生物药结构确认需要做哪些

⑴ 生物制药的方法及其过程

一、选题

（一） 选题的意义
选题过程是一个创造性思维的过程，也是毕业设计论文首要问题。选择题是完成毕业设计撰写的第一步，它实际上就是确定“写什么”的问题，亦即确定科学研究的方向。如果“写什么”不明确，“怎么写”就无从谈起。选题正确与否决定着实验毕业设计论文的新颖性和毕业设计论文意义，甚至决定着完成毕业设计撰写成败的关键。因此，选择题目时，一定注意题目要具有科学性、创造性、可行性和实用性，特别是创造性和可行性的辩证统一。。

（二）选题要求
毕业设计的总体要求应与普通全日制高等学校相一致，做到通过写作和答辩
考核，检验应考者综合运用专业知识的能力。我们要坚持选择有科学价值和现实意义的课题和根据自己的能力选择切实可行的课题。选好课题是完成毕业设计撰写成功的一半。
第一、要坚持选择有科学价值和现实意义的课题
科学研究的目的是为了更好的认识世界、改造世界，以推动社会的不断进步和
发展，因此，毕业设计的选题，必须紧密结合当前理论与实践的需要，要具有新颖性，有创新，有理论价值和现实的指导意义。具体地说，我们可从以下三个方面来选题。
首先，要从现实的生物制药研究领域弊端中选题。
其次，要从寻找生物制药技术、方法和检测等研究的空白处和边缘领域中选题，
生物制药研究还有许多没有被开采的处女地，还有许多缺陷和空白，这些都需要填补。我们应有独特的眼光和超前的意识去思索，去发现，去研究。
最后，要从寻找前人研究的不足处和错误处选题，如在前人研究课题中，许多虽已有初步的研究成果，但随着社会的不断发展，还有待于丰富、完善和发展，这种补充性或纠正性的研究课题，也是有科学价值和现实指导意义的。
第二、要根据自己的能力选择切实可行的课题
毕业设计论文的写作是一种创造性的劳动，不但要有考生个人的见解和主张，
同时还需要具备一定的客观条件。由于考生个人的主观、客观条件都是各不相同的，因此，在选题时，还应结合自己特长、兴趣及所具备的客观条件来选题。具体地说，考生可从以下三个方面来综合考虑。
首先，要有充足的资料来源，“巧妇难为无米之炊”，在缺少资料情况下，
是很难写出高质量的设计。选择一个具有丰富资料来源的课题，对课题深入研究
与开展很有帮助。因此，选择的设计题目要在查阅一定量参考资料，或有前期实
验数据，或生产实践基础上确立。
其次，要有浓厚的研究兴趣，选择自己感兴趣的课题，可以激发自己研究的热情，调动自己的主动性和积极性，能够以专心、细心、恒心和耐心的积极心态去完成。
最后，要能结合发挥自己的业务专长，同学们无论能力水平高低，工作岗位如何，都有自己的业务专长，选择那些能结合自己工作，发挥自己业务专长的课题，对顺利完成课题的研究大有益处。
（三）选题的范围

1、糖类药物 2、脂类药物
3、氨基酸类药物 4、多肽和蛋白质类药物
5、维生素类药物 6、激素类药物：
7、酶及辅酶类药物 8、核酸类药物；
9、动植物类药物分离提取 10、发酵类药物
11、生物制品类药物 12、细胞因子类药物
13、基因工程药物研究 14、生物检验制剂盒的研究
15、生物制药新制剂的研究 16、生物制药新方法的研究

