ald是什麼病

『壹』 什麼是大腦白質病

什麼是大腦白質病？假如可能的話，請告訴我們大腦白質病有哪些類型，以及怎樣來鑒別它們？

醫學院教師（簡稱'師'）：當前由於神經影像學檢查技術的不斷進步，大腦白質疾病已經明確了許多不同的類型。大體上來說，就可以區分為脫髓鞘病類、髓鞘發育不良疾病類、線粒體腦病類和腦白質血循障礙所引起的疾病類等。

生：首先，什麼是脫髓鞘病？它們有些什麼診斷方面的特點呢？

師：髓鞘是包裹在神經纖維外面的一層膜，是防止神經纖維在傳導過程中相互干擾一種絕緣組織。它由一層層的脂肪和蛋白質互相像同心圓樣

組成的結構。脫髓鞘病類是一類大腦白質髓鞘已經發育生成以後，而又因感染或免疫缺陷等病理過程而致髓鞘脫落的後果。常見的脫髓鞘病有

以下幾種類型：

第一是多發性硬化，以往被認為是歐美高加索人種常見的疾病，但是近來發現東方人也並不少見。它的臨床特點是大腦白質中出現多個病灶，而且在病程中易於反復發作多次，在病人的腦脊液 中免疫球蛋白IgG及合成率增高，而且經常出現寡克隆區帶,檢查髓鞘鹼性蛋白（MBP）的含量常增多，這些是診斷多發性硬化的特點。

其次是急性播散性腦脊髓炎。這種病常是急性起病，多半有急性全身感染或注射疫苗的歷史，常出現神志不清和廣泛神經系統損害的症狀。CT片上見到有廣泛的病灶，腦脊液中的細胞/蛋白常增多，也是能協助診斷的要點。

此外，還有比較少見的同心圓硬化，是一種較慢性進展性的脫隨鞘病，CT片上也能見到有散發的病灶，往往被誤診為'散發性腦炎'。在病人的腦脊液中細胞/蛋白也可以增多，但診斷比較困難，在必要時需要用腦活檢才能確診。

生：那麼，髓鞘發育不良疾病又是些什麼疾病呢？

師：髓鞘發育不良疾病類又叫做 '白質營養不良'，是由於大腦白質髓鞘本身沒有能正常地發育而發病，因此大多數是發生在嬰兒、兒童或少年時期。而且往往是有遺傳因素存在。常見的白質營養不良有以下幾種：

最常見的一種叫腎上腺腦白質營養不良（ALD），它是一種伴X染色體遺傳病，多發生在男孩（7.5歲和12歲是兩個高峰），多從視力和聽力受損開始，提示大腦後半部起病，臨床症狀基本上左右對稱，而且還可伴有腎上腺受損的跡象，如皮膚變黑、血壓下降等。CT或磁共振片上可見到有大片融合性的病損，而且多在後腦部，在血漿中如能檢測出極長鏈脂肪酸（C 20以上的脂肪酸）增高，或C26/C20的比值增大，具有明確診斷的價值。

其次是稱為異染性白質營養不良（MLD），是大多發生在嬰、幼兒或兒童的隱性遺傳病（在詢問病史時常問不出上代有類似的疾病），臨床表現從一、二歲左右就可出現易於激動、肢體活動不靈，此後全身肌張力逐漸先減低而後增高，並且有抽風、肢體癱瘓等分期性運動障礙，晚期出現角弓反張、全身肌肉僵直。在檢查血和尿中的芳基硫酯酶活性明顯地減少，從尿的離心沉渣中有時能發現有異染性顆粒（意思是用藍色的鹼性染料反而能染出異常紅色酸性的顆粒），是診斷本病的可靠證據。

另一種球樣細胞型白質營養不良（GLD）的隱性遺傳病，也是嬰幼兒發病，有時也可見於成人，臨床的症狀也表現為分期性的運動障礙，和MLD相似，從血、尿的檢查完全正常，CT或磁共振片上所見也和MLD相同，因此在必要時需要用腦組織的活檢（能發現白質中的球體樣細胞），才能鑒別。

至於嗜蘇丹紅型（或正染色性）白質營養不良（SLD），是另一種非常少見的顯性遺傳病，就是上代人往往有類似的病史。多在青、少年或成人發病，男女都有，表現的分期性運動障礙和磁共振的影像與以上幾種白質營養不良大體上相同，而且腦脊液的檢查也完全正常，只在必要時用腦活檢才能區別。

海綿樣腦變性,是嬰幼兒發病的隱性遺傳病，經常出現嬰兒期抽風、視神經萎縮，而且經常頭部增大，CT或磁共振片上可見有散在的低密度病灶等特點，用磁共振頻譜儀（MRS）檢查可見乙醯天冬氨酸（NAA）增多，用皮膚成纖細胞培養能見天冬氨酸醯化酶活性的缺乏。有時不得不在必要時做腦活檢才能得到確診。

還有戊二酸尿症，是一種少見的隱性遺傳性有機酸尿症，它起因於一種酶（戊二醯輔酶A脫氫酶）的活性缺乏。此病多見於兒童，可以逐漸發生有全身肌肉張力增高，或是出現運動失調等錐體外系統症狀，在應用色譜分析中發現病兒尿中戊二酸增多，是本病診斷的主要根據。

系統性肉鹼缺乏症是另一類脂肪酸代謝障礙的疾病。由於全身臟器中缺少促進脂肪酸氧化的肉鹼，而可能出現腦、肝、腎和肌肉等多臟器病損，病人的血氨多增高，血中肉鹼減少，如能進行肌肉的活檢，可以發現有脂肪顆粒沉積。

此外，還有一些罕見的其他遺傳代謝病，例如嬰兒型神經軸索營養不良，Cockayne綜合征，腦-肝-腎綜合征（另一種過氧化體病，也可見到血中極長鏈脂肪酸增多）等，都可伴發腦白質營養不良的臨床症狀和神經影像學的表現。限於時間，這次我們就不必一一加以介紹了。

生：關於髓鞘的疾病，我們已經懂得不少了，至於線粒體腦病又是怎麼一回事呢？

師：你們應該知道，線粒體是細胞漿裡面的亞器官，是維持細胞能量代謝的工廠。而這一類疾病是由於線粒體結構或功能的缺陷而導致了大腦白質、有時還合並有肌肉或內臟器官等的病變。

具體地說，可以出現大腦白質損害的類型有：①線粒體腦病伴乳酸中毒與卒中（MELAS），特點有偏癱、半身麻木或抽風等類似大腦卒中樣發作，同時血中的乳酸和丙酮酸增多。②線粒體神經胃腸腦病（MNGIE），腦白質病變，並且伴有有巨結腸等腸胃道功能失調的症狀。③急性壞死性腦脊髓炎，或被稱作Leigh綜合征，常見於兒童或少年，可以出現急性昏迷、肢體癱瘓、抽風，同時血中氨的水平增高。以上幾種類型度可以出現不同的神經系統臨床表現、血中乳酸/丙酮酸增高、CT或磁共振片上可見腦白質病變，肌肉活檢能見有線粒體形態方面的病損。

生：除此以外，還有那些疾病可以出現大腦白質損害的表現呢？

師：其他少見的皮層下腦白質病類，或者叫'可逆性後腦白質病綜合征' （RPLS），大多數是可能由於血壓劇烈變動或腎功能不全、導致腦血管收縮和舒張功能損害、血腦屏障破壞而液體滲出，或是內外毒素損傷了血管舒縮功能。其他的彬因還有電解質紊亂、免疫功能異常、葯物中毒等、比如：

