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影響化學毒物生物轉運的因素有哪些

發布時間:2023-02-21 16:25:54

㈠ 簡述化學毒物在體內的生物轉運過程

1、重金屬類,當人體不小心進入人體(主要是從口入),一部分會隨便便或尿尿排出,另一部分進入人體它們將很難被排除.首先會進入人體的內液,進而一部分進入人體細胞,一部分參加人體血液循環.進入細胞的重金屬,會影響細胞分裂使DNA的復制及基因的表達,使細胞產生變異,很可能發生癌變,而成為異己細胞,進而被免疫細胞消滅,但由於其無法排出體外,因此產生惡性循環.進入血液的部分,會影響紅細胞的運氧能力,而且會隨著血液循環遍布全身.
2、無機物類.輕毒類在體內的循環過程與重金屬類似,但對人體傷害與其用量有關,如硫化氫,二氧化硫(吸入過多會致死).劇毒類,氰化鉀,幾十秒鍾就會致死.
3、有機物類.如苯、甲醛、苯並芘都是強烈致癌化學物質.通過自有擴撒進入人體細胞,這些物質很難被人體氧化,因此造成的傷害也是持續的.

㈡ 化學物質的一般毒性作用機制有哪些

化學物質的一般毒性作用機制有哪些

化學物質的一般毒性作用機制有:
一、直接損傷作用
如強酸或強鹼可直接造成細胞和面板粘膜的結構破壞,產生損傷作用。
二、受體配體的相互作用與立體選擇性作用
受體是組織的大分子成分,它與配體相互作用,產生特徵性生物學效應。受體-配體的相互作用通常有立體特異性,化學結構的微小變化就可急劇減少甚至消除毒物的生物效應。但在毒理學反應中不能過分強調立體選擇性的意義。因為活性差別不僅可延伸到結構的不同毒物和幾何異構體,還決定於是否具有手性結構特點的毒物。研究表明,許多毒物的有害作用是直接與干擾受體-配體相互作用的能力有關。最突出的例子是失能性毒劑,如畢茲就是阻斷了乙醯膽鹼與膽鹼能受體的結合而產生失能作用。
三、干擾易興奮細胞膜的功能
易興奮細胞膜的維持和穩定是正常生理功能的基本條件。毒物可以多種方式干擾易興奮細胞膜的功能,例如,有些海產品毒素和蛤蚌毒素均可通過阻斷易興奮細胞膜上鈉通道而產生麻痹效應。

四、干擾細胞能量的產生
許多毒物所產生的有害作用,是通過干擾碳水化合物的氧化作用以影響三磷酸腺苷(ATP)的合成。例如,鐵在血紅蛋白中的化學性氧化作用,由於亞硝酸鹽形成了高鐵血紅蛋白而不能有效地與氧結合。毒物引起ATP耗竭有許多不同的途徑,但線粒體氧化磷酸化 *** 擾可能是最常見的原因。另一類是抑制呼吸鏈的遞氫或電子傳遞的葯物。如全身性毒劑氰化物和一氧化碳等,它們可分別抑制呼吸鏈中的不同環節,從而使細胞耗氧量降低,因而作用物氧化受阻,偶聯磷酸化也無法進行,ATP生成隨之減少。
另一種機理是ATP的過度利用和抵償,如乙基硫氨酸的肝毒性即與此有關。細胞內ATP 的缺乏將危及甚至終止細胞主動轉運過程,細胞的特定隔室里的離子濃度如Na+、K+ 、Ca2+濃度將發生改變,各種生物合成過程如蛋白質合成將減少,肝細胞不能有效地形成膽汁。
五、與生物大分子結合
毒物與生物大分子相互作用主要方式有兩種,一種是可逆的,一種是不可逆的。如底物與酶的作用是可逆的,共價結合形成的加成物是不可逆的。
(一) 與蛋白質結合
蛋白質分子中有許多功能基因可與毒物或其活性代謝物共價結合,除了各種氨基酸分子 *** 同存在的氨基和羥基外,還包括絲氨酸和蘇氨酸所特有的羥基、半胱氨酸的巰基等。這些活性基團常常是酶的催化部位或對維持蛋白質構型起重要作用,因而與這些功能基團共價結合最終會抑制這些蛋白質的功能,出現組織細胞毒性與壞死,誘發各種免疫反應和腫瘤的形成,還可出現血紅蛋白的自殺毀滅和酶的抑制。另外,有些毒物與組織蛋白中的氨基、巰基、羥基等功能基團結合發生醯化反應,從而影響該蛋白的結構與功能,如光氣中毒。
(二) 與核酸結合
毒物母體直接與核酸進行共價結合反應較少見,絕大多數是由毒物的活性代謝產物與核酸鹼基進行共價結合,使鹼基受損,基因突變、畸變和癌變等。
DNA加成物的形成可引起細胞毒性、誘變作用、改變蛋白質- DNA相互作用和腫瘤的啟動等。如芳香胺可引起鹼基置換型改變,活化ras癌基因。許多作者研究了DNA加成物與致癌性的因果及數量關系發現:1、多環芳烴類和烷化劑的加成物形成能力與整體致癌作用存在著相關;2、加成物形成與體外細胞轉化及腫瘤誘導呈正相關;3、敏感動物種系與耐受動物種系相比,靶組織中加成物水平較高。例如,糜爛性毒劑硫芥等可與DNA結合發生烴化作用而引起中毒。
(三) 與脂質結合
這方面研究較少。脂質最易產生共價結合的部分是:磷脂醯絲氨酸、膽鹼與乙醇胺。如,氟烷與乙烯叉二氯的活性代謝物可與細胞膜乙醇胺共價結合,從而影響膜功能。