二、获取信息

一般程序是：搜集资料、研究资料，实验验证。明确论点和选定材料，最后是执笔撰写、修改定稿。

2 lunwen
第一、课题研究的基础工作——收集资料
可以从查阅图书馆、资料室和网络的资料，做实地调查研究，实验与观察等三
个方面来搜集资料。查阅资料时要熟悉、掌握图书分类法，要善于利用书目、索引，
要熟练地使用其他工具书，如年鉴、文摘、表册、数字等。要善于利用网络资源查找资料。搜集资料越具体、越细致越好，最好把搜集到的资料或文献列成目录，详细资料汇编一起。
第二、研究课题的重点工作——研究资料
我们要对所搜集到手的资料进行全面浏览。在研究资料时，还要做好资料的记录。对与选题相关的研究现状、研究进展和发展趋势等报道，研究的新技术、新方法和新工艺等，好的见解和主张等，要完完全全摘录；对能说明问题，有说服力的论据、好材料，要不加改动地摘录；对过长的资料，可加以简明扼要的概括，对这些资料都要分类整理。特别是对自己选题有用的方法、见解、主张和数据，要重点标记。

三、方案设计与实施

在研究资料基础上，提出自己的观点和见解，根据选题，确立自己的材料与方法，设计研究实施方案，安排实施计划。在设计方案时要注意两点：一是要有创新，结合已有的资料报道和自己的设想要突出创新性；二是要分析方案实施时预期结果、可能出现的问题和解决方法。
然后进入实施阶段，按照自己设计的实验步骤，采用的实验方法和安排实验时间，有条不紊地完成研究的过程。此过程要求认真操作，细心观察，动脑分析，详细记录。这个阶段，很可能出现预想不到的现象或发生突发事件，头脑要冷静，要及时分析，查找原因，并找到合理解决的方法。对于观察时应注意系统、客观和准确的记录。在进行实验时，实验记录的格式也同时要设计好，不至遗漏重要的观察项目，便于整理统计分析结果。方案设计后要进行研究，此阶段要认真观察和记录实验现象、实验条件和实验结果。

四、撰写论文

生物制药设计研究论文写作应该在作者从事研究、生产或实习的基础上，并且经过充分地收集数据、资料和查阅文献之后，才开始进行的。

生物制药设计研究论文的写作程序通常包括写作构思、拟定提纲、起草成文、修改誊清等几个步骤。

第一 写作构思

写作构思俗称“打腹稿”，即作者在掌握了第一手资料的基础上，在脑海中对文稿的设想和设计。俗话说“三思而后行”。在动笔写作前，对于文稿的论点、论据和论证方法以及文稿的内

容层次、结构等都应有缜密的考虑。

第二 拟定提纲

本科生设计论文应该概念明确、思路清晰、结构严密、层次分明。文章层次的安排及各层标题的设置在生物制药设计论文写作中有不容忽视的作用。拟定提纲有助于作者理清写作思路，有助于文稿中各部分内容的合理衔接。多数作者都习惯于采用“标题式提纲”，即把论文各部分的主要内容用简洁的语言概括成该部分的标
题，并安排好文章的层次。
基本格式：一般毕业设计由标题、摘要(含关键词)、正文、参考文献、致谢等五方面内容构成。
标题要求直接、具体、醒目、简明扼要。
摘要即摘出论文中的要点放在论文的正文之前，以方便读者阅读，所以，要简洁、概括。关键词是选择最能反应论文内
正文是毕业设计的核心内容，包括前言、材料与方法、结果与讨论三大部分。
对于正文中层次编排格式要求为：