①急性高血壓腦病或孕婦的子癇：多有高血壓病史，急性頭痛、嘔吐、視力障礙、抽風、精神症狀。磁共振影像中多可見到大腦後半部出現異常信號。

②大腦白質疏鬆症：慢性腦動脈硬化，進行性多灶性腦缺血-腔隙梗塞，病人可出現認知能力減退，磁共振片上可見皮層下廣泛性地密度減低。

③血液高凝集狀態：可見於全身感染後彌漫性血管內凝血（DIC），血栓性血小板減少性紫癜等疾病。

④血液中電解質異常：如低鈉血症、高鈣血症等。

⑤頸動脈內膜剝脫手術後：病人有頸動脈手術史。

⑥腎功能不全或腎衰竭：慢性腎病、水腫、血尿素氮增高，MRI同上。

⑦結締組織病：系統性紅斑性狼瘡、Wegener肉芽腫病、系統性硬化：血沉加快，血免疫球蛋白異常，各種免疫因子試驗陽性,CT/ MRI見大腦後部白質病變。

⑧急性間歇性卟啉症（AIP）：急性腹痛，嘔吐，腹瀉，四肢無力，尿色深，可伴發頭痛、視力障礙、抽風、精神症狀，MRI檢查有白質病變。

⑨葯物中毒性腦病：見於環胞黴素、抗腫瘤葯（如Tamoxifen）、免疫抑制葯物、麻黃素過量等，CT或磁共振檢查時也可出現腦白質損害。

『貳』 脂肪肝是什麼原因造成的

脂肪肝也分為輕、中、重度，而大部分人只有到了重度的時候才能被發現。北京四惠西區醫院中醫腫瘤專家鍾偉主任表示雖然脂肪肝是一種慢性的肝臟類疾病，並不是在短時間內突然出現的，經過常年累積的不良生活習以及飲食習慣，使得大量的脂肪堆積在肝臟內，從而造成了脂肪肝的生成。而想要預防脂肪肝，首先我們得先了解一下脂肪肝是怎麼發生的。

3、辛辣刺激性食物:口味過於辛辣的食物會產生較大刺激性，且會加重存在的濕熱內盛類病灶，可能會讓肝臟功能受到影響。故重度脂肪肝患者要盡量遠離辛辣類食物，烹飪食物時不要加入胡椒、辣椒和咖喱等調味食材，也不要吃火鍋和燒烤。

4、酒類飲品：酒類飲品屬於重度脂肪肝的飲食禁忌范圍。患者務必要避免飲酒，且不要因為任何含有酒精成分的飲品，比如雞尾酒、紅酒等。

想要預防脂肪肝盡量吃一些豆製品、山楂、胡蘿卜等這些食物對預防脂肪肝有很大的幫助，但是物極必反，北京四惠西區醫院中醫腫瘤專家鍾偉主任說再好的東西食用過多，都會對身體造成傷害的。所以，希望大家可以適量的食用這三種食物，才能讓它們的功能得以致用。

『叄』 腎上腺腦白質營養不良的臨床表現

ALD是一種臨床異質性很強的遺傳性代謝性疾病。表現在同一家系可有不同表型，同一患者不同時期表現也不同。根據ALD的發病年齡及臨床表現分為7型：兒童腦型、青少年腦型、成人腦型、腎上腺脊髓神經病型(Adrenomyeloneuropathy， AMN)、Addison 型、無症狀型和雜合子型。 診斷依賴於臨床表現及以下指標的檢測：
(1)內分泌功能檢測:
對於腎上腺皮質功能不全患者，24h尿17-羥類固醇和17-酮類固醇排出減少；血漿促腎上腺皮質激素升高；促腎上腺皮質激素興奮試驗呈低反應或無反應。
(2)血漿、皮膚成纖維細胞VLCFA測定: VLCFA增高是目前診斷的主要生化指標，見於幾乎所有男性患者及80%女性攜帶者。VLCFA檢測應用氣相色譜法檢查血漿、紅細胞和培養的皮膚成纖維細胞中VLCFA的異常升高是診斷本病的特異方法，見於所有男性患者及85%的女性雜合子。VLCFA的升高水平與病情的嚴重程度無關。檢測培養的羊膜細胞和絨毛膜細胞中VLCFA，可作為產前診斷。
(3) 影像學表現
CT表現為局限於腦白質的低密度蝶形病灶；MRI優於CT，能顯示視覺、聽覺傳導通路和運動傳導通路上的病灶。
顱腦MRI具有特徵性改變，MRI的表現可以領先或與ALD症狀同時出現，並隨著病情的發展而發展。
表現為對稱性位於雙側頂枕區白質長Tl長T2號，周邊呈指狀，胼胝體壓部早期受累，呈「蝶翼狀」，是ALD所特有的，其他腦白質病少見；ALD的一個顯著特點是病變由後向前進展，逐一累及枕、頂、顳、額葉；可累及腦干皮質脊髓束，皮質下U形纖維免於受累；增強掃描病灶周邊強化，提示處於活動期；晚期增強後無強化，多伴有腦萎縮。ALD的不同階段在頭部MRI上表現不同，可藉此作為治療轉歸和判斷預後的指標。
1HMRS 人腦的MRS技術是近十幾年來開始應用於臨床的。由於人體氫質子含量較多，具有較高靈敏度及空間分辨力，故1H-MRS應用最為廣泛。在ALD中，1HMRS表現為Cho波峰顯著增高，NAA波峰降低或消失，Lac波峰增高。 1HMRS對ALD的早期診斷有重要幫助，可以先通過MRI發現中樞神經系統的脫髓鞘病變，在MRI表現正常區代謝產物已有改變，MRI和1HMRS表現可以直接反映病變的嚴重程度。
(4)病理檢查
腦組織、周圍神經、腎上腺、直腸粘膜等處的病理檢查發現細胞內含有板層狀結構的胞漿包涵體可確診本病。 A. 腎上腺皮質激素替代治療：大部分患兒存在腎上腺皮質功能不全，因而皮質激素替代治療常常是必需的，但是此治療對神經系統病損無效，不能改善症狀，也不能阻止病變惡化。主要適用於Addison患者，對於腦型患者未見明顯改善。
B. 考慮到腦型ALD的炎性脫髓鞘反應，有人試用環磷醯胺和免疫球蛋白治療，但未見療效。 洛伐他汀(Lovastatin)是一種3-HMG-CoA合成酶抑制劑，能夠阻止星形細胞、小神經膠質細胞以及巨噬細胞釋放炎性介質，加強VLCFA的-氧化作用，可使ALD患者皮膚成纖維細胞中的VLCFA水平降低。
(3)骨髓移植：骨髓移植可以糾正VLCFA的代謝紊亂、重建酶的活性，改善臨床症狀，防止痴呆，以早期治療效果更好。隨著骨髓移植技術的提高和無症狀ALD的早期檢出，骨髓移植有一定的治療前途。但骨髓移植本身有一定的病死率，且價格昂貴，一般認為 適應於起病早期的兒童型ALD。
(4)基因治療這是最有前途的治療手段，但因技術問題有待進一步探討。
(5)造血幹細胞治療：最近，造血幹細胞治療也有用於ALD患者並獲得了一定的療效，目前認為宜用於早期患者，進展型患者可以作為候選治療。但不推薦用於頭顱MRI正常的無症狀患者、單純AMN型患者。

