭等國。 美國擁有的大型制葯企業最多， 在世界葯品銷售額最大的 10 個制葯公司中， 美國占 5.5～6 個。 美國迄今為止一直是世界上新葯研究與開發、生產與市場銷售的大國，美國 擁有最先進和最完備的葯物研究開發設備、生產條件、實驗動物設施與臨床試 驗基地， 有世界一流的葯物化學家、 生物學家、 葯理學家和其它學科的科學家。 5 三．重視科技信息 國外製葯工業企業的發展更多地依靠發明創造和專利保護， 為了回收開發新 品的高額投資並取得可觀利潤，制葯企業開發的新葯都申請專利。美、日、歐共 體一些國家都修改規定，延長葯品專利保護期限，同時各制葯公司為了達到延長 專利保護期的目的，不斷改變葯物劑型。此外，各大制葯公司之間相互轉讓新葯 生產許可證、引進許可證或交換許可證貿易，也越來越普遍成為新葯開發的一種 發展趨勢。 因此，信息成為制葯企業的中心環節；無論是在創制新葯和葯品生產期間， 都要重視醫葯信息、科技預測和遠景規劃。同時，還要不斷地加強制葯生產企業 的技術管理和新葯評價。使醫葯生產循著安全、有效和規范化發展。 四．化學葯生產技術水平發展趨勢 1．生物技術應用於葯物工業化生產 在國外，生物技術首先用於制葯領域，使許多受資源限制的、無法大量生產 的葯品如某些氨基酸、抗生素、甾體激素與維生素的生產技術水平大大提高。 酶是生物過程的催化劑，酶法工藝生產抗生素、維生素、氨基酸和激素是幾 乎所有制葯廠都採用的方法。 採用微生物發酵和微生物轉化方法，生產諸如氨基酸、葡萄糖與激素等葯品 得益於生物技術。 2．各種分離技術廣泛應用於醫葯生產 在國外，色層分離、離子交換樹脂及膜分離等多種分離技術與分離設備等廣 泛應用於醫葯生產，對葯品的生產工藝改進、生產水平與質量提高極為有利。 大孔吸附樹脂、 離子交換樹脂和微孔濾膜等都是制葯工廠中廣泛應用的分離 介質。 3．大型化、機械化與自動化生產裝備 由於葯品產量迅速增長，生產規模日益擴大，對於制葯設備的研究與改進， 十分重視，設備製造更加專業化、定型化、系列化和大型化。此外，由於電子自 動控制技術的高速發展，電子計算機的廣泛應用，從而推動了葯品生產的進展。 大品種年產萬噸以上，由電子計算機控制最佳生產條件。例如英國的蒲次公司投 生產車間的面積為 930 平方米， 安裝 9000 產的布洛芬車間， 年產量 500～600 噸， 6 升搪瓷玻璃罐 8 台其它容器和泵類設備等。在間歇生產過程中，採用模擬控制裝 置器，附有計算機訊號裝置，整個操作如加料、溫度、壓力、放料和輸送等，都 實現遙控和自控。控制室內裝有三台電視機，觀測各台設備的溫度、壓力讀數。 車間只有五個工作人員（車間主任 1 人，操做工 3 人控制操台作人員 1 人） 。需 要時，可用步話機進行指揮和控制。 瑞士羅氏公司在美國建設的世界最大的維生素 C 工廠， 生產車間是一座七層 樓 140 英尺高的建築，設有一個現代化的中央控制室，裝有 450 個控制系統，操 縱 1200 套儀表和 1800 個設備， 全部與一台數據記錄式電子計算機和四個選樣性 打字機聯在一起，可將生產情況不斷反映出來，還利用自動分析儀和其 松原料葯的國內市場 佔有率高達 90％,亞洲市場佔有率 50 ％,並開始進入歐洲市場。其他主要產品氟 輕松系列、曲安奈德系列的市場份額也分別高達 100％和 80％以上。皮質激素類 原料葯的銷售收入佔到公司總收入的 98.6％。 由於皮質激素類葯物屬於成熟型產 品,國內原料葯生產廠家比較少,發展至今,僅有三家比較具規模,其中天葯是它們 當中年產量最大的。所以產品市場競爭不太激烈,在國內外的產品銷售市場較穩 定。 但是企業產品類型單一,原料僅為皂素,因此產品的成本受皂素價格影響較大。 目前公司在高端產品的生產方面與國際型大公司如普強、羅素還有一定的差距。 而新開發丁酸氫化可的松、布地奈德等產品會成為公司新的利潤增長點。