(1)正文部分的层次分级一般不超过3级；

(2)各层次标题一律用阿拉伯数字连续编码，各级序码之间加一圆点，末尾一级序码后不加小圆点；

(3)各层标题均另起行，其第一个序码左顶格书写，最后一个序码后空一字距接排标题。例如：

文题——转移因子制备与检测方法的研究

第一层次——1 材料与方法

第二层次——1．1 材料

第三层次——1．1.1 仪器设备

1．1.2 试剂

论文各层次的标题应能准确而简明地概括本部分的主要内容，并且同一层次的标题应在结构、形式及意义上具有一致性。

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第三 起草成文

在论文起草过程中，应该注意以下问题：

(1) 论文必须以足够的和可靠的实验数据或所观察到的现象为立论的依据，而不能凭主观想象随意取舍素材或得出结论，实验过程应该是可以重复验证的。

(2) 论文应该结构严谨、条理清晰、论点明确、论据充分、推断合理。

(3) 论文应该文字通顺、用词准确、层次分明、图表精致、表达规范。

第四 修改誊清

对于论文草稿应该在文字上反复推敲、字斟句酌、精益求精。此外，还有这样几方面的修改：①专项修改——主要解决诸如“前后文或图(表)与正文数据是否相符”，“统计方法使用是否得当”，“量和单位及名词术语的使用是否正确”，“参考

文献着录是否完整，格式是否正确”，“文章附件(图、表)是否齐全”等最容易出纰漏的几方面问题；②最后的检查。

论文誊清应该按照毕业设计的要求，进行打印。

第五 修改定稿
通过这一环节，可以看出写作意图是否表达清楚，基本论点是否准确、明确，材料用得是否恰当、有说服力，材料的安排与论证是否富有逻辑效果，大小段落的结构是否完整、衔接自然，措词是否正确妥当，文面是否合乎规范。

生物制药本科毕业设计的具体要求

（一）毕业设计一律B5纸打印，左侧装订。
（二）文中所用的符号、缩写词、制图规范和计量单位，必须遵守国家规定的标准或本学科通用标准。作者自己拟定的符号、记号缩写词，均应在第一次出现时加以说明。
（三）撰写300字左右的中文摘要，正文字数不能少于5000字。
（四）上交初稿一份；正稿一式三份(正式一份，复印件两份)。
（五）毕业设计论文格式：
中文摘要300字；关键词3～5个

摘要的编写要求：

(1) 摘要应具有四要素：文的摘要主要应具备目的、方法、结果、结论四要素：目的——研究、研制、调查等的前提、目的和任务，所涉及的主题范围。方法——所用的原理、理论、条件、对象、材料、工艺、结构、手段、装备、程序等。结果一实验的、研究的结果，数据，被确定的关系，观察结果，得到的效果，性能等。结论——结果的分析、研究、比较、评价、应用，提出的问题，今后的课题，假设，启发，建议，预测等。（目的、方法、结果、结论等不要在摘要中分项列出，只需涵盖这些内容即可）。

(2) 摘要应以第三人称来撰写：为保持摘要在文体上的独立性和表述的客观性，应该采用第三人称来撰写摘要。

I (3) 摘要中对论文的内容不应加以评论和注释。

(4) 摘要中不应使用图、表或化学结构式，对于邻近专业读者所不熟悉的简称、缩略语、代号，在首次出现时应加以注释。

目录
正文

1 前言

前言(又称引言或序言)是论文的开头部分，在概要介绍本领域前人研究状况的基础上，提出尚待解决的问题，进而引出论文研究的目的、理论依据和选用的技术方案等，主要回答“为什么研究”的问题。

前言部分多写成一个自然段，内容应简明扼要、重点突出。前言与摘要不同，也不应与正文的主体部分重复，前言只起引导作用，其重点是阐明论文的研究目的。

写前言时应注意：①采取实事求是的科学态度，切忌随意使用“文献未见报道”、“首次报告”、“国内领先”、“国内外先进水平”等，更不应该自我吹嘘、贬低他人；②要开门见山，直接切入主题，避免过多地旁征博引，将前言写成综述的倾向，如果不注意这一点，将会产生头重脚轻、主次不分、本末倒置的情况；③对于同行所熟知的、教科书上讲过的理论和方法，甚至某些常识，前言中不应赘施。

2 材料与方法

2.1 材料
(1)研究对象及其选择标准与分组

1)实验研究论文 研究对象指实验动物，关于实验动物的描述应该规范、详细，为读者复制动物模型提供依据，应该描述实验动物：①品种、晶系，主要的生物种应注明其拉丁学名，对于不常涉及的生物，还应注明其属、科、目或纲名；②来源，遗传背景，合格证号码及颁证单位；③性别，年龄，体重，等级；④数量；⑤饲养环境与方式(如饲料类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求)；⑥健康状况。