『肆』 腦白質軟化症 控制

病情分析:
腦白質營養不良(leukodystrophy)是指遺傳因素所致的中樞神經系統正常髓鞘生長受累的疾病.包括多種遺傳病所引起的腦白質髓鞘異常,例如：溶酶體病（異染性腦白質營養不良－MLD等）,過氧化物體病（腎上腺腦白質營養不良－ALD等）,線粒體病（腦神經肌胃腸病－MNGIE等）,髓鞘蛋白編碼基因缺陷（Pelizaeus-Merzbacher病）,氨基酸,有機酸病（PKU,丙酸血症等）,以及其他不明原因的腦白質病（Alexander病等）.隨著MRI技術在小兒神經臨床的應用越來越多,腦白質病變的診斷明顯增多.其中有些屬於已知遺傳或生化機制的腦白質病,屬腦白質營養不良范疇;有些則屬於未知病因的腦白質病,其中部分是遺傳病,也屬於腦白質營養不良,其遺傳及生化基礎尚待探討;而另一些則由於免疫,炎症,環境等非遺傳性獲得性因素所致,屬於腦白質脫髓鞘病變.
意見建議:
近年由於醫學分子生物的快速進展,一些既往較少認識的腦白質營養不良的基因已經定位克隆,其基因產物的性質已經明確.對這些疾病的臨床生化診斷,產前診斷,攜帶者檢出及遺傳咨詢等,在不少發達國家中均已可進行.
生活護理:
神經病理研究證實該組疾病多數屬於髓鞘形成障礙疾病(dysmyelinating disease)但其中腎上腺腦白質營養不良兼有脫髓鞘病(demyelinating disease)特點：Canavan病則為髓鞘破壞(myelinolytic)疾病,海棉樣變不只累及白質,也累及灰質.
腦白質營養不良的臨床表現以逐步進展為特點,早期症狀往往易被忽視.原本正常的嬰兒或兒童,可逐漸發生肌張力,姿勢,運動,步態,語言,進食動作,視覺,記憶學習,行為思考能力等方面的改變.這些徵候可逐漸加重,病情進展速度在小兒時期發病者較快.
診斷主要依據：1.臨床特點;2.陽性家族史;3.特異性生化檢查;4.神經影像學檢查.一些發達國家對小兒腦白質營養不良的臨床生化與病理形態學診斷途徑分幾個層次進行：1.一線生化檢查有CSF,皮質醇 ACTH實驗;2.一線形態學檢查有外周淋巴細胞(或腦活體組織)中沉積物;3.二線生化檢查有血漿中極長鏈脂肪酸(VLCFA),尿中硫脂,白細胞溶酶等;4.二線形態檢查有皮膚,神經,肌肉或腦活體標本等;5.三線生化檢查為分子遺傳學方法.
二,常見腦白質營養不良的診斷與治療
（一）異染性腦白質營養不良（metachromatic leukodystrophy,MLD）
MLD又稱為腦硫脂沉積病（sulfatidosis）,常染色體隱性遺傳,是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良.由於編碼溶酶體芳基硫酸脂酶A（arylsulfatase A,ASA）的基因MLD突變所引致,MLD位於22q13.33,其突變種類較多;大致可分為兩組：I型突變的患者不能產生具有活力的ASA,其培養細胞中無ASA活性可測得;A型突變患者則可合成少量具有活力的ASA.患者的表型取決於其基因突變的種類：I型突變的純合子或具2個不同I型突變者在臨床上表現為晚期嬰兒型;具有I型和A型突變各一者為青,少年型;而2個突變均為A型時,則呈現為成年型.少數本病患者,特別是青少年型的發病不是由於MLD突變所致,其ASA活力正常,這是由於患者缺少一種溶酶體蛋白,硫酸腦苷酯激活因子（SAP1）所造成的.這類患者亦稱為"激活因子缺乏性異染性腦白質營養不良".
按起病年齡及臨床徵象, MLD可分為晚嬰型,幼年型和成年型3型.
晚嬰型最多見,佔全部病例的60%～70%,其發病率約為1/4萬,初生時正常,85%發病前已能正常行走.多在2歲左右起病.早期步態異常,共濟失調,斜視,肌張力低下,自主運動減少,腱反射引不出,神經傳導速度減慢.後者是由於末梢神經受累之故.中期智力減退,反應減少,語言消失,病理反射陽性,不注視,瞳孔對光反應遲鈍,可有視神經萎縮.晚期呈去大腦強直體位,偶有抽搐發作.有球麻痹征.病程持續進展,多在4～8歲間死於間發感染.
晚發型（青少年型和成人型）發病年齡自3～10歲至青春期,甚至成人期不等,臨床表現不一.起病時也以進行性行走困難為主,伴有腱反射減退,神經傳導速度降低等外周神經受累表現;發病年齡較晚的青少年或成年人常先有學習或工作成績下降,行為異常,認知障礙等,然後才出現共濟失調等動作異常和錐體束征.本型病程約為5～10年.
本病的確診依據是ASA活力檢測,但在少數有典型症狀而ASA活力正常情況時,則應考慮激活因子缺乏性異染性腦白質營養不良的可能性.
本病患者在症狀尚未出現以前可考慮進行骨髓移植,以延緩或終止病情發展;對神經系統已有廣泛病變者尚無滿意治療方法.
（二）腎上腺腦白質營養不良
腎上腺腦白質營養不良在遺傳方式上可分兩種類型.一種是較多見的X連鎖遺傳(X-linked adrenoleukodystrophy,XLALD或簡稱ALD);另一種是常染色體隱性遺傳,發生於新生兒,稱為新生兒腎上腺腦白質營養不良(neonatal adrenoleukodystrophy,NALD).
腎上腺腦白質營養不良的診斷依靠以下檢查：①CT和MRI;②電生理檢查,兒童ALD早期誘發電位和神經傳導速度正常.成人AMN時神經傳導速度減慢,腦干聽覺誘發電位有異常;③腦脊液,ALD大多正常,可有蛋白和細胞數稍增高.NALD常見腦脊液蛋白增高;④血漿和皮膚成纖維細胞中VLCFA增高,特別是C26脂肪酸增高,C26/C22比值增加,有診斷意義;⑤在發生腎上腺皮質功能不全的阿狄森氏危象時,血中皮質醇減低,在不發生危象時, ACTH刺激試驗也能發現腎上腺代償儲備減少.對於男性Addison病,即使未見神經系統症狀,也應檢測VLCFA,以免漏診.
