‘壹’ 生物碱是什么
生物碱是存在于大自然动植物及蕈类中的胺类分子。
很多的生物碱都对人或动物有药理反应。生物碱大都是氨基酸的衍生物,尝起来有苦涩味。它们常以次生代谢物的形式出现于植物 (例如:马铃薯、蕃茄)、动物 (如贝壳类)及蕈类。大部份的生物碱皆能由它们的植物提取液中以酸-碱萃取发获得。
生物碱的英文为“alkaloid”,这个字由“alkaline”一字衍生而成。原本“alkaloid”泛指一切含有氮的碱基。 虽然大部份的生物碱对于人体有毒,但也有些能入药。主要有镇痛或麻醉的作用,以吗啡及可待因的作用尤其显着。
[编辑]生物碱的分类
吡啶类:胡椒碱, 毒芹碱, 胡芦巴碱, 槟榔碱, 四氢烟碱酸, 毛果芸香碱, 金雀花碱, 烟碱, 鹰爪豆碱, 石榴碱.
吡咯啶类:古豆碱, 红古豆碱, 烟碱
莨菪烷类:颠茄碱, 可卡因, 芽子碱, 东莨菪碱
喹啉类:金鸡纳碱, 奎尼丁, 二氢奎宁, 番木鳖碱, 马钱子碱, 藜芦混碱, 藜芦碱
异喹啉类:吗啡, 可待因, 蒂巴因, 罂粟碱, 那可汀, 血根碱, (罂粟碱), 北美黄连碱, 小檗碱
苯乙基胺类:仙人掌碱, 麻黄素
吲哚类:
色胺: 二甲基色胺, N-甲基色胺, 裸盖菇碱, 血清素
麦角素: 麦碱, 麦角胺, 麦色酸
Beta-carbolines: 肉叶芸香碱, 育亨宾碱, 蛇根碱 (利血平), 吐根碱
嘌呤类:黄嘌呤类: 咖啡因, 柯柯碱, 茶叶碱
类萜类:乌头碱类: 乌头碱
类固醇: 龙葵碱, samandaris (四级铵化合物): 毒菌碱, 胆碱, 神经碱
长春花生物碱类:长春碱, 长春新碱.
‘贰’ 食物中的生物碱是什么
生物碱存在于自然界(主要为植物,但有的也存在于动物)中的一类含氮的碱性有机化合物,有似碱的性质,所以过去又称为赝碱。大多数有复杂的环状结构,氮素多包含在环内,有显着的生物活性,是中草药中重要的有效成分之一。具有光学活性。有些不含碱性而来源于植物的含氮有机化合物,有明显的生物活性,故仍包括在生物碱的范围内。而有些来源于天然的含氮有机化合物,如某些维生素、氨基酸、肽类,习惯上又不属于“生物碱"。
已知生物碱种类很多,约在10,000种左右,有一些结构式还没有完全确定。它们结构比较复杂,可分为59种类型。随着新的生物碱的发现,分类也将随之而更新。由于生物碱的种类很多,各具有不同的结构式,因此彼此间的性质会有所差异。但生物碱均为含氮的有机化合物,总有些相似的性质,因为在其生物合成的途径中氨基酸是起始物,主要有鸟氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、色氨酸等,主要经历两种反应类类型:环合反应和碳——氮键的裂解,所以总有些性质相似。
药用功效,也是中药作用的主要机制之一,当然也有一些生物碱对人体有毒性。薯仔在自然生长过程中会产生多种配糖生物碱,即糖苷生物碱或苷生物碱,其中最主要的是α-茄碱与α-卡茄碱,占薯仔中总配糖生物碱含量的95%,配糖生物碱在薯仔植株生长的各个部分都有,其中以花和芽的含量最高,可高达每公斤2.15克至5克,而400毫克的茄碱就可以使成年人致命;据文献记载,商业品种的新鲜薯仔块茎的总配糖生物碱含量由每公斤10毫克至150毫克不等,远远低于花或芽中的含量,所以块茎中总配糖生物碱含量最低。