⑵ 生物制药的专业应注意和学习什么

生物制药专业主要是通过发酵工程、蛋白质工程、基因工程等方法制造药品的高新技术专业。

在选择和学习这些专业时，应具备良好生物化学和分子生物学基础。同时应全面掌握微生物培养、GMP生产厂房、质量管理和成本控制等知识。

深刻掌握生物药物和小分子药物区别有助于把握生物制药的实质。

目前干细胞药物、免疫细胞药物、基因治疗药物是生物制药的新兴领域。在监管、生产和审批上都不同于其他生物药物和小分子药物。需要注意相关进展。

⑶ 生物技术药物制剂的稳定性研究内容包括哪些方面

生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法，利用生物体、生物组织、细胞、体液等制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。生物药物，包括生物技术药物和原生物制药。
指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗的医药品本专业培养具备扎实的生物技术和药学基础理论、基本知识，熟练掌握现代生物技术和制药技术的常用实验流程，初步了解生物技术制药企业生产和销售环节的流程，能够胜任现代生物技术实验室和生物技术制药企业岗位基本要求的德、智、体、美全面发展的技术应用型高级实用人才。
本专业学生应掌握生物化学、生化分离分析技术、生物技术及工业药剂学等方面的基本理论知识和专业技能，受到生物制药研究和生产技术的基本训练，毕业后能从事生物药物的资源开发、产品研制、生产、技术管理、质量控制等工作。
通过学习，将具备以下几方面的能力：
1．掌握化学制药、生物制药、药物制剂技术与工程的基本理论和基本知识；
2．掌握药物生产装置工艺与设备设计方法；
3．具有对药品的新资源、新产品、新工艺进行研究、开发和设计的初步能力；
4．熟悉国家对于化工与制药生产、设计、研究与开发、环境保护等方面的方针、政策和法规；
5．了解制药工程与制剂方面的理论前沿，了解新工艺、新技术和新设备的发展动态；
6．熟悉掌握一门外语，具备听、说、读、写能力，掌握文献检索、资料查询的基本方法，具有一定的科学研究和实际工作能力。

⑷ 原料药注册起始物料需要结构确证吗

原料药（仿制药）注册申报，涉及国内与国外两种不同申报模式；虽然申报模式不同，但从研发立项到注册申报到上市，注册申报全周期没有实质性差异。现将注册申报全周期列举如下。
1.注册申报取得相应批准文号：

2.与制剂相关联审评：药政改革，与制剂关联审评审批，状态由“I”转“A”。

二、原料药（仿制药）注册申报阶段流程内容：



三、注册申报各阶段需要关注重点及讲解：

（一）产品项目调研

1.调研药品在市场的地位，药品是否属于高价值、临床必须、罕见病用药、老年/妇女/儿童常用药等，全球市场与国内市场销售情况、临床使用情况、国内外上市情况等。

2.查询相关数据网站及各国药监部门的官方网站进行查询申报信息、参比信息；也可根据大数据数据库进行查询资源共享，主要查询国内生产、申报已批准、正在申报情况，为产品立项作依据。

3.收集原料药（仿制药）USP、EP、BP、JP、中国药典官方标准等，翻译外国药典标准，并进行标准对比。

4.相关专利库、文献资源库等进行查询调研，主要查找工艺、分析方法。

5.整理简单的质量标准草案，为工艺筛选及小试研究用，具体项目有理化性质、鉴别、检查（杂质）、含量等。重点体现在杂质检查、纯度。

（二）立项报告撰写

报告内容：确定原料药申报类别，重点确定产品开发目标，整个项目计划实施（详细列表）、申报所需成本（人、物、环），人员等等。

（三）工艺筛选及优化

1.查询专利、文献文章，进行筛选并对比评估（安全、环保、成本），最少评估对比筛选3~5条工艺路线；或购买工艺专利进行优化转化。筛选过程中尽可能避免使用一类溶剂、毒性较大的试剂、高污染高风险物料及危险系数较高的设备。