1.ALD 病理特點是中樞神經進行性脫髓鞘以及/或腎上腺皮質萎縮或發育不良;生化代謝特點是血漿中極長鏈脂肪酸異常增高;細胞中過氧化物酶體有結構的或酶活性缺陷,故屬於過氧化物酶體病(peroxisomal diseases).ALD臨床分為六個類型（表2）：1)兒童腦型;2)青春期腦型;3)成人腦型;4)腎上腺脊髓神經病型;5)Addison病型;6)無症狀型.雜合子女性也可出現症狀,約20%~30%可以發展成類似AMN綜合征,但病情較輕,發病較晚,很少見腎上腺質皮質功能不全.在我科報告的29例中,22例兒童腦型,4例青春期腦型,1例腎上腺脊髓神經病型,1例Addison病型和1例無症狀型.
激素替代治療對ALD患者腎上腺素皮質功能不全有效,但不能改善神經系統症狀.飲食治療結合服用Lorenzo油,能使血漿中的C26：O水平降為正常.盡管生化改變令人鼓舞,但臨床效果卻不理想.骨髓或臍血幹細胞移植主要適應於影像學異常明顯而神經癥候輕度的腦型患兒,可以重建酶活性,改善臨床症狀,能持久提高認知功能,改善腦磁共振和波譜分析異常程度.但骨髓移植本身有一定的病死率,且價格昂貴,供體困難,隨著骨髓移植技術的提高和無症狀ALD的早期檢出,骨髓移植可望有很好的治療前景.對症治療也很重要,包括功能鍛煉,調節肌張力和支持延髓功能,鼻飼喂養加強營養,止驚等.
2.NALD 病理改變嚴重,腦白質廣泛脫髓鞘,灰質亦有輕度變性.可見含脂類的巨噬細胞浸潤.腎上腺皮質萎縮,胞漿內有板層狀包涵體.患兒肝細胞過氧化物酶體的數目和體積減少.肝大,膽道發育不良.新生兒期首發症狀為肌張力減低,驚厥,發育遲緩.可有內疵贅皮,顏面中部發育不良,上瞼下垂等.可有肝大.常見白內障礙,眼震,色素性視網膜病.多數病兒在1歲內可有一定程度的發育進步,但以後發育倒退,進行性痙攣性癱瘓,震顫,共濟失調,聽覺和視覺障礙.有的可見腎上腺皮質功能不全的症狀.多在5歲以內死亡.腦脊液常見蛋白增高.診斷靠生化檢查.血漿和成纖維細胞的VLCFA水平增高,血中植烷酸增高,六氫吡啶羧酸增多,縮醛磷酸(plasmalogen)減少.在臨床上應與腦肝腎綜合征(Zellweger病)相鑒別.後者也是常染色體隱性遺傳的過氧化物酶體病,但病情更嚴重,顱面畸形明顯,神經系統發育不良,有肝硬化,多發性微小腎囊腫,多在一歲以內死亡.
（三）球形細胞腦白質營養不良(globoid cell leukodystrophy)
球形細胞腦白質營養不良(globoid cell leukodystrophy)又名Krabbe氏病,是常染色體隱性遺傳病,致病基因位於14q31.其基本代謝缺陷是半乳糖腦苷脂-β-半乳糖苷酶的缺乏,致使半乳糖腦苷脂蓄積於腦內.半乳糖腦苷脂是髓鞘的重要成分,由於酶的缺乏而髓鞘不能代謝更新,因而神經系統有廣泛的脫髓鞘,腦白質出現大量含有沉積物的球形細胞.
本病的嬰兒型較多見,3～6個月起病,開始有肌張力減低,易激惹,發育遲緩,對聲,光,觸等刺激敏感.以後肌張力增高,腱反射亢進,有病理反射.末梢神經受累時,則腱反射減低或消失.智力很快減退,常有癲癇發作.視神經萎縮,眼震,不規則發熱也是本病特點.有時有腦積水.肝,脾不大.病程進展較快,最後呈去大腦強直狀態,對外界反應完全消失,常在2歲以內因感染或球麻痹而死亡.晚發型多在2～5歲起病,主要表現為偏癱,共濟失調,視神經萎縮,以後出現痴呆,癲癇發作.多在3～8歲間死亡.
實驗室檢查可見腦脊液蛋白增高.電泳可見白蛋白和α2-球蛋白增高,β1-和γ-球蛋白減低.晚發型腦脊液多為正常或僅見輕度蛋白增多.神經影像學檢查可見腦的對稱性白質病變,晚期可見腦萎縮,腦室擴大.末梢神經傳導速度在嬰兒型均有明顯延緩,在晚發型改變不明顯.
本病確診依據白細胞或皮膚成纖維細胞的酶活性測定.雜合子的酶活性在正常與患者之間.可進行產前診斷.
本病治療無特異方法,主要是支持療法和對症處理.溶酶體酶替代療法和骨髓移植療效尚未得到廣泛認可,但已有成功病例.
（四）其他
1.Peizaeus-Merzbacher病（PMD） 是X連鎖遺傳的進行性髓鞘生成不良,可能與(含)蛋白脂類蛋白(proteolipid protein,PLP)的代謝異常有關,致病基因位於Xq22.病理改變主要是腦白質廣泛髓鞘缺乏.以前將本病列入嗜蘇丹腦白質營養不良范疇,現認為本病時腦白質很少有嗜蘇丹物質.嬰兒期起病,生後不久可有非節律的,飄動不定的眼震,發育落後.病程約數年至數十年,逐漸進展.可有小腦性共濟失調,視神經萎縮,智力落後,不自主運動,痙攣性癱,癲癇發作.腦脊液正常.本病亦有其他類型,有的在出生時即發病,很快惡化,死亡;有的為中間類型.診斷根據臨床特點及家族史.無有效的治療方法.
2.Canavan病 可能是常染色體隱性遺傳,病理改變主要見於腦白質,充滿含有液體的囊性空隙,似海綿狀,故也稱中樞神經海綿樣變性.未見髓鞘的分解產物,故本病不是原發性腦白質營養不良.腦白質二己糖神經醯胺增多,末梢神經有軸突變性.血漿和尿中N-乙醯天冬氨酸增多.成纖維細胞有天冬氨酸醯基轉移酶(aspartoacylase)缺乏,推測腦內也有該酶缺乏,故認為本病與以前報道的N-天冬氨酸尿症(N-aspartic aciria)可能是同一病種.患兒初生時正常,生後2～4個月開始出現智力發育遲緩,肌張力低下,視神經萎縮.生後6個月開始有明顯的進行性頭圍增大.以後出現癲癇發作,進行性肌張力增高,對聲,光,觸覺刺激可出現角弓反張.可有舞蹈手足徐動.腦脊液正常.多在5歲以內死亡.有些嚴重病例在初生時即有肌弛緩,吸吮和吞咽困難,於數周內死亡.也有的起病晚,在5歲以後,表現為進行性痴呆,視神經萎縮,小腦征,錐體束征.診斷根據進行性神經功能衰退,巨頭,視神經萎縮,癲癇發作,可考慮本病.CT和MRI可見腦白質有囊樣改變.生化檢查可見尿中N-乙醯天冬氨酸增多.本病無有效治療方法.
3.Alexander病 病因尚不明,無特效治療.嬰兒期起病,巨頭,智力倒退,痙攣性癱,癲癇發作.有的病例在兒童期或成年起病.CT檢查可見白質彌漫性低密度,額部為著.MRI檢查見額部為主的長T1,長T2異常信號,雙側病變彌漫,基本對稱.
此外,線粒體病,氨基酸病,有機酸病等遺傳代謝病均可伴有腦白質營養不良的病理－臨床特點,一般同時具有相應疾病的顯著特徵.