化學毒物的毒性作用知識點——一般毒性作用
外源化學物質在一定的劑量、一定的接觸時間和一定的接觸方式下對試驗動物產生綜合毒效應的能力稱為化學毒物的一般毒性,或一般毒性作用。根據接觸化學毒物的時間長短所產生的毒性效應,可劃分為急性毒性、亞慢性毒性和慢性毒性。
1.急性毒性是指機體一次接觸或24小時內多次接觸化學物後在短期(最長到14天)內所發生的毒性效應,包括一般行為、外觀改變、大體形態變化以及死亡效應。其試驗目的是求出化學物對試驗動物的致死劑量(一般以LD50表示)以及其他毒性引數,了解急性毒性作用強度。急性試驗動物最好選用兩種種屬的動物包括齧齒類和非齧齒類進行,實際工作中多選用大、小鼠,雌雄各半,通常選擇初成年動物,LD50的測定一般要求計算試驗動物接觸受試物後14天內的總死亡數。
2.亞慢性毒性和慢性毒性
(1)亞慢性毒性是指人或試驗動物連續接觸較長時間、較大劑量的化學毒物所出現的中毒效應。其試驗目的是獲取亞慢性毒性的引數如最大無作用劑量和最大耐受劑量,估測閾劑量,為慢性毒性試驗和致癌試驗的設計提供依據。
(2)慢性毒性:是指人或試驗動物長期反復接觸低劑量的化學毒物所產生的毒性效應。其試驗目的是確定長期接觸化學毒物造成機體損害的最小有作用劑量或閾劑量和對機體無害的最大未觀察到有害作用劑量,闡明化學毒物慢性毒作用性質、靶器官和中毒機制,為制定化學物質的人類接觸安全 *** 標准如最高容許濃度和每日容許攝入量以及進行危險性評估提供毒理學依據。
(3)亞慢性毒性和慢性毒性試驗最好選用兩種種屬的動物包括齧齒類和非齧齒類進行,雌雄各半,動物年齡一般為初斷乳的動物。
(4)觀察指標:包括一般性指標(動物體重;食物利用率即動物每攝入100g飼料所增長的體重克數;中毒症狀;臟器系數;血液指標;生化指標)、病理學檢查和特異指標(反應受試物的中毒特徵)。

外來化學物質是從哪些方面對機體產生毒性作用的?

有麻痹神經的,像神經毒氣
有與血紅蛋白結合,而導致缺氧窒息的,比如CO、NO、NO2
有重金屬元素與體內的蛋白質反應導致蛋白質變性產生毒素的
有直接腐蝕機體,導致內出血。
有放射性元素導致體內蛋白質變性或器官受損傷
方面很多的,這只是部分

化學物質的基本性質有哪些

所有的物質都可以稱為化學物質的啊,化學物質的性質有燃性、穩定性、酸性、鹼性、氧化性、還原性等、腐蝕性等,比較基本的應該就是氧化性和還原性了吧,不過考慮的角度不一樣,答案當然也不一樣啊~