『叄』 21世紀的葯物化學應如何發展

20 世紀下半葉以來，生命科學和生物技術的研究成果成為最激動人心的科學成就之一。這些領域日新月異的發展，推動葯物研究與醫葯產業進入了一個革命性變化的新時代。人類基因組計劃的完成以及後續功能基因組、結構基因組和蛋白質組計劃的實施，深刻地改變了葯物研究開發的思路和策略，形成了新葯研究的新模式—從基因功能到葯物。與此相應，國際上創新葯物研究的發展趨勢呈現出兩個顯著的特點:一是生命科學前沿技術如功能基因組、蛋白質組和生物信息學等與葯物研究的結合日益緊密，以發現和驗證新型葯物靶點作為主要目標，取得了顯著的進展;二是理論和結構生物學、計算機和信息科學等一些新興學科越來越多地應用到新葯的發現和前期研究中，使新葯研究的面貌發生了巨大的變化，出現了一些新的研究領域和具有重要應用價值的新技術，對創新葯物的研究與開發產生深遠的影響。
生物技術(如功能基因組和生物晶元技術等)、高通量篩選、分子模擬、葯物設計新方法在葯物研究中的應用，大大加快了葯物發現的進程。例如，採用這些新技術，科學家在上世紀80年代後期以融合基因Bcr-Abl的表達產物—酪氨酸激酶為靶標，開發了對慢性骨髓白血病有較好療效的新葯Gleevec (STI571)是一個具有劃時代意義的新葯研究的範例。上述技術革命也拓展了葯物研究的范圍，針對一些原先缺乏治療手段的疾病(如自身免疫系統疾病、神經退行性疾病、生殖系統疾病等)開發出了一些療效較好的葯物。葯物研究新模式的出現也大大加強了人類應對急性傳染病爆發的能力。
最近發展起來的系統生物學(Systems Biology) 概念為發現多基因和病毒感染等復雜疾病的治療葯物提供了新的思路和方向，使得人們關注在疾病相關基因調控通路和網路水平上研究葯物的作用機理、代謝途徑和潛在毒性等，也使在細胞水平全面評價活性化合物的成葯性(Drug-gability) 成為可能。高內涵篩選(HCS) 方法的創立是這一新興研究領域近年來一項重大的技術發展。高內涵篩選克服了以往葯物發現的「串列」研究方法效率低、速度慢的弱點以及高通量篩選(HTS) 成功率低的缺陷，使研究人員可以在新葯研究的早期階段就獲得活性化合物對細胞的多重效應的詳細數據， 從而可顯著提高發現先導化合物的速率，增加葯物後期開發的成功率。如果說高通量自動化DNA測序技術對順利完成人類基因組計劃的貢獻是革命性的，那麼高內涵篩選在當今葯物發現中將起到同樣的關鍵作用。因此，高內涵篩選是創新葯物研究技術發展中一個值得注意的新趨勢。
人類基因組計劃深刻地影響了葯物研究和開發的思路和策略，生命科學的研究方法和技術與葯物研究的結合日益緊密，計算機信息技術也越來越多應用到葯物研究過程中來，必將加速新葯研究的步伐。

