甲睾酮如何化學合成原理

Ⅰ 甲睾酮片的成份

主要成份：甲睾酮 。化學名稱為：17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮分子式：C20H30O2分子量：302.46

Ⅱ 甲睾酮 跟 睾丸酮 不一樣嗎

睾丸酮是男性激素，是由睾丸間質細胞分泌的，約占雄性激素的95%，而另5%是由腎上腺分泌的，睾丸酮的作用對男性性慾的產生和性功能的維持非常重要。睾丸酮的作用對促進精子發生，維持、促進第二性徵及性器官的發育更為重要。
十一酸睾丸酮，又稱：安雄是作為睾丸酮的替代葯物的一種。
功能主治：男性性腺機能減退的睾酮替代療法，如睾丸切除後、無睾症、垂體功能低下、內分泌性陽痿；男性中老年症狀，如性慾減退、腦力及體力減弱、由於精子生成功能紊亂而引起的某些不育症。此外，亦可用於由雄激素缺乏而引起的骨質疏鬆症。
環戊丙酸睾丸酮也是一種睾丸酮的替代葯物。
功能主治：本品為人工合成的雄激素，臨床上主要用於治療無睾症或類無睾症、隱睾症、功能性子宮出血、月經過多、子宮內膜異位症、子宮肌瘤、更年期綜合征、轉移性乳腺癌和卵巢癌、垂體性侏儒症、老年性骨質疏鬆、再生障礙性貧血等。

甲睾酮為人工合成的雄激素。甲睾酮片能促進男性器官及副性徵的發育、成熟；對抗雌激素，抑制子宮內膜生長及垂體——性腺功能；促進蛋白質合成及骨質形成；刺激骨髓造血功能，使紅細胞和血狀紅蛋白增加。

Ⅲ 你吃甲睾酮片有效果嗎

通用名： 甲睾酮片
曾用名： ?
英文名： METHYLTESTOSTERONE TABLETS
拼音名： JIA GAOTONG PIAN
本品主要成份為：甲睾酮。其化學名稱為：17a-甲基-17b-羥基雄甾-4-烯-3-酮。
結構式：
分子式：C20H30O2
分子量：302.46
葯品類別： 雄激素及同化激素類
適應症： （1）原發性或繼發性男性性功能低減。（2）絕經期後女性晚期乳腺癌的姑息性治療。
性狀： 本品為白色片。
葯理毒理： 甲睾酮為人工合成的雄激素。甲睾酮片能促進男性器官及副性徵的發育、成熟；對抗雌激素，抑制子宮內膜生長及垂體——性腺功能；促進蛋白質合成及骨質形成；刺激骨髓造血功能，使紅細胞和血狀紅蛋白增加。雄激素作用於蛋白同化作用之比為1：1。
葯代動力學： 本品經胃腸道和口腔粘膜吸收，口服10mg後1-2小時血葯濃度達高峰，T1/2 約為 2.5-3.5小時，在體內代謝較睾酮慢。舌下含用的療效比口服高2倍。由於口服經肝臟代謝失活，故以舌下含服為宜，劑量可減半。其代謝產物（多數為結合型）和約給葯劑量的5%-10%以原形從尿排出。
用法用量： 成人常用量 （1）男性性腺功能低下者激素替代治療：口服或舌下含服，一次5mg，一日2次。（2）絕經婦女晚期乳腺癌姑息性治療：口服或舌下含服，一次25mg,一日1~4次，如果治療有反應，2~4周後，用量可減至一日2次，每次25mg , 口服或舌下含服。
不良反應： 1. 長期大劑量應用易致膽汁郁積性肝炎，出現黃疸，肝功能異常。舌下給葯可致口腔炎，表現為疼痛、流涎等症狀。 2. 女性：可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經、月經紊亂，應停葯。 3. 男性：睾丸萎縮、精子生成減少、精液減少，應停葯。 4. 電解質：水鈉瀦留。
禁忌症： 孕婦、前列腺癌患者及對本品過敏者禁用。
注意事項： 心、肝、腎功能不良者、前列腺肥大、高血壓患者慎用。
孕婦及哺乳期婦女用葯： 孕婦禁用。
兒童用葯： 兒童長期應用，可嚴重影響生長發育。與巴比妥類葯合用，可增加其肝內代謝，使作用減弱。本品可減少甲狀腺結合秋蛋白，使甲狀腺激素作用增強。
老年患者用葯：
葯物相互作用：
葯物過量：
貯藏： 遮光，密閉保存。