葯物的作用機制有哪些

? 釋出時間:2009-2-6 11:43:35 葯物作用的機制有以下5 種: 1、特異性受體:許多葯物通過與特異性受體結合而發揮作用。 2、抑制酶的活性:有些葯物通過抑制某種酶的活性而發揮作用。如單胺氧化酶抑制劑、膽鹼酯酶抑制劑及黃嘌呤氧化酶抑制劑等。 3、影響代謝過程:多種葯物通過影響機體的代謝過程而發揮作用,如磺胺葯、胰島素、抗生素、噻嗪類利尿葯及丙磺舒等。 4、通過理化特性:有些葯物通過其理化特性而發揮作用,如揮發性 *** 、滲透性利尿葯和瀉葯等。 5、通過化學反應:有些葯物通過直接的化學反應而發揮作用,如絡合劑及制酸葯等。

化學物質的性質變化有哪些,?

物理性質:不需要經過化學變化就能表現出來的性質。例如:顏色、狀態、氣味等熔點、沸點、密度、硬度、溶解性、導電性等。
化學性質:只有在化學變化中才能表現出來的性質。例如:物質的金屬性、非金屬性、氧化性、還原性、酸鹼性、熱穩定性等。

化學物質的基本物性資料有哪些

化學名稱、分子式、相對分子質量、熔點、沸點、密度、折光率,有的物質還有閃點、臨界溫度、臨界壓力、燃燒熱等等

肝素的作用機制有哪些

預防深部靜脈血栓形成及肺栓塞 治療己形成的深靜脈血栓 預防血液透析時體外迴圈中的血栓形成 治療不穩定性心絞痛和非Q波心梗

您好,答題不易
如有幫助請採納,謝謝!

物質的化學性質一般有哪些

化學性質是物質在化學變化中表現出來的性質。如所屬物質類別的化學通性:酸性、鹼性、氧化性、還原性、熱穩定性及一些其它特性。
化學性質與化學變化是任何物質所固有的特性,如氧氣這一物質,具有助燃性為其化學性質;同時氧氣能與氫氣發生化學反應產生水,為其化學性質。任何物質就是通過其千差萬別的化學性質與化學變化,才區別於其它物質。

㈢ 化學品運輸過程中可能存在的危險危害因素有哪些

化學品有,易燃、易爆、腐蝕性、劇毒,等等特點。
避免高溫、明火、壓力過大、碰撞、容器破損,避免與某些容易發生化學反應的物質接觸,等等吧。我也就能想到這些了,畢竟不是學這個專業的。

㈣ 何謂生物轉化的作用有什麼反應類型有哪些因素影響

生物轉化:指外源化學物在機體酶催化的代謝轉化。生物轉化是機體對外源化容學物處置的重要的環節,是機體維持穩態的主要機制。化學毒物的代謝變化過程稱為生物轉化。肝臟是生物轉化作用的主要器官,在肝細胞微粒體、胞液、線粒體等部位均存在有關生物轉化的酶類。

其它組織如腎、胃腸道、肺、皮膚及胎盤等也可進行一定的生物轉化,但以肝臟最為重要,其生物轉化功能最強。肝臟內的生物轉化反應主要可分為氧化(oxidation)、還原(rection)、水解(hydrolysis)與結合(conjugation)等四種反應類型,詳細可見醫學生化教材。

生物轉化作用受年齡、性別、肝臟疾病及葯物等體內外各種因素的影響。至於生物轉化的生理意義,自然就是體內的代謝排毒,維持機體內環境的穩定。

(4)影響化學毒物生物轉運的因素有哪些擴展閱讀:

影響生物轉化的因素如下:

生物轉化作用受年齡、性別、肝臟疾病及葯物等體內外各種因素的影響。例如新生兒生物轉化酶發育不全,對葯物及毒物的轉化能力不足,易發生葯物及毒素中毒等。老年人因器官退化,對氨基比林、保泰松等的葯物轉化能力降低,用葯後葯效較強,副作用較大。

此外,某些葯物或毒物可誘導轉化酶的合成,使肝臟的生物轉化能力增強,稱為葯物代謝酶的誘導。例如,長期服用苯巴比妥,可誘導肝微粒體加單氧酶系的合成,從而使機體對苯巴比妥類催眠葯產生耐葯性。

同時,由於加單氧酶特異性較差,可利用誘導作用增強葯物代謝和解毒,如用苯巴比妥治療地高辛中毒。苯巴比妥還可誘導肝微粒體udp-葡萄糖醛酸轉移酶的合成,故臨床上用來治療新生兒黃疸。