『肆』 未來化學發展趨勢和前景

化學合成方面，研發大概率會使用人工智慧和深度學習技術自主研發新型化學材料和化學試劑。生產方面：逐漸減少人工，使用自動化技術，自動化生產化學試劑和材料，實現24小時無人看守。
推薦你看一本書：《化學工業2050年願景-歐洲化學工業應對世紀挑戰之道》，未來化學工業願景。

『伍』 化學制葯的發展階段

其發展經歷了如下5個重要階段：
①有機砷制劑的發明。1910年有機砷制劑胂凡納明(即「606」)和1912年新胂凡納明(「914」)的發明，開創了化學葯物治療的新紀元。②磺胺葯的發明。20世紀30年代一系列磺胺葯的發明，成為化學葯物治療的又一新的里程碑，從此人類有了對付細菌感染的有效武器。③青黴素的發現。青黴素的發現和分離提純以及不久實現的深層發酵生產，使人類有了對付細菌性感染更為有效的武器。接著許多其他抗生素，如鏈黴素、土黴素、氯黴素、四環素等相繼出現，並投入生產和應用。1959年6-氨基青黴烷酸(6APA)的分離成功，為一系列半合成青黴素的開發創造了有利條件。頭孢菌素C的發現推動了頭孢菌素類葯物的開發。④其他一些重要進展。對化學制葯工業曾做出貢獻的尚有：胰島素和其他生物化學葯的提取和精製；抗瘧葯的研究和生產，維生素的人工合成，激素的人工合成和生產。其後，各種抗結核葯、降血壓葯、抗心絞痛葯、抗精神失常葯、合成降血糖葯、安定葯、抗腫瘤葯、抗病毒葯和非甾體消炎葯等相繼出現，進一步推動了制葯工業的發展。⑤制劑加工技術的發展。

『陸』 生物制葯和化學制葯未來幾年前景如何

生物制葯的前景當然是好啦當年我讀高中老師還說21世紀是生物的世紀但是目前的實際情況離前景N遠! 有前景沒技術啊! 高校的生物工程類專業分數高就業低! 十大騙人專業之一啊化學制葯強校是:天津大學,華東理工大學. 高等學校本科設置里是沒有生物制葯專業的一般是生物技術或生物工程專業分出來的方向,或者制葯工程專業分出來的方向生物制葯強校:清華大學，北京大學，中國葯科大學，沈陽葯科大學

『柒』 葯物化學的發展前景有哪些

任何學科的形成和發展，都與當時的科學技術水平·經濟建設要求以及相關學科的促進分不開的。早期的葯物化學以化學學科為主導，包括天然和合成葯物的性質、制備方法和質量檢測等內容。隨著科技發展，天然葯物化學、合成葯物化學和葯物分析等學科相繼建立。現代葯物化學是化學和生物學科相互滲透的綜合性學科。主要任務是創制新葯、發現具有進一步研究開發前景的先導物。
研究內容主要有：基於生命科學研究揭示的葯物作用靶點(受體、酶、離子通道、核酸等),參考天然配體或底物的結構特徵·設計葯物新分子，以期發現選擇性地作用於耙點的新葯;通過各種途徑和技術尋找先導物，如內源性活性物質的發掘，天然有效成分或現有葯物的結構改造和優化，活性代謝物的發現等，其次計算機在葯物研究中的應用日益廣泛，計算機輔助葯物設計(CADD)和構效關系也是葯物化學的研究內容。如今信息科學迅猛發展，利用各種資料庫和信息技術，比如Reaxys，可廣泛收集葯物化學的文獻資料，有利於擴展思路，開拓視野，豐富葯物化學的內容。