Ⅳ 甲睾酮的葯動學

睾丸素口服易吸收，但在到達全身循環前，即在肝臟內大部分代謝破壞，代謝物與葡糖醛酸或硫酸結合由尿中排出，所以口服實際無效。甲基睾丸素在肝內破壞緩慢，胃腸道及口腔粘膜吸收較完全，口服或舌下給葯有效，T1/2為2.5～3.5小時，舌下含片l小時血葯濃度達峰值，口服片2小時達峰值。丙酸睾丸素油注射液吸收緩慢，作用強而持久，可持續作用數日。雄激素及同化類固醇對正常造血細胞有興奮作用，可以增強紅細胞生成素的產生及作用，對紅細胞幹細胞也有直接刺激作用。此外，雄激素能增加蛋白質合成，減少蛋白質在體內的降解而減少尿氮的排泄。蛋白同化類固醇可提高血清補體Cl酯酶抑制物的濃度，故可預防遺傳性血管神經性水腫。

Ⅳ 甲基睾丸酮

甲睾酮片導致滿月臉，水牛背，以及突然體重增加是可能的，服葯導致滿月臉和水牛背是由於電解質水鈉瀦留引起的，但受到服葯劑量、時間長短的影響很大，也與個人體質有關系。 本葯品含有興奮劑成份，運動員慎用！ 【葯理毒理】甲睾酮為人工合成的雄激素。甲睾酮片能促進男性器官及副性徵的發育、成熟；對抗雌激素，抑制子宮內膜生長及垂體——性腺功能；促進蛋白質合成及骨質形成；刺激骨髓造血功能，使紅細胞和血狀紅蛋白增加。雄激素作用於蛋白同化作用之比為1∶1。 【適應症】1.原發性或繼發性男性性功能低減。2.絕經期後女性晚期乳腺癌的姑息性治療。 【用法用量】成人常用量：1.男性性腺功能低下者激素替代治療：口服或舌下含服，一次5mg，一日2次。2.絕經婦女晚期乳腺癌姑息性治療：口服或舌下含服，一次25mg，一日1～4次，如果治療有反應，2～4周後，用量可減至一日2次，每次25mg，口服或舌下含服。 【不良反應】1.長期大劑量應用易致膽汁郁積性肝炎，出現黃疸，肝功能異常。舌下給葯可致口腔炎，表現為疼痛、流涎等症狀。2.女性可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經、月經紊亂，應停葯。3.男性睾丸萎縮、精子生成減少、精液減少，應停葯。4.電解質水鈉瀦留。 【禁忌】孕婦、前列腺癌患者及對本品過敏者禁用。 【注意事項】心、肝、腎功能不良者、前列腺肥大、高血壓患者慎用。運動員慎用。 【兒童用葯】兒童長期應用，可嚴重影響生長發育。與巴比妥類葯合用，可增加其肝內代謝，使作用減弱。本品可減少甲狀腺結合秋蛋白，使甲狀腺激素作用增強。