『伍』 腦白質營養不良

常見腦白質營養不良的診斷與治療 （一）異染性腦白質營養不良（metachromatic leukodystrophy，MLD） MLD又稱為腦硫脂沉積病（sulfatidosis），常染色體隱性遺傳，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。由於編碼溶酶體芳基硫酸脂酶A（arylsulfatase A，ASA）的基因MLD突變所引致，MLD位於22q13.33，其突變種類較多；大致可分為兩組：I型突變的患者不能產生具有活力的ASA，其培養細胞中無ASA活性可測得；A型突變患者則可合成少量具有活力的ASA。患者的表型取決於其基因突變的種類：I型突變的純合子或具2個不同I型突變者在臨床上表現為晚期嬰兒型；具有I型和A型突變各一者為青、少年型；而2個突變均為A型時，則呈現為成年型。少數本病患者，特別是青少年型的發病不是由於MLD突變所致，其ASA活力正常，這是由於患者缺少一種溶酶體蛋白，硫酸腦苷酯激活因子（SAP1）所造成的。這類患者亦稱為"激活因子缺乏性異染性腦白質營養不良"。 按起病年齡及臨床徵象， MLD可分為晚嬰型、幼年型和成年型3型。 晚嬰型最多見，佔全部病例的60%～70%，其發病率約為1/4萬，初生時正常，85%發病前已能正常行走。多在2歲左右起病。早期步態異常，共濟失調，斜視，肌張力低下，自主運動減少，腱反射引不出，神經傳導速度減慢。後者是由於末梢神經受累之故。中期智力減退、反應減少、語言消失、病理反射陽性、不注視、瞳孔對光反應遲鈍、可有視神經萎縮。晚期呈去大腦強直體位，偶有抽搐發作。有球麻痹征。病程持續進展，多在4～8歲間死於間發感染。 晚發型（青少年型和成人型）發病年齡自3～10歲至青春期、甚至成人期不等，臨床表現不一。起病時也以進行性行走困難為主，伴有腱反射減退、神經傳導速度降低等外周神經受累表現；發病年齡較晚的青少年或成年人常先有學習或工作成績下降、行為異常、認知障礙等，然後才出現共濟失調等動作異常和錐體束征。本型病程約為5～10年。 本病的確診依據是ASA活力檢測，但在少數有典型症狀而ASA活力正常情況時，則應考慮激活因子缺乏性異染性腦白質營養不良的可能性。 本病患者在症狀尚未出現以前可考慮進行骨髓移植，以延緩或終止病情發展；對神經系統已有廣泛病變者尚無滿意治療方法。 （二）腎上腺腦白質營養不良 腎上腺腦白質營養不良在遺傳方式上可分兩種類型。一種是較多見的X連鎖遺傳(X-linked adrenoleukodystrophy，XLALD或簡稱ALD)；另一種是常染色體隱性遺傳，發生於新生兒，稱為新生兒腎上腺腦白質營養不良(neonatal adrenoleukodystrophy，NALD)。 腎上腺腦白質營養不良的診斷依靠以下檢查：①CT和MRI；②電生理檢查，兒童ALD早期誘發電位和神經傳導速度正常。成人AMN時神經傳導速度減慢，腦干聽覺誘發電位有異常；③腦脊液，ALD大多正常，可有蛋白和細胞數稍增高。NALD常見腦脊液蛋白增高；④血漿和皮膚成纖維細胞中VLCFA增高，特別是C26脂肪酸增高，C26/C22比值增加，有診斷意義；⑤在發生腎上腺皮質功能不全的阿狄森氏危象時，血中皮質醇減低，在不發生危象時， ACTH刺激試驗也能發現腎上腺代償儲備減少。對於男性Addison病，即使未見神經系統症狀，也應檢測VLCFA，以免漏診。 1．ALD 病理特點是中樞神經進行性脫髓鞘以及/或腎上腺皮質萎縮或發育不良；生化代謝特點是血漿中極長鏈脂肪酸異常增高；細胞中過氧化物酶體有結構的或酶活性缺陷，故屬於過氧化物酶體病(peroxisomal diseases)。ALD臨床分為六個類型（表2）：1)兒童腦型；2)青春期腦型；3)成人腦型；4)腎上腺脊髓神經病型；5)Addison病型；6)無症狀型。雜合子女性也可出現症狀，約20%~30%可以發展成類似AMN綜合征，但病情較輕，發病較晚，很少見腎上腺質皮質功能不全。在我科報告的29例中，22例兒童腦型、4例青春期腦型、1例腎上腺脊髓神經病型、1例Addison病型和1例無症狀型。 激素替代治療對ALD患者腎上腺素皮質功能不全有效，但不能改善神經系統症狀。飲食治療結合服用Lorenzo油，能使血漿中的C26：O水平降為正常。盡管生化改變令人鼓舞，但臨床效果卻不理想。骨髓或臍血幹細胞移植主要適應於影像學異常明顯而神經癥候輕度的腦型患兒，可以重建酶活性，改善臨床症狀，能持久提高認知功能，改善腦磁共振和波譜分析異常程度。但骨髓移植本身有一定的病死率，且價格昂貴，供體困難，隨著骨髓移植技術的提高和無症狀ALD的早期檢出，骨髓移植可望有很好的治療前景。對症治療也很重要，包括功能鍛煉、調節肌張力和支持延髓功能，鼻飼喂養加強營養，止驚等。 2．NALD 病理改變嚴重，腦白質廣泛脫髓鞘，灰質亦有輕度變性。可見含脂類的巨噬細胞浸潤。腎上腺皮質萎縮，胞漿內有板層狀包涵體。患兒肝細胞過氧化物酶體的數目和體積減少。肝大，膽道發育不良。新生兒期首發症狀為肌張力減低，驚厥，發育遲緩。可有內疵贅皮、顏面中部發育不良、上瞼下垂等。可有肝大。常見白內障礙、眼震、色素性視網膜病。多數病兒在1歲內可有一定程度的發育進步，但以後發育倒退，進行性痙攣性癱瘓，震顫，共濟失調，聽覺和視覺障礙。有的可見腎上腺皮質功能不全的症狀。多在5歲以內死亡。腦脊液常見蛋白增高。診斷靠生化檢查。血漿和成纖維細胞的VLCFA水平增高，血中植烷酸增高，六氫吡啶羧酸增多，縮醛磷酸(plasmalogen)減少。在臨床上應與腦肝腎綜合征(Zellweger病)相鑒別。後者也是常染色體隱性遺傳的過氧化物酶體病，但病情更嚴重，顱面畸形明顯，神經系統發育不良，有肝硬化，多發性微小腎囊腫，多在一歲以內死亡。 （三）球形細胞腦白質營養不良(globoid cell leukodystrophy) 球形細胞腦白質營養不良(globoid cell leukodystrophy)又名Krabbe氏病，是常染色體隱性遺傳病，致病基因位於14q31。其基本代謝缺陷是半乳糖腦苷脂-β-半乳糖苷酶的缺乏，致使半乳糖腦苷脂蓄積於腦內。半乳糖腦苷脂是髓鞘的重要成分，由於酶的缺乏而髓鞘不能代謝更新，因而神經系統有廣泛的脫髓鞘，腦白質出現大量含有沉積物的球形細胞。 本病的嬰兒型較多見，3～6個月起病，開始有肌張力減低，易激惹，發育遲緩，對聲、光、觸等刺激敏感。以後肌張力增高，腱反射亢進，有病理反射。末梢神經受累時，則腱反射減低或消失。智力很快減退，常有癲癇發作。視神經萎縮、眼震、不規則發熱也是本病特點。有時有腦積水。肝、脾不大。病程進展較快，最後呈去大腦強直狀態，對外界反應完全消失，常在2歲以內因感染或球麻痹而死亡。晚發型多在2～5歲起病，主要表現為偏癱、共濟失調、視神經萎縮，以後出現痴呆、癲癇發作。多在3～8歲間死亡。 實驗室檢查可見腦脊液蛋白增高。電泳可見白蛋白和α2-球蛋白增高，β1-和γ-球蛋白減低。晚發型腦脊液多為正常或僅見輕度蛋白增多。神經影像學檢查可見腦的對稱性白質病變，晚期可見腦萎縮，腦室擴大。末梢神經傳導速度在嬰兒型均有明顯延緩，在晚發型改變不明顯。 本病確診依據白細胞或皮膚成纖維細胞的酶活性測定。雜合子的酶活性在正常與患者之間。可進行產前診斷。 本病治療無特異方法，主要是支持療法和對症處理。溶酶體酶替代療法和骨髓移植療效尚未得到廣泛認可，但已有成功病例。 （四）其他 1．Peizaeus-Merzbacher病（PMD） 是X連鎖遺傳的進行性髓鞘生成不良，可能與(含)蛋白脂類蛋白(proteolipid protein，PLP)的代謝異常有關，致病基因位於Xq22。病理改變主要是腦白質廣泛髓鞘缺乏。以前將本病列入嗜蘇丹腦白質營養不良范疇，現認為本病時腦白質很少有嗜蘇丹物質。嬰兒期起病，生後不久可有非節律的、飄動不定的眼震，發育落後。病程約數年至數十年，逐漸進展。可有小腦性共濟失調，視神經萎縮，智力落後，不自主運動，痙攣性癱，癲癇發作。腦脊液正常。本病亦有其他類型，有的在出生時即發病，很快惡化、死亡；有的為中間類型。診斷根據臨床特點及家族史。無有效的治療方法。 2．Canavan病 可能是常染色體隱性遺傳，病理改變主要見於腦白質，充滿含有液體的囊性空隙，似海綿狀，故也稱中樞神經海綿樣變性。未見髓鞘的分解產物，故本病不是原發性腦白質營養不良。腦白質二己糖神經醯胺增多，末梢神經有軸突變性。血漿和尿中N-乙醯天冬氨酸增多。成纖維細胞有天冬氨酸醯基轉移酶(aspartoacylase)缺乏，推測腦內也有該酶缺乏，故認為本病與以前報道的N-天冬氨酸尿症(N-aspartic aciria)可能是同一病種。患兒初生時正常，生後2～4個月開始出現智力發育遲緩，肌張力低下，視神經萎縮。生後6個月開始有明顯的進行性頭圍增大。以後出現癲癇發作，進行性肌張力增高，對聲、光、觸覺刺激可出現角弓反張。可有舞蹈手足徐動。腦脊液正常。多在5歲以內死亡。有些嚴重病例在初生時即有肌弛緩，吸吮和吞咽困難，於數周內死亡。也有的起病晚，在5歲以後，表現為進行性痴呆，視神經萎縮，小腦征，錐體束征。診斷根據進行性神經功能衰退，巨頭，視神經萎縮，癲癇發作，可考慮本病。CT和MRI可見腦白質有囊樣改變。生化檢查可見尿中N-乙醯天冬氨酸增多。本病無有效治療方法。 3．Alexander病 病因尚不明，無特效治療。嬰兒期起病，巨頭，智力倒退，痙攣性癱，癲癇發作。有的病例在兒童期或成年起病。CT檢查可見白質彌漫性低密度，額部為著。MRI檢查見額部為主的長T1、長T2異常信號，雙側病變彌漫，基本對稱。 此外，線粒體病、氨基酸病、有機酸病等遺傳代謝病均可伴有腦白質營養不良的病理－臨床特點，一般同時具有相應疾病的顯著特徵。 參考資料： http://www.100nr.com/admin/view.asp?ArticleID=3487 檢查要視具體病情確定項目，費用不明確。