另一方面由於多種物質在體內轉化代謝常由同一酶系催化,同時服用多種葯物時,可出現競爭同一酶系而相互抑制其生物轉化作用。臨床用葯時應加以注意,如保泰松可抑制雙香豆素的代謝,同時服用時雙香豆素的抗凝作用加強,易發生出血現象。

㈤ 影響化學毒物毒性的關鍵因素是什麼

化學因素:化學結構、理化性質、不純物含量、接毒途徑及溶媒

環境因素:氣溫、氣濕、氣壓、季節和晝夜節律

機體因素:物種間差異、個體間差異

化合物的聯合作用:相加作用、獨立作用、協同 作用、拮抗作用

㈥ 外源化學物在體內的生物轉化過程抱括那些步驟

外源化學物在體內的生物轉運 和生物轉化 內容概要 第一節 生物膜與生物轉運 第二節 毒物的吸收、分布和排泄 第三節 毒物動力學 第四節 毒物的生物轉化 第一節 生物膜與生物轉運 生物轉運:化學毒物在體內的吸收、分布和排泄過程稱為生物轉運。 Absorption (吸收) ↓ Distribution(分布) ↓ Metabolism(新陳代謝) ↓ Excretion(排泄) 1、影響生物轉運的因素: 外源化學物本身的結構、分子量的大小、脂/水分配系數的大小、帶電性、與內源性物質的相似性等。 2、簡單擴散的相關內容: (1)定義:化學毒物從濃度較高的一側向濃度較低的一側經脂質雙分子層進行擴散性轉運。 (2)特點:不需要膜蛋白的幫助,也不消耗ATP(三磷酸腺苷),只靠膜兩側保持一定的濃度差,通過擴散發生的物質轉運。 (3)影響簡單擴散的因素: ①膜兩側存在濃度梯度 ②化學毒物必須有脂溶性 ③化學毒物必須是非電離狀態 二、生物膜和生物轉運 3、易化擴散: (1)定義:又稱載體擴散,其機制可能是膜蛋白上載體特異地與某種化學物結合後,其分子內部發生構型變化而形成適合該物質透過的通道而進入細胞。 (2)只能按順濃度方向轉運,不需消耗能量。 4、濾過:是水溶液物質隨同水分子經生物膜的孔狀結構而透過生物膜的過程。 甘油較難通過,葡萄糖幾乎不能通過。 5、主動轉運: (1)定義:指物質不依賴膜兩側濃度差的轉運,可以由生物膜的濃度低的一側向濃度高的一側轉運,形成物質在特殊部位的高濃度聚積,因而,又稱為逆濃度梯度轉運或上山轉運(up-hill transport)。 如一些葯物和關鍵離子(如鈉、鉀、鈣離子)依賴機體特有的載體轉運系統(酶或離子泵)消耗能量進行主動轉運。 5、主動轉運

㈦ 影響毒物對機體作用的因素有哪些

毒物導致機體中毒是有條件的,而中毒的程度與特點取決於諸多因素。(1)毒物本身的特性1、化學結構 毒物的化學結構決定毒物在體內可能參與和干擾的生理生化過程,因而對決定毒物的毒性大小和毒性作用特點有很大影響。如有機化合物中的氫原子,被鹵族元素取代,其毒性增強,取代的越多,毒性也就越大。無機化合物隨著分子量的增加,其毒性也增強。2、物理特性 毒物的溶解度、分散度、揮發度等物理特性與毒物的毒性有密切的關系。如氧化鉛化物毒性大。乙二醇、氟乙醯胺毒性大但不易揮發,不易以呼吸道及皮膚吸入,但會經消化道進入機體,可迅速引起中毒。(2)毒物的濃度、劑量與接觸時間毒物的毒秘書長性作用與其劑量密切相關,空氣中毒物濃度高、接觸時間長,則進入體內的劑量大,發生中毒的機率高。因此。,降低生產環境中毒物濃度,縮短接觸時間,減少毒物進入體內的劑量是預防職業中毒的重要環節。(3)毒物的聯合作用生產環境中常有同時存在多種毒物,兩種或兩種以上毒物對機體的相互作用稱為聯合作用。應用國家標准對生產環境進行衛生學評價時,必須考慮毒物的機加及相乘作用。此外,還應注意到生產性毒物與生活性毒物的聯合作用,如酒精可增加苯胺、硝基苯的毒性作用。(4)生產環境和勞動強度生產環境中的物理因素與毒物的聯合作用日益受到重視。在高溫或低溫環境中毒物的毒性作用比在常溫條件下大,如高溫環境可增強氯酚的毒害作用,亦可增加皮膚對硫磷的吸收。紫外線、雜訊和振動可增加某些毒物的毒害作用。體力勞動強度大時,機體的呼吸、循環加快,可加速毒物的吸收;重體力勞動時,機體耗氧量增加,使機體對導致缺氧的毒物更為敏感。接觸同一劑量的毒物,不同的個體可出現迥然不同的反應。造成這種差別的因素很多,如健康狀況、年齡、性別、生理變化、營養和免疫狀況等。肝、腎病患者,由於其解毒、排泄功能受損,易發生中毒;未成年人,由於各器官,系統的發育及功能不夠成熟,對某些毒物的敏感性可能增高;在懷孕期,鉛、汞等毒物可由母體進入胎兒體內,影響胎兒的正常發育或導致流產、早產;免疫功能降低或營養不良,對某些毒物的抵抗能力減低等。