Ⅵ 甲睾酮片製作方法

] 甲睾酬作為雄激素類葯物，臨床適用於促進男性性器官及副性徵的發育並維持其 正常功能；女性的機能性子宮出血及遷移性乳腺癌等。該醬族化合物同時也是制備美雄酬、 4-氯美雄酬等多種葯物的重要中間體，市場應用十分廣泛。
[0003] 現有技術W4-雄締二酬（4-雄醬締-3,17-二酬)為原料，分別採用W下兩種方法 進行制備，具體為： (1)經17-位氯化、乙二醇保護3-位酬基、去17-位氯基、格氏加成、水解等反應製得 甲睾酬，其合成路線如下所示：
文獻《甲睾酬的合成》（中國醫葯工業雜志，2005, 36, 385-386)採用上述技術方案制備 甲睾酬，合成過程中使用到劇毒品氯化鋼、昂貴原料艦甲燒、危險品無水乙酸；其工藝路線 冗長、生產雜質多、需要通過柱色譜分離純化、生產成本高，制備工藝不具備競爭優勢。
[0004] (2)先對4-雄締二酬的3-位酬基酸化保護，再進行17-位酬基格氏加成、水解反 應製得甲睾酬。其合成路線如下所示：
文獻《甲睾酬的合成》（化學工程與裝備，2009, 9, 136)採用上述技術方案制備甲睾酬。 與第（1)種方案相比，革出了劇毒品氯化鋼、分別用四氨巧喃和一氯甲燒替代無水乙酸和艦 甲燒，降低了生產成本、操作安全性得到提高、總收率也由77%提升至80%，但該工藝路線的 酸化工序中仍存在反應不徹底、生成反應過頭副產物、反應中需要使用到價格昂貴的催化 劑和原甲酸S乙醋致使成本較高等不足，酸化產物中含有約5%的4-雄締二酬和約3%的 3-位和17位雙酸化副產物；另外，由於下步格氏加成反應為忌水、忌醇(醇類溶劑含有活潑 氨，-OH上的氨會與格氏試劑)的反應，所有原料均需要嚴格控制水分和乾燥失重。酸化產物 穩定性差，在略偏酸性條件和受熱即可發生反應而變質。在酸化物制備過程中，蒸饋溶劑、 重結晶、乾燥等多個操作過程都容易出現壞料事故。
陽0化]為了保證產品甲睾酬的純度W及降低生產成本，生產過程中需要對酸化產物進行 精製處理、需要對雙酸化副產物進行酸化回收處理得到4-雄締二酬。
[0006] 甲睾酬的合成工藝中由於酸化反應不易控制，致使中間體酸化產物純度不高。在 生產過程中需要對該中間體進行精製處理，W及為了降低生產成本需要對精製母液中的雙 酸化副產物進行酸化處理才能被用於制備目標產物甲睾酬。