『陸』 腎上腺腦白質營養不良能不能治

治癒可能性極小！天生的！而且可能遺傳！

後果：腦癱、智力低下、抵抗力低下等

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腦白質營養不良

一、概述

腦白質營養不良在兒科學領域系一相對較陌生的臨床問題，多數兒科醫師對這一問題缺乏系統了解。筆者也常常被問及對此類疾患的診斷、治療問題。帶著這些問題和自己臨床工作中的諸多疑問，作者查閱了相關文獻，特別是我國著名小兒神經病學家左啟華教授、吳希如教授新近的著作，結合自己膚淺的臨床體會，不揣冒昧，錄下拙文，供同道們參考。不當之處，還望大家批評。

腦白質營養不良(leukodystrophy)是指遺傳因素所致的中樞神經系統正常髓鞘生長受累的疾病。包括多種遺傳病所引起的腦白質髓鞘異常，例如：溶酶體病（異染性腦白質營養不良－MLD等），過氧化物體病（腎上腺腦白質營養不良－ALD等），線粒體病（腦神經肌胃腸病－MNGIE等），髓鞘蛋白編碼基因缺陷（Pelizaeus-Merzbacher病），氨基酸、有機酸病（PKU、丙酸血症等），以及其他不明原因的腦白質病（Alexander病等）。隨著MRI技術在小兒神經臨床的應用越來越多，腦白質病變的診斷明顯增多。其中有些屬於已知遺傳或生化機制的腦白質病，屬腦白質營養不良范疇；有些則屬於未知病因的腦白質病，其中部分是遺傳病，也屬於腦白質營養不良，其遺傳及生化基礎尚待探討；而另一些則由於免疫、炎症、環境等非遺傳性獲得性因素所致，屬於腦白質脫髓鞘病變。

近年由於醫學分子生物的快速進展，一些既往較少認識的腦白質營養不良的基因已經定位克隆，其基因產物的性質已經明確。對這些疾病的臨床生化診斷、產前診斷，攜帶者檢出及遺傳咨詢等，在不少發達國家中均已可進行。臨床相對常見的部分腦白質營養不良見表1。

神經病理研究證實該組疾病多數屬於髓鞘形成障礙疾病(dysmyelinating disease)但其中腎上腺腦白質營養不良兼有脫髓鞘病(demyelinating disease)特點：Canavan病則為髓鞘破壞(myelinolytic)疾病，海棉樣變不只累及白質，也累及灰質。

腦白質營養不良的臨床表現以逐步進展為特點，早期症狀往往易被忽視。原本正常的嬰兒或兒童，可逐漸發生肌張力、姿勢、運動、步態、語言、進食動作、視覺、記憶學習、行為思考能力等方面的改變。這些徵候可逐漸加重，病情進展速度在小兒時期發病者較快。

診斷主要依據：1.臨床特點；2.陽性家族史；3.特異性生化檢查；4.神經影像學檢查。一些發達國家對小兒腦白質營養不良的臨床生化與病理形態學診斷途徑分幾個層次進行：1.一線生化檢查有CSF、皮質醇 ACTH實驗；2.一線形態學檢查有外周淋巴細胞(或腦活體組織)中沉積物；3.二線生化檢查有血漿中極長鏈脂肪酸(VLCFA)，尿中硫脂，白細胞溶酶等；4.二線形態檢查有皮膚、神經、肌肉或腦活體標本等；5.三線生化檢查為分子遺傳學方法。