㈧ 影響化學毒物毒性的關鍵因素是什麼

毒性是指物質引起生物體有害作用的固有能力,取決於物質的化學結構,應與毒效應,改變條件可以影響毒效應但不影響毒性

㈨ 食品毒理學 生物轉運的影響因素

一、生物轉運的概念

外來化合物在機體的吸收、分布和代謝過程,統稱為生物轉運。

二、生物轉運機理

外來化合物在體內的生物轉運主要通過下列機理:

一簡單擴散外來化合物在體內的擴散是依其濃度梯度差決定物質的擴散方向,即由生物膜的分子濃度較高的一側向濃度較低的一側擴散,當兩側達到動態平衡時,擴散即中止。簡單擴散過程,不需要消耗能量,外來化合物與膜不發生化學反應,生物膜不具有主動性,只相當於物理過程,故稱為簡單擴散。簡單擴散是外來化合物在體內生物轉運的主要機理。在一般情況下,大部分外來化合物通過簡單擴散進行生物轉運。除生物膜兩則濃度梯度差可以影響簡單擴散外,還有其他因素亦可對簡單擴散過程發生影響。

1、外來化合物在脂質中的溶解度,可以脂水分配系數來表示,即外來化合物在脂相中的濃度與在水相中濃度的比值(脂相中的濃度/水相中的濃度)。脂水分配系數越大,越容易透過生物膜而進行擴散。但外來化合物在生物轉運過程中,除經過脂相外,還要通過水相,因為生物膜的構造包括脂相和水相,所以一種外來化合物如在水中溶解度過低,即使脂水分配系數很大,也不容易透過生物膜進行擴散,只有既易溶於脂肪又易溶於水的外來化合物,才最容易透過生物膜進行擴散。

2、外來化合物的電離或離解狀態。呈離子狀態的外來化合物不易通過生物膜;反之,非離解狀態的外來化合物則容易透過。外來化合物的離解程度決定於本身的離解常數(pK)和所處介質中的酸鹼度(pH)。除上述兩種主要因素外,還有許多其他因素也可對簡單擴散發生影響。

二濾過

濾過是外來化合物透過生物膜上親水性孔道的過程。大量的水可藉助滲透壓梯度和液體靜壓作用通過孔道進入細胞。外來化合物可以水作為載體,隨之而被動轉運。

三主動轉運

外來化合物透過生物膜由低濃度處向高濃度處移動的過程。其主要特點是:①可逆濃度梯度轉運,故消耗一定的代謝能量;②轉運過程需要載體參加。載體往往是生物膜上的蛋白質,可與被轉運的外來化合物形成復合物而轉運至膜的另一側,然後釋放外來化合物,載體又回到原處,並繼續進行第二次轉運;③載體既然是生物膜的組成成分,所以有一定的容量;當化合物濃度達到一定程度時,載體可以飽和,轉運即達到極限;④主動轉運有一定的選擇性。即化合物必須具有一定基本結構才能被轉運;結構稍有改變,則可影響轉運的進行;⑤如果兩種化合物基本結構相似,在生物轉運過程中又需要同一轉運系統,兩種化合物之間可出現競爭,並產生競爭抑制。