【發明內容】

[0007] 本發明的目的就是針對現有技術的缺陷，提供一種甲睾酬的制備方法，本發明具 有反應選擇性高、制備工藝的操作安全性高、生產成本低、收率高、適合工業規模化生產的 特點。本發明的合成路線如下所示：
本發明的方法具體包括W下步驟： (1)3-位酬基保護 將4-雄締二酬投入預先制備好的混合溶液中進行酸化反應，反應完畢，將酸化反應液 加入到碳酸鹽的水溶液中，加畢繼續攬拌，抽濾，水洗得到酸化物濕料； (2) 17-位酬基格氏加成 將保護試劑加入甲苯中攬拌，投入上步反應濕料脫水，然後與格氏試劑進行格氏加成 反應； (3) 3-位酬基去保護和17 0 -位水解 格氏加成反應結束，將用水稀釋的無機酸滴加入格氏加成反應液中，加畢繼續水解保 溫反應，反應結束，去除溶劑，抽濾、水洗、乾燥、精製得到甲睾酬。
[000引反應步驟（1)中混合溶液為由乙酷氯和甲醇制備的溶液，4-雄締二酬：乙酷氯：甲 醇的用量比為1:1~2:10~20(邑八/1111)。
[0009] 反應步驟（1)所述的混合溶液由下法製得：將甲醇降溫至〇°C，攬拌下控溫至0~ 5°C滴加乙酷氯，滴加完畢繼續於0~5°C攬拌後得到所需混合溶液。
[0010] 反應步驟（1)所述的酸化反應溫度為0~5°C。
[0011] 反應步驟（1)所述的碳酸鹽為碳酸鋼或酸鍾。
[0012] 反應步驟（2)中的保護試劑為=乙胺或化晚。
[0013] 反應步驟（3 )中的無機酸為鹽酸或硫酸。
[0014] 本發明的有益效果是： 1. 本發明酸化反應使用的原料價格低廉、反應選擇性高，減少了酸化物精製工序和雙 酸化副產物回收處理工序； 2. 本發明在格氏加成反應前採取加入保護試劑迴流脫水方式，有效保證了格氏加成反 應的忌水反應條件和制備工藝的操作安全性，避免了壞料事故的發生； 3. 本發明具有反應選擇性高、制備工藝的操作安全性高、生產成本低、收率高、適合工 業規模化生產的特點。
【具體實施方式】
[0015] W下用實例對本發明做舉例說明，運些實例旨在幫助了解本發明的技術手段。但 應理解，運些實施例只是示例性的，本發明並不局限於此。
[0016] 實施例一 向反應瓶中投入400ml甲醇，攬拌降溫至(TC,攬拌下控溫至0~5°C滴加40g乙酷氯， 滴加完畢繼續於0~5°C攬拌15分鍾得到備用混合溶液。
[0017] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄締二酬進行酸化反應，於0~5°C攬拌反應5 小時。反應完畢，將所得酸化反應液加入到預先冷至0~5°C的100g碳酸鍾溶解於3000ml 水的溶液中，加畢繼續攬拌30分鍾，抽濾，水洗得到61. 5酸化物濕料。 陽01引向反應瓶中加入18g儀屑、400ml四氨巧喃、0.Ig艦粒，攬拌升溫至40°C，開始於 40°C~45°C通入一氯甲燒直至儀屑全部反應完全，繼續於40°C~45°C保溫反應1小時，冷 卻至10°CW下，得到格氏試劑； 將1. 5ml化晚加入400ml甲苯中，攬拌5分鍾，投入上步反應所得到的61. 5酸化物濕 料，升溫迴流分水1小時至分凈水分，冷卻至20°C~25°C。將酸化物的甲苯溶液滴加入上述 格式試劑中，控制滴加溫度l〇°C~15°C。加畢，繼續於40°C~45°C保溫反應24小時。反 應完畢，降溫，於l〇°C~15°C滴加40ml水，再於10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然後繼續 於10°C~15°C滴加由60ml質量百分比濃度為36%的鹽酸和120ml水配製的溶液，調抑值 為2~3。加畢升溫，於50°C~55°C反應2小時。反應完全，降溫至30°CW下，減壓濃縮， 將濃縮殘留糊狀物加入預先冷至(TC~5°C的水中，繼續攬拌0. 5小時，靜置2小時W上，抽 濾，水洗至中性，乾燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脫色精製得到甲睾酬34.Ig,HPLC 純度98. 9%。
[0019] 實施例二 向反應瓶中投入800ml甲醇，攬拌降溫至(TC,攬拌下控溫至0~5°C滴加SOg乙酷氯， 滴加完畢繼續於0~5°C攬拌30分鍾得到備用混合溶液。
[0020] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄締二酬進行酸化反應，於0~5°C攬拌反應4. 5 小時。反應完畢，將所得酸化反應液加入到預先冷至0~5°C的IlOg碳酸鋼溶解於4000ml 水的溶液中，加畢繼續攬拌30分鍾，抽濾，水洗得到61. 0酸化物濕料。
[0021] 向反應瓶中加入18g儀屑、400ml四氨巧喃、0.Ig艦粒，攬拌升溫至40°C，開始於 40°C~45°C通入一氯甲燒直至儀屑全部反應完全，繼續於40°C~45°C保溫反應1小時，冷 卻至10°CW下，得到格氏試劑； 將1. 2mlS乙胺加入400ml甲苯中，攬拌5分鍾，投入上步反應所得到的61. 5酸化物 濕料，升溫迴流分水1小時至分凈水分，冷卻至20°C~25°C。將酸化物的甲苯溶液滴加入 上述格式試劑中，控制滴加溫度l〇°C~15°C。加畢，繼續於40°C~45°C保溫反應24小時。 反應完畢，降溫，於l〇°C~15°C滴加40ml水，再於10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然後繼 續於10°C~15°C滴加由15ml質量百分比濃度為98%的硫酸和60ml水配製的溶液調抑值 為2~3。加畢升溫，於50°C~55°C反應2小時。反應完全，降溫至30°CW下，減壓濃縮， 將濃縮殘留糊狀物加入預先冷至(TC~5°C的水中，繼續攬拌0. 5小時，靜置2小時W上，抽 濾，水洗至中性，乾燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脫色精製得到甲睾酬33.9g，HPLC 純度99.0%。
【主權項】
1. 一種甲睾酮的制備方法，包括如下步驟：該合成路線由以下步驟構成： (1) 3-位酮基保護 將4-雄烯二酮投入預先制備好的混合溶液中進行醚化反應，反應完畢，將醚化反應液 加入到碳酸鹽的水溶液中，加畢繼續攪拌，抽濾，水洗得到醚化物濕料； (2) 17-位酮基格氏加成 將保護試劑加入甲苯中攪拌，投入上步反應濕料脫水，然後與格氏試劑進行格氏加成 反應； (3) 3-位酮基去保護和17β-位水解 格氏加成反應結束，將用水稀釋的無機酸滴加入格氏加成反應液中，加畢繼續水解保 溫反應，反應結束，去除溶劑，抽濾、水洗、乾燥、精製得到甲睾酮； 其特徵在於：其中反應步驟（1)中混合溶液為由乙醯氯和甲醇制備的溶液，4-雄烯二 酮：乙醯氯：甲醇的用量比為1:1~2:10~20(g/g/ml)。2. 如權利要求1所述的制備方法，其特徵在於：反應步驟（1)所述的混合溶液由下法制 得：將甲醇降溫至〇°C，攪拌下控溫至0~5°C滴加乙醯氯，滴加完畢繼續於0~5°C攪拌後 得到所需混合溶液。3. 如權利要求1所述的制備方法，其特徵在於：反應步驟（1)所述的醚化反應溫度為 0 ~5。。。4. 如權利要求1所述的制備方法，其特徵在於：反應步驟（1)所述的碳酸鹽為碳酸鈉或 碳酸鉀。5. 如權利要求1所述的制備方法，其特徵在於：反應步驟（2)中的中的保護試劑為三乙 胺或吡啶。6. 如權利要求1所述的制備方法，其特徵在於：反應步驟（3)中的無機酸為鹽酸或硫 酸。
【專利摘要】本發明提供一種甲睾酮的制備方法，是以4-雄烯二酮為原料，依次經3-位酮基保護反應、格氏加成反應、3-位酮基去保護和17-位水解反應進行制備。本發明工藝具有反應選擇性高、制備工藝的操作安全性高、工業化操作簡便並易於實現、生產成本低、收率高、適合工業規模化生產的特