2.方案设计：根据筛选或购买的工艺专利进行设计方案，单因素、正交、有因等设计；筛选考察关键工艺参数（比如反应时间、反应温度、搅拌方式等）。

（四）物品准备

1.准备原辅料（固体、液体）质量标准：性状、鉴别、理化性质、检查、含量或纯度。

2.关键起始物料质量标准草案（或直接采用厂家提供的质量标准），一般包含性状、鉴别、杂质检查、含量或纯度。

3.物料采购：色谱柱（优先采用推荐柱子）、对照品（官方或定制）、物料（生产用、质量检测用）、原辅料（包括关键物料）、参比制剂（采购原研）。

4.杂质对照品：根据选定的工艺路线、起始物料，结合工艺筛选及优化各批次产品杂质检测情况，分析评估可能产生的杂质情况，列表待研究杂质，或外购，或自制。如果外购需要提供杂质对照品四大光谱和报告单，如果自制，需要进行结构确认和含量确定。

5.检验工作：一般物料检验，重点进行关键起始物料的检验，进行质量对比，选用最终确定的关键起始物料（确定合格供应商）。

（五）小试研究

1.一定要按照设计方案进行小试研究，对工艺路线进行验证、并优化及转化。

2.小试研究小试样，重点关注有关物质、水分检测、杂质传递，进行汇总对比。

3.预加速实验（3个月）、影响因素试验，数据汇总；为后续质量研究做依据。

4.制定各关键步骤中间体标准，控制指标水分、杂质控制、纯度。

（六）质量研究/质量标准研究与建立

1.分析方法开发与优化：需要开发方法内容有，关键物料、中间体、成品；需要开发优化的分析方法有，有关物质、异构体、残留溶剂、含量测定等。

2.对多批关键物料、中间体、成品进行研究，确定质量标准中各质量指标限度制定依据，起始物料、中间体要关注杂质传递及清除情况。

3.原研API与相关剂型参比制剂质量剖析，着重关注杂质情况。

4.进行方法学验证：如上述项目。

5.各国药典标准对比研究：重点-质量从严。

备注：中间至少3个月时间进行上述方法学验证。

（七）中试放大

1.可进行至少2批次放大生产，1批次进行放大研究确认工艺参数以及设备匹配性验证，1批次进行验证质量属性，以及质量是否可控。

2.进行相关分析方法验证、质量标准研究。

3.根据中试放大报告进行制定工艺规程初稿、产品质量标准。

4.关注重点：生产设备匹配性验证、产品质量属性验证、工艺与质量标准修订。

5.同步进行清洁验证的初步摸索，包括清洁方法学验证

（八）工艺验证

1.进行3批次验证工艺：重点工艺/质量重现性、可控性、稳定性等。

2.质量研究及分析方法验证

3.结构确证：碳谱、氢谱、质谱、红外、紫外等。

4.同步进行清洁验证

5.如果质量标准起草和方法学验证不在同一个单位，需要进行方法转移和确认。

（九）稳定性考察研究

1.影响因素试验：高温/高湿/强光（0天、5天、10天、15天、30天）、水解、氧化。

2.加速试验：：0、1、2、3、6月

3.中间条件试验：0、1、2、3、6、9、12月

4.长期试验：0、1、2、3、6、9、12、18、24、36月

5.重点：根据稳定性考察数据进行拟订产品有效期、包装储存、运输等。

（十）注册申报：6个月稳定性数据提交（加速、中间、长期6月）