『捌』 葯物化學的發展趨勢

任何學科的形成和發展，都與當時的科學技術水平·經濟建設要求以及相關學科的促進分不開的。早期的葯物化學以化學學科為主導，包括天然和合成葯物的性質、制備方法和質量檢測等內容。隨著科技發展，天然葯物化學、合成葯物化學和葯物分析等學科相繼建立。現代葯物化學是化學和生物學科相互滲透的綜合性學科。主要任務是創制新葯、發現具有進一步研究開發前景的先導物。
研究內容主要有：基於生命科學研究揭示的葯物作用靶點(受體、酶、離子通道、核酸等),參考天然配體或底物的結構特徵·設計葯物新分子，以期發現選擇性地作用於耙點的新葯;通過各種途徑和技術尋找先導物，如內源性活性物質的發掘，天然有效成分或現有葯物的結構改造和優化，活性代謝物的發現等，其次計算機在葯物研究中的應用日益廣泛，計算機輔助葯物設計(CADD)和構效關系也是葯物化學的研究內容。如今信息科學迅猛發展，利用各種資料庫和信息技術，比如Reaxys，可廣泛收集葯物化學的文獻資料，有利於擴展思路，開拓視野，豐富葯物化學的內容。
葯物化學既要研究化學葯物的結構、性質和變化規律，又要了解葯物用於人體的生理生化效應和毒副反應以及構效關系才能完成它的任務。有人比喻，如果現代 葯物化學是一隻鼎，那麼支撐這只鼎的分別是化學、生物學科和計算機技術。創制新葯是涉及多學科·多環節的探索性系統工程·是集體研究的成果，基於葯物化學首先要發現先導物，為後續學科研究提供物質基礎，在研究過程中起著十分重要的作用，因此葯物化學在葯學科學領域處於帶頭學科的地位。Burger的名著《葯物化學》現已改為(葯物化學與葯物發現)(Medicinal Chemistry and Drug Discovery)，以突出葯物化學的任務是創制新葯和發現先導物，從而達到促進醫葯工業發展，保護人類健康的目的。
另外，分子力學和量子化學與葯學科學的滲透，X衍射、生物核磁共振、資料庫、分子圖形學的應用，為研究葯物與生物大分子三維結構，葯效構象以及二者作用模式，探索構效關系提供了理論依據和先進手段，現認為SD－QSAR與基於結構的設計方法相結合，將使葯物設計更趨於合理化。對受體的深入研究·尤其許多受體亞型的發現，促進了受體激動劑和秸抗劑的發展，尋找特異性地僅作用某一受體亞型的葯物，可提高其選擇性。如β和α腎上腺素受體及其亞型阻滯劑是治療心血管疾病的常用葯物;組胺H2受體阻滯劑能治療胃及十二指腸潰瘍。內源性腦啡酞類對阿片受體有激動作用，因而呈現鎮痛活性，如今阿片受體有多種亞型(如δεγηκ等)為設計特異性鎮痛葯開拓了途徑。
隨著對酶的三維結構、活性部位的深入研究，以酶為記點進行的酶抑制劑研究，取得很大進展。例如通過干擾腎素(Renin)-血管緊張素(Angiotensin)-醛固醇(Aldosterone)系統調節而達到降壓效用的血管緊張汞轉化酶(ACE)抑制劑，是70年代中期發展起來的降壓葯。一系列的ACE抑制劑如卡托普利、依那普利·賴諾普利等已是治療高血壓、心力衰竭的重要葯物。