Ⅶ 甲睾酮片的作用怎麼樣有用嗎

甲睾酮片是一種人工合成的雄性激素，通過口服作用於人體，代謝成雙氫睾酮可以發揮雄激素的作用

Ⅷ 關於甲睾酮

甲睾酮(methyltestosterone)甾體人工合成激素。動物試驗報告可以參看瑞士ciba英文網站開發介紹。其作用原理是對抗雌激素，抑制子宮內膜生長及垂體——性腺功能；促進蛋白質合成及骨質形成；刺激骨髓造血功能，使紅細胞和血狀紅蛋白增加。雄激素與蛋白同化作用之比為1：1 參考文獻可以看到長期大劑量應用易致膽汁淤積性肝炎，出現黃疸，肝功能異常。主要是因為該激素在肝內代謝滅活，舌下給葯可致口腔炎，表現為疼痛、流涎等症狀。是該葯物的粘膜刺激性所致。女性：可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經、月經紊亂，應停葯。男性：睾丸萎縮、精子生成減少、精液減少。電解質：水鈉瀦留。還有一些未知因素，可以誘發腫瘤基因幹細胞活化。目前是研究階段。真正可以使用的人群是男性性功能減退症，無睾症及隱睾症；婦科疾病，如月經過多、子宮內膜異位症；老年骨質疏鬆症及小兒再生障礙性貧血等。