二、常見腦白質營養不良的診斷與治療

（一）異染性腦白質營養不良（metachromatic leukodystrophy，MLD）
MLD又稱為腦硫脂沉積病（sulfatidosis），常染色體隱性遺傳，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。由於編碼溶酶體芳基硫酸脂酶A（arylsulfatase A，ASA）的基因MLD突變所引致，MLD位於22q13.33，其突變種類較多；大致可分為兩組：I型突變的患者不能產生具有活力的ASA，其培養細胞中無ASA活性可測得；A型突變患者則可合成少量具有活力的ASA。患者的表型取決於其基因突變的種類：I型突變的純合子或具2個不同I型突變者在臨床上表現為晚期嬰兒型；具有I型和A型突變各一者為青、少年型；而2個突變均為A型時，則呈現為成年型。少數本病患者，特別是青少年型的發病不是由於MLD突變所致，其ASA活力正常，這是由於患者缺少一種溶酶體蛋白，硫酸腦苷酯激活因子（SAP1）所造成的。這類患者亦稱為"激活因子缺乏性異染性腦白質營養不良"。

按起病年齡及臨床徵象， MLD可分為晚嬰型、幼年型和成年型3型。

晚嬰型最多見，佔全部病例的60%～70%，其發病率約為1/4萬，初生時正常，85%發病前已能正常行走。多在2歲左右起病。早期步態異常，共濟失調，斜視，肌張力低下，自主運動減少，腱反射引不出，神經傳導速度減慢。後者是由於末梢神經受累之故。中期智力減退、反應減少、語言消失、病理反射陽性、不注視、瞳孔對光反應遲鈍、可有視神經萎縮。晚期呈去大腦強直體位，偶有抽搐發作。有球麻痹征。病程持續進展，多在4～8歲間死於間發感染。

晚發型（青少年型和成人型）發病年齡自3～10歲至青春期、甚至成人期不等，臨床表現不一。起病時也以進行性行走困難為主，伴有腱反射減退、神經傳導速度降低等外周神經受累表現；發病年齡較晚的青少年或成年人常先有學習或工作成績下降、行為異常、認知障礙等，然後才出現共濟失調等動作異常和錐體束征。本型病程約為5～10年。
本病的確診依據是ASA活力檢測，但在少數有典型症狀而ASA活力正常情況時，則應考慮激活因子缺乏性異染性腦白質營養不良的可能性。

本病患者在症狀尚未出現以前可考慮進行骨髓移植，以延緩或終止病情發展；對神經系統已有廣泛病變者尚無滿意治療方法。

（二）腎上腺腦白質營養不良

腎上腺腦白質營養不良在遺傳方式上可分兩種類型。一種是較多見的X連鎖遺傳(X-linked adrenoleukodystrophy，XLALD或簡稱ALD)；另一種是常染色體隱性遺傳，發生於新生兒，稱為新生兒腎上腺腦白質營養不良(neonatal adrenoleukodystrophy，NALD)。

腎上腺腦白質營養不良的診斷依靠以下檢查：①CT和MRI；②電生理檢查，兒童ALD早期誘發電位和神經傳導速度正常。成人AMN時神經傳導速度減慢，腦干聽覺誘發電位有異常；③腦脊液，ALD大多正常，可有蛋白和細胞數稍增高。NALD常見腦脊液蛋白增高；④血漿和皮膚成纖維細胞中VLCFA增高，特別是C26脂肪酸增高，C26/C22比值增加，有診斷意義；⑤在發生腎上腺皮質功能不全的阿狄森氏危象時，血中皮質醇減低，在不發生危象時， ACTH刺激試驗也能發現腎上腺代償儲備減少。對於男性Addison病，即使未見神經系統症狀，也應檢測VLCFA，以免漏診。

1．ALD 病理特點是中樞神經進行性脫髓鞘以及/或腎上腺皮質萎縮或發育不良；生化代謝特點是血漿中極長鏈脂肪酸異常增高；細胞中過氧化物酶體有結構的或酶活性缺陷，故屬於過氧化物酶體病(peroxisomal diseases)。ALD臨床分為六個類型（表2）：1)兒童腦型；2)青春期腦型；3)成人腦型；4)腎上腺脊髓神經病型；5)Addison病型；6)無症狀型。雜合子女性也可出現症狀，約20%~30%可以發展成類似AMN綜合征，但病情較輕，發病較晚，很少見腎上腺質皮質功能不全。在我科報告的29例中，22例兒童腦型、4例青春期腦型、1例腎上腺脊髓神經病型、1例Addison病型和1例無症狀型。

激素替代治療對ALD患者腎上腺素皮質功能不全有效，但不能改善神經系統症狀。飲食治療結合服用Lorenzo油，能使血漿中的C26：O水平降為正常。盡管生化改變令人鼓舞，但臨床效果卻不理想。骨髓或臍血幹細胞移植主要適應於影像學異常明顯而神經癥候輕度的腦型患兒，可以重建酶活性，改善臨床症狀，能持久提高認知功能，改善腦磁共振和波譜分析異常程度。但骨髓移植本身有一定的病死率，且價格昂貴，供體困難，隨著骨髓移植技術的提高和無症狀ALD的早期檢出，骨髓移植可望有很好的治療前景。對症治療也很重要，包括功能鍛煉、調節肌張力和支持延髓功能，鼻飼喂養加強營養，止驚等。

2．NALD 病理改變嚴重，腦白質廣泛脫髓鞘，灰質亦有輕度變性。可見含脂類的巨噬細胞浸潤。腎上腺皮質萎縮，胞漿內有板層狀包涵體。患兒肝細胞過氧化物酶體的數目和體積減少。肝大，膽道發育不良。新生兒期首發症狀為肌張力減低，驚厥，發育遲緩。可有內疵贅皮、顏面中部發育不良、上瞼下垂等。可有肝大。常見白內障礙、眼震、色素性視網膜病。多數病兒在1歲內可有一定程度的發育進步，但以後發育倒退，進行性痙攣性癱瘓，震顫，共濟失調，聽覺和視覺障礙。有的可見腎上腺皮質功能不全的症狀。多在5歲以內死亡。腦脊液常見蛋白增高。診斷靠生化檢查。血漿和成纖維細胞的VLCFA水平增高，血中植烷酸增高，六氫吡啶羧酸增多，縮醛磷酸(plasmalogen)減少。在臨床上應與腦肝腎綜合征(Zellweger病)相鑒別。後者也是常染色體隱性遺傳的過氧化物酶體病，但病情更嚴重，顱面畸形明顯，神經系統發育不良，有肝硬化，多發性微小腎囊腫，多在一歲以內死亡。

（三）球形細胞腦白質營養不良(globoid cell leukodystrophy)

球形細胞腦白質營養不良(globoid cell leukodystrophy)又名Krabbe氏病，是常染色體隱性遺傳病，致病基因位於14q31。其基本代謝缺陷是半乳糖腦苷脂-β-半乳糖苷酶的缺乏，致使半乳糖腦苷脂蓄積於腦內。半乳糖腦苷脂是髓鞘的重要成分，由於酶的缺乏而髓鞘不能代謝更新，因而神經系統有廣泛的脫髓鞘，腦白質出現大量含有沉積物的球形細胞。

本病的嬰兒型較多見，3～6個月起病，開始有肌張力減低，易激惹，發育遲緩，對聲、光、觸等刺激敏感。以後肌張力增高，腱反射亢進，有病理反射。末梢神經受累時，則腱反射減低或消失。智力很快減退，常有癲癇發作。視神經萎縮、眼震、不規則發熱也是本病特點。有時有腦積水。肝、脾不大。病程進展較快，最後呈去大腦強直狀態，對外界反應完全消失，常在2歲以內因感染或球麻痹而死亡。晚發型多在2～5歲起病，主要表現為偏癱、共濟失調、視神經萎縮，以後出現痴呆、癲癇發作。多在3～8歲間死亡。