3羥基-3-甲戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，對防治動脈粥樣硬化、降血脂有較好的療效。噻氯匹定可抑制血栓素合成酶·用於防治血栓形成。離子通道類似於活化酶存在於機體的各種組織，參與調節多種生理功能。70年代末發現的一系列鈣拮抗劑(Calcium Antagonists)是重要的心腦血管葯，其中二氫砒錠啶類研究較為深入·品種也較多，各具葯理特點。發現的鉀通通調控劑為尋找抗高血壓、抗心紋痛和I類抗心律失常葯開辟了新的途徑。細胞癌變認為是由於基因突變導致基因表達失調和細胞無限增殖所引起的，因此可將癌基因作為記點，利用反義技術(antisense technology)抑制細胞增殖的方法，可設計新型抗癌葯。
80年代初諾氟沙星用於臨床後，迅速掀起喹諾酮類抗菌葯的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌葯物，這類抗菌葯和一些新抗生素的問世，認為是合成抗菌葯發展史上的重要里程碑。
發現許多活性多肽和細胞因子·如心鈉素(ANF)是80年代初從鼠心肌勻漿分離出的心房肽，具有很強的利尿、降壓和調節心律的作用，內皮舒張因子(EDRF)NO是同時期證實由內皮細胞分泌具有舒張血管作用的物質，其化學本質後證實是一氧化氮(Ho)。它是調節心血管系統、神經系統和免疫系統功能的細胞信使分子，參與機體的多種生理作用，90年代後，有關NO的研究已成國際的熱點。NO供體和NO合酶抑制劑的研究正方興未艾·將為心血管抗炎葯等開拓新的領域。
90年代初以來上市的新葯中·生物技術產品佔有較大的比例，並有迅速上升的趨勢。通過生物技術改造傳統制葯產業可提高經濟效益·利用轉基因動物，乳腺生物反應器研製、生產葯品·將是21世紀生物技術領域研究的熱點之一。
發展的組合化學技術，能合成數量眾多的結相關的化合物，建立有序變化的多樣性分子庫，進行集約快構速篩選，這種大量合成和高通量篩選，無疑對發現先導化合物和提高新葯研究水平都具有重要意義。70-90年代，新理論，新技術、學科間交叉淮透形成的新興學科，都促進了葯物化學的發展，認為是葯物化學承前啟後，繼往開來的關鍵時代。
本世紀中、後期葯物化學的進展和大量新葯上市，歸納為三方面主要原因:(l)生命科學，如結構生物學、分子生物學、分子遺傳學、基因學和生物技術的進展，為發現新葯提供理論依據和技術支撐(2)信息科學的突飛猛進，如生物信息學的建立，生物晶元的研製，各種信息效據庫和信息技術的應用，可便捷地檢索和搜尋所需安的文獻資料，研究水平和效率大為提高，制葯企業為了爭取國際市場，投入大且資金用於新葯研究和開發(R&D)，新葯品種不斷增加，促進了醫葯工業快速發展。
不久我們將迎來知識經濟的新世紀。知識創新，技術創新，促進科技進步和經濟發展將是面臨的主要任務·生命科學和信息科學將日益得到發展·成為下世紀的活躍領域，這為防病治病，新葯研究提供重要的基礎。葯物化學與生物學科、生物技術緊密結合，相互促進，仍是今後發展的大趨勢。