（十一）注册检验：质量标准、分析方法验证报告、检验用物品（工艺3批样品、对照品/标准物质、参比制剂、色谱柱等），重点是注册检验类型。

（十二）发补研究

根据前期质量研究漏洞进行补充研究（比如常见的关键起始物料往前研究至少2步），不同的品种以及不同的工艺会有不同研究区别。

四、总结：

原料药（仿制药）注册申报，涉及多种因素进行磨合靠拢。从实验室工艺小试到放大设备匹配中试工艺，再到工业化生产工艺这三个阶段的深入研究, 应对整个工艺有较全面的认识，从而对原料药的制备工艺从工艺路线、反应条件、产品质量、经济效益、环境保护和劳动保护等方面进行综合评价。

原料药（仿制药）注册申报，涉及国内与国外两种不同申报模式；虽然申报模式不同，但从研发立项到注册申报到上市，注册申报全周期没有实质性差异。现将注册申报全周期列举如下。
1.注册申报取得相应批准文号：

2.与制剂相关联审评：药政改革，与制剂关联审评审批，状态由“I”转“A”。

二、原料药（仿制药）注册申报阶段流程内容：



三、注册申报各阶段需要关注重点及讲解：

（一）产品项目调研

1.调研药品在市场的地位，药品是否属于高价值、临床必须、罕见病用药、老年/妇女/儿童常用药等，全球市场与国内市场销售情况、临床使用情况、国内外上市情况等。

2.查询相关数据网站及各国药监部门的官方网站进行查询申报信息、参比信息；也可根据大数据数据库进行查询资源共享，主要查询国内生产、申报已批准、正在申报情况，为产品立项作依据。

3.收集原料药（仿制药）USP、EP、BP、JP、中国药典官方标准等，翻译外国药典标准，并进行标准对比。

4.相关专利库、文献资源库等进行查询调研，主要查找工艺、分析方法。

5.整理简单的质量标准草案，为工艺筛选及小试研究用，具体项目有理化性质、鉴别、检查（杂质）、含量等。重点体现在杂质检查、纯度。

（二）立项报告撰写

报告内容：确定原料药申报类别，重点确定产品开发目标，整个项目计划实施（详细列表）、申报所需成本（人、物、环），人员等等。

（三）工艺筛选及优化

1.查询专利、文献文章，进行筛选并对比评估（安全、环保、成本），最少评估对比筛选3~5条工艺路线；或购买工艺专利进行优化转化。筛选过程中尽可能避免使用一类溶剂、毒性较大的试剂、高污染高风险物料及危险系数较高的设备。

2.方案设计：根据筛选或购买的工艺专利进行设计方案，单因素、正交、有因等设计；筛选考察关键工艺参数（比如反应时间、反应温度、搅拌方式等）。

（四）物品准备

1.准备原辅料（固体、液体）质量标准：性状、鉴别、理化性质、检查、含量或纯度。

2.关键起始物料质量标准草案（或直接采用厂家提供的质量标准），一般包含性状、鉴别、杂质检查、含量或纯度。

3.物料采购：色谱柱（优先采用推荐柱子）、对照品（官方或定制）、物料（生产用、质量检测用）、原辅料（包括关键物料）、参比制剂（采购原研）。

4.杂质对照品：根据选定的工艺路线、起始物料，结合工艺筛选及优化各批次产品杂质检测情况，分析评估可能产生的杂质情况，列表待研究杂质，或外购，或自制。如果外购需要提供杂质对照品四大光谱和报告单，如果自制，需要进行结构确认和含量确定。