四載體擴散

不易溶於脂質的外來化合物,利用載體由高濃度向低濃度處移動的過程。由於不能逆濃度遞度由低濃度處向高濃度處移動,所以不消耗代謝能量。由於利用載體,生物膜具有一定主動性或選擇性,但又不能逆濃度梯度,故又屬於擴散性質,也可稱為易化擴散或促進擴散。水溶性葡萄糖由胃腸道進入血液、由血漿進入紅細胞並由血液進入神經組織都是通過載體擴散。

五胞飲和吞噬

液體或固體外來化合物被伸出的生物膜包圍,然後將被包圍的液滴或較大顆粒並入細胞內,達到轉運的目的,前者稱為胞飲,後者稱為吞噬。機體內外來異物的消除,例如白細胞吞噬微生物,肝臟網狀內皮細胞對有毒異物的消除都與此有關。

三、吸收的概念及吸收途徑

一吸收的概念

吸收是外來化合物經過各種途徑透過機體的生物膜進入血液的過程。

二吸收途徑

1、經胃腸道吸收

胃腸道是外來化合物最主要吸收途徑。許多外來化合物可隨同食物或飲水進入消化道並在胃腸道中吸收。一般外來化合物在胃腸道中的吸收過程,主要是通過簡單擴散,僅有極少種類外來化合物的吸收是通過吸收營養素和內源性化合物的專用主動轉運系統。

外來化合物在胃腸道的吸收可在任何部位進行,但主要在小腸。外來化合物在胃內吸收主要通過簡單擴散過程。由於胃液酸度極高(pH 1.0),弱有機酸類物質多以未能解離形式存在,所以容易吸收;但弱有機鹼類物質,在胃中離解度較高,一般不易吸收。

小腸內的吸收主要也是通過簡單擴散。小腸內酸鹼度相對趨向中性(pH 6.6),化合物離解情況與胃內不同。例如,弱有機鹼類在小腸主要呈非離解狀態,因此易被吸收。弱有機酸與此機反,例如苯甲酸在小腸中不易被吸收。但事實上由於小腸具有極大表面積,絨毛和微絨毛可使其表面積增加600倍左右,因此小腸也可吸收相當數量的苯甲酸。此外,小腸粘膜還可以通過濾過過程吸收分子量為100~200以下的小分子,胃腸道上皮細胞亦可通過胞飲或吞噬過程吸收一些顆粒狀物質。

2、經呼吸道吸收

肺是呼吸道中主要吸收器官,肺泡上皮細胞層極薄,而且血管豐富,所以氣體、揮發性液體的蒸氣和細小的氣溶膠在肺部吸收迅速完全。吸收最快的是氣體、小顆粒氣溶膠和脂水分配系數較高的物質。經肺吸收的外來化合物與經胃腸道吸收者不同,前者不隨同門靜脈血流進入肝臟,未經肝臟中的生物轉化過程,即直接進入體循環並分布全身。氣體、易揮發液體和氣溶膠在呼吸道中的吸收主要通過簡單擴散,並受許多因素影響,主要是在肺泡氣與血漿中濃度差。一種氣體在肺泡氣中的濃度,可以其在肺泡中的分壓表示,一種氣體的分壓即為其肺泡氣總壓力中所佔的百分率。分壓越高,機體接觸的量越大,也越容易吸收。隨著吸收過程的進行,血液中該氣體的分壓將逐漸增高,分壓差則相應降低。該氣體在血液中的分壓將逐漸接近在肺泡氣的分壓,最後達到平衡,呈飽和狀態。在飽和狀態時,氣體在血液中的濃度(mg/L)與在肺泡氣中濃度(mg/L)之比,稱為血/氣分配系數,即氣體在血液的濃度/氣體在肺泡中的濃度比值。血/氣分配系數越大,即溶解度越高,表示該氣體越易被吸收。

氣體在呼吸道內的吸收速度與其溶解度和分子量也有關。在一般情況下,吸收速度與溶解度成正比。非脂溶性的物質被吸收時通過親水性孔道,其吸收速度主要受分子量大小的影響;分子量大的物質,相對吸收較慢,反之亦然。溶於生物膜脂質的物質,吸收速度與分子量大小關系不大,而主要決定於其脂/水分配系數,脂/水分配系數大者吸收速度相對較高。

影響化學物質經呼吸道吸收的因素還有肺泡的通氣量和血流量,肺泡通氣量與血流量的比值稱為通氣/血流比值,特別是與肺泡通氣量與血流量兩者的比值有關。

3、經皮膚吸收

外來化合物經皮膚吸收,一般可分為兩個階段,第一階段是外來化合物透過皮膚表皮,即角質層的過程,為穿透階段。第二階段即由角質層進入乳頭層和真皮,並被吸收入血,為吸收階段。