『玖』 進入21世紀制葯工業的發展面臨哪些機遇和挑戰

慧聰醫葯訊：2006年5月，兩本與制葯工業有關的譯著幾乎同時面市。一本是著名的商業和經濟思想大師小艾爾弗雷德·錢德勒的《塑造工業時代：現代化學工業和制葯工業的非凡歷程》（華夏出版社），另一本是《新英格蘭醫學雜志》前主編瑪西婭·安吉爾的《制葯業的真相》（北京師范大學出版社）。

《塑造工業時代：現代化學工業和制葯工業的非凡歷程》一書反映了錢德勒對化學工業和制葯工業特具歷史感的描述和分析，描繪出一幅完整的產業發展圖景。從大師選擇現代化學工業和制葯工業進行20世紀工業時代的總結和剖析來看，他這樣一位商業史大家已經給予了化學工業和制葯工業高度的肯定。

而安吉爾的著作，只要看到標題下的那行小字：「一個2000億美元的行業如何欺騙了我們。」你就會知道這是一本對制葯工業現狀多有批評的書。比較起來，安吉爾的書更具有暢銷書的特質，言辭更為犀利，觀點非常尖銳，層層披露制葯業內幕，曝光行業的潛規則。

但是，制葯工業真的在21世紀成了「騙子」和「害蟲」？制葯工業是創造拯救人類生命的產品的高技術產業，還是依靠營銷手段促銷葯物的暴利行業？

安吉爾說：「葯物非比尋常，人的健康甚至生命都需要葯物來維系。但制葯工業讓我們不安。」

《制葯業的真相》一書討論了1980年以來美國制葯業（主要是大型制葯公司）存在的七個主要問題：制葯公司生產了過多的模仿性創新葯，而創新葯物太少；美國FDA過於聽從它所監管的行業的話；制葯公司對自己產品的臨床研究的控制力過於強大；專利和市場壟斷期限過於漫長而且過於有彈性；制葯公司對自己產品的醫葯教育的影響力過於強大；關於研究和開發、銷售推廣和定價的信息不透明；價格過於高昂和差價過大。歸納起來，美國制葯工業面臨著三大困境：

一是技術創新乏力。二次世界大戰中，處方葯領域發生革命以後，推出了大量新葯。20世紀40年代平均每年有20種新葯推出，50年代每年平均有50種。而到了1998~2002年，美國FDA批準的創新葯物平均不到12種。2002年FDA批準的78種新葯中，只有17種包含新的有效成分，只有7種是對老葯有所改進的，大部分新葯都是安吉爾定義的「模仿性創新葯」。但制葯工業宣稱投入的研究開發費用卻日益增加。美國葯物研究與製造商協會（PhRMA）宣稱2001年美國制葯工業投入300億美元用於研發。正如塔夫特中心主席肯尼思·凱特林（Kenneth I. Kaitlin）所說：「將新葯引入市場總是一件非常昂貴且充滿風險的事情，我們最近的研究表明成本仍然在直線上升。」

當技術創新如此艱難，制葯工業是如何應對的？即生產模仿性創新葯，制定有利的專利和市場壟斷期限保護政策。安吉爾說，制葯工業沒有什麼創新，他們是在享受遙遠過去的盛宴的剩菜。

二是營銷難題。十大制葯公司給美國證券交易委員會及股東的年度報告中披露，1990年公司銷售收入的36%用於「銷售和管理費用」（該費用是研究開發費用的2.5倍），這一比例在接下來的10年內幾乎保持不變。

巨量的銷售費用花到哪裡去了？制葯行業、美國會計總署（GAO）和許多媒體的解釋與安吉爾的說法不同。
但安吉爾的揭露，我想肯定讓制葯公司和很多醫生感覺芒刺在背。正如安吉爾所說，制葯公司銷售的主要目標不是公眾而是醫生，醫葯代表在出入醫生的生活。2000年以來，為了規范醫葯代表的行為，美國醫學會和政府部門都有所行動。但企業影響醫生的渠道並非只有一個，他們還可以通過醫學教育、醫學會議甚至臨床試驗，讓醫生用他們的葯品。
三是社會責任缺位。人們生病的時候，是否有得到救治的權利？作為生產救命產品的產業，制葯工業是否有權索取高昂價格？制葯工業是否應該為了維護他們自己的利益，直接影響議會和監管者（FDA）的決策？

的確，人們可以容忍昂貴的愛瑪仕絲巾、路易·威登手提袋和阿瑪尼西服，但是人們很難接受在需要時買不起葯。這是因為那些奢侈品背後有大量的替代品，可以滿足不同人群的需求。而葯品的可替代性就很小，窮人和富人，如果得了一樣的病，對症的葯物就是同樣的。這時候，價格就會直接影響葯物的可獲得性。目前，並沒有將保障葯物可得性的責任賦予制葯工業，但這個產業確實應反思自己的行為，至少不要讓社會認為他們是不承擔社會責任的「麻煩製造者」。

盡管《制葯業的真相》寫的是美國的情況，但對於這些問題，誰能說中國企業不也掙扎於其中？（作者系北京大學光華管理學院博士、清華大學經濟管理學院博士後，現任職於國家食品葯品監督管理局政策法規司。）