5.检验工作：一般物料检验，重点进行关键起始物料的检验，进行质量对比，选用最终确定的关键起始物料（确定合格供应商）。

（五）小试研究

1.一定要按照设计方案进行小试研究，对工艺路线进行验证、并优化及转化。

2.小试研究小试样，重点关注有关物质、水分检测、杂质传递，进行汇总对比。

3.预加速实验（3个月）、影响因素试验，数据汇总；为后续质量研究做依据。

4.制定各关键步骤中间体标准，控制指标水分、杂质控制、纯度。

（六）质量研究/质量标准研究与建立

1.分析方法开发与优化：需要开发方法内容有，关键物料、中间体、成品；需要开发优化的分析方法有，有关物质、异构体、残留溶剂、含量测定等。

2.对多批关键物料、中间体、成品进行研究，确定质量标准中各质量指标限度制定依据，起始物料、中间体要关注杂质传递及清除情况。

3.原研API与相关剂型参比制剂质量剖析，着重关注杂质情况。

4.进行方法学验证：如上述项目。

5.各国药典标准对比研究：重点-质量从严。

备注：中间至少3个月时间进行上述方法学验证。

（七）中试放大

1.可进行至少2批次放大生产，1批次进行放大研究确认工艺参数以及设备匹配性验证，1批次进行验证质量属性，以及质量是否可控。

2.进行相关分析方法验证、质量标准研究。

3.根据中试放大报告进行制定工艺规程初稿、产品质量标准。

4.关注重点：生产设备匹配性验证、产品质量属性验证、工艺与质量标准修订。

5.同步进行清洁验证的初步摸索，包括清洁方法学验证

（八）工艺验证

1.进行3批次验证工艺：重点工艺/质量重现性、可控性、稳定性等。

2.质量研究及分析方法验证

3.结构确证：碳谱、氢谱、质谱、红外、紫外等。

4.同步进行清洁验证

5.如果质量标准起草和方法学验证不在同一个单位，需要进行方法转移和确认。

（九）稳定性考察研究

1.影响因素试验：高温/高湿/强光（0天、5天、10天、15天、30天）、水解、氧化。

2.加速试验：：0、1、2、3、6月

3.中间条件试验：0、1、2、3、6、9、12月

4.长期试验：0、1、2、3、6、9、12、18、24、36月

5.重点：根据稳定性考察数据进行拟订产品有效期、包装储存、运输等。

（十）注册申报：6个月稳定性数据提交（加速、中间、长期6月）

（十一）注册检验：质量标准、分析方法验证报告、检验用物品（工艺3批样品、对照品/标准物质、参比制剂、色谱柱等），重点是注册检验类型。

（十二）发补研究

根据前期质量研究漏洞进行补充研究（比如常见的关键起始物料往前研究至少2步），不同的品种以及不同的工艺会有不同研究区别。

四、总结：

原料药（仿制药）注册申报，涉及多种因素进行磨合靠拢。从实验室工艺小试到放大设备匹配中试工艺，再到工业化生产工艺这三个阶段的深入研究, 应对整个工艺有较全面的认识，从而对原料药的制备工艺从工艺路线、反应条件、产品质量、经济效益、环境保护和劳动保护等方面进行综合评价。

⑸ 新药从研发到上市需要经过哪些流程

大致说一下药物研发从无到有到最后上市的流程。

i.临床前研究。
1.药物靶点的确认。
这个是所有工作的开始。只有确定了靶点，后续所有的工作才有展开的依据。

2.化合物的合成。
这个阶段的工作主要负责新化合物的合成，现有化合物的结构改造和优化。

3.活性化合物的筛选
不是所有合成出来的化合物都能有理想的活性，在这个阶段需要通过生物实验手段筛选出初步有活性的化合物用作备选。这些化合物叫先导化合物（lead）。得到的活性数据可以结合化合物结构得到初步的构效关系分析。构效关系可以有效的指导后续的化合物结构优化。这一步工作主要在细胞实验层面展开。
同时也存在一个化合物对目标A靶点没有作用，却有可能对其他的B靶点C靶点有非常好的活性的情况，暂且不表。

4.返回到2进行下一步的化合物结构修饰得到活性更好的化合物。
2到4这是一个循环，直到我们得到了活性足够理想的化合物。
上面的内容也就是药物化学领域的大致工作范围了。