經皮膚吸收主要機理是簡單擴散,擴散速度與很多因素有關。在穿透階段主要有關因素是外來化合物分子量的大小、角質層厚度和外來化合物的脂溶性。脂溶性的非極性化合物通過表皮的速度與脂溶性高低,即脂/水分配系數的大小成正比,脂溶性高者穿透速度快,但與分子量成反比。

在吸收階段,外來化合物必須具有一定的水溶性才易被吸收,因為血漿水是一種水溶液。目前認為脂/水分配系數接近於1,即同時具有一定的脂溶性和水溶性的化合物易被吸收進入血液。

此外,氣溫、濕度及皮膚損傷也可影響皮膚的吸收。

四、分布的概念及影響分布的主要因素

一分布概念

分布是外來化合物通過吸收進入血液或其它體液後,隨著血液或淋巴液的流動分散到全身各組織細胞的過程。

二影響分布的主要因素

1、外來化合物與血漿蛋白結合外來化合物進入血液之後往往與血漿蛋白,尤其是血漿白蛋白結合。這種結合是可逆的,它可以視為外來化合物在體內分布運輸的一個過程。與血漿白蛋白結合的外來化合物與未結合的游離化學物質呈動態平衡,又由於血漿白蛋白與化學物質結合的專一性不強,所以當有另一種外來化合物或葯物或生理代謝產物存在時,可以發生競爭現象。例如DDE(DDT代謝物)就可競爭性置換已與白蛋白結合的膽紅素,使其在血中游離。

2、外來化合物與其他組織成分結合外來化合物還可與其它組織成分結合,如多種蛋白質、粘多糖、核蛋白、磷脂等。這些結合有分布意義,有的也有毒理意義。例如一氧化碳與血紅蛋白具有高度親合力,導致缺氧而中毒。又如除草劑百草枯不論何種途徑接觸,均可濃集分布於肺引起損傷。

3、外來化合物在脂肪組織和骨骼中貯存沉積脂溶性外來化合物可貯存於脂肪組織中,並不呈現生物學活性。只有在脂肪被動用、外來化合物重新成為游離狀態時,才出現生物學作用。DDT在脂肪組織中的貯存即如此。

骨骼也可作為許多外來化合物的貯存沉積場所。例如鉛可取代骨骼中的鈣,被機體吸收的鉛有40%可沉積於骨骼中,對機體危害相對較小。但在一定條件下,可游離釋放,進入全身循環,對機體造成損害。

4、體內各種屏障的影響機體內有若干膜屏障,對保護一些器官有重要意義。研究外來化合物在機體內的分布是否可以透過這些屏障,具有重要的毒理學意義。

⑴血腦屏障

由毛細血管內皮細胞和聚集包圍毛細血管的星形膠質細胞的軟腦膜組成的一種特殊的功能結構??血腦屏障。血腦屏障的重要性,在於保障血液和腦組織之間的正常代謝物質的交換,阻止非需要物質的進入,從而維持腦的正常功能。一般外來化合物只有分子量小,脂溶性高的才能穿透。而電離的、離子型的、水溶性大的化學物質則難於透過血腦屏障。如無機汞就不容易進入腦組織,而甲基汞則易於透過血腦屏障,造成中樞神經系統功能損傷。

⑵胎盤屏障

胎盤除在母體與胎兒之間進行營養素、氧、二氧化碳和代謝產物的交換外,還有阻止一些外來化合物由母體透過胎盤進入胚胎、保障胎兒正常生長發育的功能。胎盤屏障的解剖學基礎是位於母體血液循環系統和胚胎之間的幾層細胞構成。不同物種動物和同一物種的不同妊娠階段胎盤細胞層數並不一樣。例如豬和馬有6層,大鼠、豚鼠只有一層;家兔在妊娠初期有6層,到妊娠末期僅有一層。較薄的胎盤,即細胞層數較少者,外來化合物相對容易透過,例如大鼠胎盤較人類為薄,外來化合物容易透過,故用受孕大鼠進行致畸試驗可能更為繁感。