《經濟日報》2004年8月4日訊：隨著基因技術的突飛猛進，21世紀已經被認為是生物技術的世紀。但是生物技術產業並沒有因此一帆風順，投資界對生物技術的態度忽冷忽熱。據英國《經濟學家》雜志分析，一般人對生物技術產業的懷疑，主要原因是將短期的問題與長期的潛力混為一談。

與信息產業不同，生物技術產業幾乎不受經濟景氣周期的影響，在醫療、農業和工業等領域，都充滿了巨大的全球性商機。日前美國一家著名的醫葯公司的結腸癌新葯的開發成功，又一次證明了生物技術產業強大的生命力。只要生物技術產業熬過漫長的研發期，一旦產品上市，就可以獲得豐厚的回報。據有關專家預測，結腸癌新葯至少為這家公司賺到200億美元。綜觀全球生物技術產業，目前它的三座金礦已經日漸凸現。

金礦一：基因技術

據專家分析，生物技術發展史上，三項獲得諾貝爾獎的技術性大突破都是基因技術，它們都具有億萬美元的商業價值。第一項是上個世紀70年代的基因重組技術，全球最大的生物技術公司美國的Amgen公司，藉助這項技術開發出抗貧血的新葯，獲得了63億美元的銷售收入。

第二項也是上個世紀70年代的單細胞抗體技術，美國歷史最久的生物技術公司Genentech2002年獲得的28億美元的銷售收入，就主要來源於這項技術的應用。

最新一項是被權威科學雜志《科學》雜志評為生物技術界最偉大突破的RNA干擾技術，同樣具有巨大的商業應用價值，《財富》雜志評論它是生物技術新葯的下一個熱點。

此外，利用轉基因技術正在創造新的奇跡。據國際農業生物技術應用服務機構的統計，2003年全球18個國家的700多萬個農場種植了轉基因作物，種植面積達數千萬公頃，近7年增長了40倍。中國的轉基因技術發展很快，轉基因棉花已佔總面積的一半，每年為農民增收50億元。其他如轉基因水稻、玉米、大豆、蔬菜等400多個品種已進入安全性評價階段，並有若干個品種具備了產業化條件。

金礦二：新葯開發

利用生物技術開發新葯，是目前最為熱門也是最賺錢的領域之一。前年全球生物技術新葯的銷售額達到了200億美元，同比增長23%。美國一家醫葯專業雜志針對全球制葯公司所做調查結果顯示，全球前25名的大公司研發的新葯共1932個，其中由企業自行研發的佔59%，通過收購專利取得的佔41%。單排名全球第一的葛蘭素史克公司，研發的新葯就有176個。據美國《商業周刊》估計，今年結腸癌新葯上市後每年可獲得10億美元的銷售收入。

有報告稱，人類已能生產針對200多種疾病的500多種生物葯物，全世界有3億多人因此而受益。目前，全球有200多種生物葯正在臨床試驗，其中一類新葯佔1/3。醫葯生物技術將從預防、疾病診斷、葯物製造、生物治療等方面全面提升醫葯衛生科技水平，推進第四次醫學科技革命。

金礦三：工業領域

生物技術在工業上的應用，被業界稱為「新的工業革命」。麥肯錫顧問公司的報告指出，到2010年，全球化學產品的產值中，有五分之一是應用生物製造的產品的產值。在化學產品全球2800億美元的市場份額中，生物技術製造的化學產品將佔有很大的一塊。

英國《經濟學家》雜志指出，利用酵素大量製造化學製品的技術已很成熟，在未來10年中，新型酵素可望在塑膠和燃料的生產上得到應用。美國利基型的一家不大的公司，預計今年年底將能利用細菌批量生產塑膠，它的價格甚至可以和目前用化學方式生產的石化合成物競爭。另外有些公司正在試驗從玉米等植物中提煉葡萄糖，用於生產塑膠和乙醇。有專家預測，能源生物技術將有望使「綠金」代替「黑金」，緩解能源短缺壓力。