實驗室檢查可見腦脊液蛋白增高。電泳可見白蛋白和α2-球蛋白增高，β1-和γ-球蛋白減低。晚發型腦脊液多為正常或僅見輕度蛋白增多。神經影像學檢查可見腦的對稱性白質病變，晚期可見腦萎縮，腦室擴大。末梢神經傳導速度在嬰兒型均有明顯延緩，在晚發型改變不明顯。

本病確診依據白細胞或皮膚成纖維細胞的酶活性測定。雜合子的酶活性在正常與患者之間。可進行產前診斷。

本病治療無特異方法，主要是支持療法和對症處理。溶酶體酶替代療法和骨髓移植療效尚未得到廣泛認可，但已有成功病例。

（四）其他

1．Peizaeus-Merzbacher病（PMD） 是X連鎖遺傳的進行性髓鞘生成不良，可能與(含)蛋白脂類蛋白(proteolipid protein，PLP)的代謝異常有關，致病基因位於Xq22。病理改變主要是腦白質廣泛髓鞘缺乏。以前將本病列入嗜蘇丹腦白質營養不良范疇，現認為本病時腦白質很少有嗜蘇丹物質。嬰兒期起病，生後不久可有非節律的、飄動不定的眼震，發育落後。病程約數年至數十年，逐漸進展。可有小腦性共濟失調，視神經萎縮，智力落後，不自主運動，痙攣性癱，癲癇發作。腦脊液正常。本病亦有其他類型，有的在出生時即發病，很快惡化、死亡；有的為中間類型。診斷根據臨床特點及家族史。無有效的治療方法。

2．Canavan病 可能是常染色體隱性遺傳，病理改變主要見於腦白質，充滿含有液體的囊性空隙，似海綿狀，故也稱中樞神經海綿樣變性。未見髓鞘的分解產物，故本病不是原發性腦白質營養不良。腦白質二己糖神經醯胺增多，末梢神經有軸突變性。血漿和尿中N-乙醯天冬氨酸增多。成纖維細胞有天冬氨酸醯基轉移酶(aspartoacylase)缺乏，推測腦內也有該酶缺乏，故認為本病與以前報道的N-天冬氨酸尿症(N-aspartic aciria)可能是同一病種。患兒初生時正常，生後2～4個月開始出現智力發育遲緩，肌張力低下，視神經萎縮。生後6個月開始有明顯的進行性頭圍增大。以後出現癲癇發作，進行性肌張力增高，對聲、光、觸覺刺激可出現角弓反張。可有舞蹈手足徐動。腦脊液正常。多在5歲以內死亡。有些嚴重病例在初生時即有肌弛緩，吸吮和吞咽困難，於數周內死亡。也有的起病晚，在5歲以後，表現為進行性痴呆，視神經萎縮，小腦征，錐體束征。診斷根據進行性神經功能衰退，巨頭，視神經萎縮，癲癇發作，可考慮本病。CT和MRI可見腦白質有囊樣改變。生化檢查可見尿中N-乙醯天冬氨酸增多。本病無有效治療方法。

3．Alexander病 病因尚不明，無特效治療。嬰兒期起病，巨頭，智力倒退，痙攣性癱，癲癇發作。有的病例在兒童期或成年起病。CT檢查可見白質彌漫性低密度，額部為著。MRI檢查見額部為主的長T1、長T2異常信號，雙側病變彌漫，基本對稱。

此外，線粒體病、氨基酸病、有機酸病等遺傳代謝病均可伴有腦白質營養不良的病理－臨床特點，一般同時具有相應疾病的顯著特徵。

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兒童正常的運動發育是：2月會抬頭，如果過晚說明運動發育遲滯，也就是有可能使腦癱。腦白質少可以導致腦癱，致使運動發育差。

『柒』 腎上腺腦白質營養不良

1.X連鎖腎上腺腦白質營養不良(X-linked Adrenoleukodystrophy，ALD)，是一組隱性遺傳性脂代謝病。根據ALD的發病年齡及臨床表現分為7型，發病在5-12歲的屬於兒童腦型，即你家孩子的症狀。
2.簡單講一下發病機理：
由於細胞中過氧化物酶體對極長鏈脂肪酸（VLCFA）的氧化發生障礙，以致極長鏈脂肪酸在血、腦白質、腎上腺皮質等器官和組織內大量聚積，引起中樞神經系統脫髓鞘和腎上腺皮質萎縮或發育不良。
3.
治療方法：
1）羅倫佐的油（Lorenzo's oil）
是三油酸甘油酯與三芥子酸甘油脂的4:1比例的混合物，兩種脂質分別是油酸（oleic acid）與芥子酸（erucic acid）的三酸甘油酯結合型。
此脂質葯劑是由義大利裔夫婦奧古斯都·奧登與米凱拉·奧登所合成，起因是他們的兒子羅倫佐·奧登於1984年被診斷患有ALD病症，時年五歲。奧登家族以及他們的發明因為1992年電影《羅倫佐的油》（Lorenzo's oil）的拍攝而聲名大噪。羅倫佐奧登於2008年5月30日離世，較醫師預估的壽命多活22年。
此治療主要用於腎上腺腦白質失養症的預防性治療上，對於MRI提示已經有腦部病變的ALD患者,效果並不理想。你的孩子是否做過MRI，是否提示有腦部病變？
2）骨髓移植
骨髓移植可以糾正VLCFA的代謝紊亂、重建酶的活性，改善臨床症狀，防止痴呆，以早期治療效果更好。隨著骨髓移植技術的提高和無症狀ALD的早期檢出，骨髓移植有一定的治療前途。美家海外醫療機構與美國波士頓兒童醫院的醫生有緊密溝通，你可以問問他們。不管怎樣，骨髓移植本身有一定的病死率，且價格昂貴，一般認為適應於起病早期的兒童型ALD。所以你需要與主治醫生溝通一下是否還處於早期。
3）基因療法/幹細胞療法
基因治療ALD最有前途的治療手段，主要是從患者體內提取造血幹細胞，並用一種艾滋病病毒衍生的慢病毒載體來治療這些幹細胞。基因療法目前在美國已經有很多臨床試驗。我們遇到過一個X連鎖腎上腺腦白質營養不良的孩子，在國內醫生說必須換骨髓，但到了美國並沒有換的情況。所以如果經濟還可以，建議你們要謹慎一些，咨詢一下美國的意見。

『捌』 ald是什麼意思

ald一般指醛固酮。

醛固酮（Aldosterone）是一種增進腎臟對於離子及水分子再吸收作用的類固醇類激素（鹽皮質激素家族），化學式為C21H28O5，主要作用於腎臟，是增進腎臟對於離子及水分再吸收作用的一種激素。

體內分泌機理：

原發性醛固酮增多症，假性醛固酮增多症（雙側腎上腺球狀帶增生），利尿劑、心衰、肝硬變、腎衰、腎病綜合征等所致的繼發性醛固酮增多症，原發性周期性水腫，Bartter氏綜合征，腎球旁器增生，低血容量，各種原因所致的低鉀血症，部分惡性高血壓及緩進型高血壓等。

見於腎上腺皮質功能減低（如Addison病）、原發性單一醛固酮減少症、高鈉飲食、自主神經功能紊亂、妊娠高血壓綜合征、宮內死胎、惡性葡萄胎等。

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