大部分外來化合物透過胎盤的機理是簡單擴散,而胚胎發育所必需的營養物質,則通過主動轉運而進入胚胎。

五、排泄概念和主要途徑

一排泄的概念排泄是外來化合物及其代謝產物向機體外轉運的過程,是機體物質代謝全部過程中的最後一個環節。

二排泄的主要途徑

1、隨同尿液經腎臟排泄腎臟排泄外來化合物的效率極高,也是最重要的排泄器官,其主要排泄機理有三:即腎小球濾過、腎小球簡單擴散和腎小管主動轉運,其中簡單擴散和主動轉運更為重要。

腎小球過濾是一種被動轉運,腎小球毛細管具有孔道,直徑約40°A左右,分子量在7萬以下的物質皆可濾過。因此大部分外來化合物或其代謝產物均可濾出,只有與血漿蛋白結合的化學物質因分子量過大,不易透過孔道。但需指出,凡是脂/水分配系數大的化學物質或其代謝產物,則又可被腎小管上皮細胞以簡單擴散方式重吸收入血。只有水溶性物質或離子型物質等才進入尿液。

腎小管主動轉運實際上是腎小管主動分泌,此種主動轉運可分為兩種系統,一為供有機陰離子化學物質轉運;一為供有機陽離子化學物質轉運。此兩個系統均位於腎小管的近曲小管。這兩種轉運系統均可以轉運與蛋白質結合的物質,且存在兩種化學物質通過同一轉運系統時的競爭作用。

2、經肝臟隨同膽汁排泄

經過肝臟隨同膽汁排出體外是外來化合物在體內消除僅次於腎臟的另一種排泄途徑。來自胃腸的血液攜帶著所吸收的外來化合物先通過門靜脈進入肝臟,然後流經肝臟再進入全身循環。外來化合物在肝臟中先經過生物轉化,生物轉化過程中形成的一部分代謝產物,可被肝細胞直接排泌入膽汁,再混入糞便排出體外。

外來化合物隨同膽汁進入小腸後,可能有二種去路:①一部分易被吸收的外來化合物及其代謝產物,可在小腸中重新被吸收,再經門靜脈系統返回肝臟,再隨同膽汁排泄,即進行腸肝循環。腸肝循環具有重要生理學意義,可使一些機體需要的化合物被重新利用,例如各種膽汁酸平均有95%被小腸壁重吸收,並再被利用。在毒理學方面則由於有些外來化合物再次吸收,使其在體內停留時間延長,毒性作用也將增強。②再有一部分外來化合物在生物轉化過程中形成結合物,並以結合物的形式出現在膽汁中;腸內存在的腸菌群以及葡萄糖苷酸酶,可將一部分結合物水解,則外來化合物可重新被吸收並進入腸肝循環。

3、經肺隨同呼出氣排泄

許多氣態外來化合物可經呼吸道排出體外。如一氧化碳、某些醇類和揮發性有機化合物都可經肺排泄。其經肺排泄的主要機理是簡單擴散,排泄的速度主要決定於氣體在血液中的溶解度、呼吸速度和流經肺部的血液速度。在血液中溶解度較低的氣體,例如一氧化二氮排泄較快;而血液中溶解度高的物質,例如乙醇經肺排出較慢,呼吸速度的影響,在不同化合物略有不同。例如,乙醚在血液中溶解度高,過度通氣時,經肺排出極為迅速。而有些不易溶於血液的氣體(例如六氟化硫)的排出幾乎不受過度通氣的影響。

溶解於呼吸道分泌液的外來化合物和巨噬細胞攝入的顆粒物質,將隨同呼吸道表面的分泌液排出。

4、其它排泄途徑

外來化合物還可經其它途徑排出體外。例如經胃腸道排泄、隨同汗液和唾液排泄,隨同乳汁排泄。此種排泄途徑雖然在整個排泄過程中所佔比例並不重要,但有些卻具有特殊的毒理學意義。例如隨同乳汁排泄。許多外來化合物可通過簡單擴散進入乳汁。有機氯殺蟲劑、乙醚、多鹵聯苯類、咖啡鹼和某些金屬都可隨同乳汁排出。如果某種物質與母體長期反復多次接觸,則容易在乳汁中濃集,重要的意義在於對嬰兒的損害作用;因為按單位體重計算,嬰兒通過乳汁攝入的外來化合物往往大於一般人群。

㈩ 影響化學危險源擴散危害的因素有

影響化學危險源擴散危害的因素有化學毒物的理化性質,化學毒物的毒性和儲量氣象條件,地形和地物。

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與影響化學毒物生物轉運的因素有哪些相關的資料

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