據統計，全球生物質能的儲量為18000億噸，相當於640億噸石油，發展生物質能前途十分廣闊。目前，燃料酒精技術和生物柴油技術生產工藝已取得重大突破，生物制氫技術也正在研究開發階段，在不久的未來，人們終將能開上安全、節能的利用生物能源的汽車和飛機。

『拾』 葯物化學發展經歷了哪三個階段

發展歷程
編輯
本世紀葯物化學的發展歷程，可概括為幾個階段。19世紀末，化學工業的興起，Ehrlich化學治療概念的建立， 為本世紀初化學葯物的合成和進展奠定了基礎。例如早期的含銻、砷的有機葯物用於治療錐蟲病、阿米巴病和梅毒等。在此基礎上發展用於治療瘧疾和寄生蟲病的化學葯物。
本世紀30年代中期發現百浪多息和磺胺後，合成了一系列磺胺類葯物。1940年青黴素療效得到肯定，β內醯胺類抗生素得到飛速發展。化學治療的范圍日益擴大，已不限於細菌感染的疾病。隨著1940年woods和FildeS抗代謝學說的建立，不僅闡明抗菌葯物的作用機理，也為尋找新葯開拓了新的途徑。例如根據抗代謝學說發現抗腫瘤葯、利尿葯和抗瘧葯等。葯物結構與生物活性關系的研究也隨之開展，為創制新葯和先導物提供了重要依據。30~40年代發現的化學葯物最多，此時期是葯物化學發展史上的豐收時代。
進人50年代後，新葯數量不及初階段，葯物在機體內的作用機理和代謝變化逐步得到闡明，導致聯系生理、生化效應和針對病因尋找新葯·改進了單純從葯物的顯效基團或基本結構尋找新葯的方法。例如利用潛效(Latentiation)和前葯(Prodrug)概念，設計能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。1952年發現治療精神分裂症的氯丙嗪後·精神神經疾病的治療，取得突破性的進展。非甾體抗炎葯是60年代中期以後研究的活躍領域，一系列抗炎新葯先後上市。
葯物化學
60年代以後構效關系研究發展很快，已由定性轉向定量方面。定量構效關系(QSAR)是將化合物的結構信息、理化參數與生物活性進行分析計算，建立合理的數學模型，研究構-效之間的量變規律，為葯物設計、指導先導化合物結構改造提供理論依據。QSAR常用方法有Hansch線性多元回歸模型，Free-WilSon加合模型和Kier分子連接性等。所用的參數大多是由化合物二維結構測得，稱為二維定量構效關系(2D-QSAR)。50~60年代是葯物化學發展的重要時期。70年代迄今，對葯物潛在作用靶點進行深入研究，對其結構、功能逐步了解。另外，分子力學和量子化學與葯學科學的滲透，X衍射、生物核磁共振、資料庫、分子圖形學的應用，為研究葯物與生物大分子三維結構，葯效構象以及二者作用模式，探索構效關系提供了理論依據和先進手段，SD－QSAR與基於結構的設計方法相結合，將使葯物設計更趨於合理化。
80年代初諾氟沙星用於臨床後，迅速掀起喹諾酮類抗菌葯的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌葯物，這類抗菌葯和一些新抗生素的問世，認為是合成抗菌葯發展史上的重要里程碑。
90年代初以來上市的新葯中，生物技術產品佔有較大的比例，並有迅速上升的趨勢。通過生物技術改造，傳統制葯產業可提高經濟效益，利用轉基因動物-乳腺生物反應器研製、生產葯品，將是21世紀生物技術領域研究的熱點之一。如今發展的組合化學技術，能合成數量眾多的結構相關的化合物，建立有序變化的多樣性分子庫，進行集約快速篩選，這種大量合成和高通量篩選，無疑對發現先導化合物和提高新葯研究水平都具有重要意義。
70-90年代，新理論、新技術、學科間交叉滲透形成的新興學科，都促進了葯物化學的發展，認為是葯物化學承前啟後，繼往開來的關鍵時代。