5.评估药物的药理作用，安全性与毒性，药物的吸收、分布、代谢和排泄情况（ADME）。
这部分的实验需要在动物层面展开。细胞实验的结果和活体动物实验的结果有时候会有很大的差异。这一步的目的是确定药物的有效性与安全性。

6.制剂的开发。
总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧。制剂开发是药物应用的一个重要环节。比如有的药胃肠吸收很差，就需要开发为注射剂。有的药对在胃酸里面会失去活性，就需要开发为肠溶制剂。有的化合物溶解性不好，这也可以通过制剂来部分解决这个问题。

前面这些内容都统称为临床前研究。是药物研发的最开端的内容。各个实验的步骤并不一定严格按照这个顺序展开，也没有1、2、3这样一个明显的分界线。各个步骤是一个相互包容协调的关系。

ii.临床研究。
1.临床I期。
2.临床II期。
3.临床III期。

⑹ 开办生物制药企业需要具备哪些基本条件

具备的条件：
(一）开办化学药品、生物制品的生产企业，必须具有国内未生产的二类以上（含二类）新药证书（生物工程产品还需符合有关特殊要求）；
（二）开办中药生产企业必须具有国内未生产的二个以上（含二个）三类新药证书；
（三）开办药品生产企业建设的土地面积、环境应与其建设项目要求相适应，其用地应符合国家有关规划、环保等方面的规定；
（四）开办中外合资、合作、外商独资药品生产企业的还应符合国家有关合资管理的规定；
（五）开办特殊药品（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品）生产企业要符合国家有关管理规定。
开办药品生产企业的程序 :
（一）符合开办立项条件者应向广州市药品监督管理局提交开办资格申请报告。广州市药品监督管理局收到完整的申请报告之日起，在10个工作日内予以审查。
（二）审查结果不合格的，提出修改意见，退给申报企业修改；审查结果合格的，于5个工作日内转报广东省药品监督管理局审核。
（三）取得药品生产企业开办资格的申请人，应凭广东省药品监督管理局批复立项文件为依据，委托具有医药专业设计资格的单位按药品GMP的要求设计建设方案，并在2年内完成项目建设；逾期不能完成建设者，其开办资格自动失效。
（四）开办的药品生产企业建成后，应按照GMP要求自查合格后，向广州市药品监督管理部门申请核发《药品生产许可证》，广州市药品监督管理局应在收到完整的材料后5个工作日内审查，审查合格后3个工作日内转报省药品监督管理局。
（五）新开办的药品生产企业，应当在取得《药品生产许可证》之日起6个月内，按规定程序报国家或省药品监督管理部门进行《药品生产质量管理规范》认证，并通过认证、取得证书。

⑺ 生物制药工艺流程有没有个标准

总的标准没有，但每个具体工艺有具体的标准。生物制药根据不同的工艺路线都会有不同的工艺流程;
比如赛多利斯的集成解决方案项目团队从概念设计到最终现场验收，共有六大实施步骤。（第1步工艺优化——第2步：工艺建模——第3步：概念设计——第4步：基础工程设计——第5步：详细工程设计——第6步：项目执行);在完成工艺设计和详细工程设计后，赛多利斯的认证团队将组装完整的生物工艺设备，并在设施中进行全面的硬件、湿件（一次性系统）和软件检测。
IQ/OQ 以及 PQ 是证明功能和性能的必要条件。检测计划经联合确定，获得了具有里程碑意义的“FAT 批准”。所有必需的检测将在发货和调试后，在 SAT 期间完成。
为了确保在早期工艺阶段中实施的技术满足未来的法规要求，会仔细跟踪不断变化的行业监管要求，赛多利斯的专家也会积极参与标准组织（ASTM、ASME BPE、USP等），致力于制定面向未来的一次性技术检测标准。一次性用品的现行标准（已与标准组织一起采用草案格式）包括：可提取物、颗粒、完整性测试和细胞生长。