对于薯仔来说,里面包含一些配糖生物碱,人摄入大剂量的配糖生物碱就会引起中毒,轻则口干、发麻、恶心、呕吐、腹泻,重则发生麻痹、抽筋、发烧、昏迷等症状。从医学角度上来说,薯仔里含有龙葵素,这种有毒的配糖生物碱几乎全部集中在薯仔皮里。薯仔带皮烹调时有毒的化合物会从薯仔皮移向薯仔果肉,即使把薯仔带皮煮熟后再剥皮,也可能把皮里约10%的配糖生物碱传给果肉。所以进而导致中毒。生物碱在我们生活中可能会扮演者两种角色,它本身存在有药理性,但是他也会产生很大的副作用,这类化合物通过一些化学作用合成一些对身体有毒的东西,会使身体某些器官产生过度的兴奋,进而造成一些症状发生。
‘叁’ 茶叶中主要含有哪些生物碱
茶多酚类
(包括儿茶类、黄酮类、黄酮醇类、酚酸类、花色甙类、羟基—基烷醇类等40余物质组成的化合物),其含量约占干物质总量的15%以上,高的可超过40%,大叶种高于中小叶种。
茶色素类
(包括叶绿素、茶黄素、茶红素、β一胡萝卜素等),约占干物质总量的15.36%~33.42%。
茶多糖
是一类组成复杂且变化较大的混合物,是一种酸性蛋白,并结合有大量矿质元素,其含量约占干物质的2.34%~5.13%。
茶皂素
为五环三萜类化合物的衍生物,其含量只占干物质总量的0.07%左右。
蛋白质与氨基酸
蛋白质为一类高分子量的含氮有机物,约占干物质总量的20%~30%,但是只有10%左右可溶于热水。在茶叶中构成蛋白质的主要成分氨基酸,共有30余种,大多数为人体所必需,其中有8种是人体自身不能合成的。
茶叶中的氨基酸含量约为干物质总量的2%~5%,其中茶氨酸约占氨基酸总量的50%,精氨酸约占13%,天门冬氨酸约占9%,谷氨酸约占8.7%,其余约占13%。
生物碱
为一种嘌呤类化合物,包括咖啡碱、可可碱、茶碱,约占干物质总量的3%~5%,其中咖啡碱占有2%~4%,可可碱与茶碱占1%。
矿物元素
茶叶中的矿质元素相当丰富,磷、钾含量最高,钙、镁、铁、锰、铝次之,铜、锌、钠、硫、硒、氟为微量元素,人体必需的24种矿质元素。
‘肆’ 什么是生物碱
生物碱是存在于自然界(主要为植物,少数存在于动物)中的一类含氮的碱性有机化合物,有类似碱的性质。生物碱大多数有复杂的环状结构,氮素多包含在环内,有显着的生物活性,是中草药中重要的有效成分之一。生物碱还包含有些不含碱性而来源于植物的含氮有机化合物,这类生物碱有明显的生物活性。生物碱种类很多,约在2000种以上,而且随着研究领域的不断扩展和研究手段的更新,不断有新的生物碱被发现。生物碱难溶于水,与酸可以形成盐,大多有苦味,呈无色结晶状,少数为液体,对生物机体有毒性或强烈的生理作用。
‘伍’ 茶叶中的生物碱的主要成分是什么
茶叶中的生物碱的主要成分是咖啡碱。生物碱为一种嘌呤类化合物,包括咖啡碱、可可碱、茶碱,约占干物质总量的3~5%,其中咖啡碱占有2%~4%,可可碱与茶碱占1%,而咖啡碱的含量也与鲜叶细嫩程度、阳光、季节、工艺等因素有关。
茶叶中的生物碱的主要成分是咖啡碱。生物碱为一种嘌呤类化合物,包括咖啡碱、可可碱、茶碱,约占干物质总量的3~5%,其中咖啡碱占有2%~4%,可可碱与茶碱占1%,而咖啡碱的含量也与鲜叶细嫩程度、阳光、季节、工艺等因素有关。茶叶中生物碱占干物质的总量的3~5%,而咖啡碱约占茶叶干物质的2%~4%,约占到了茶叶生物碱总量的95%以上,茶叶氨基酸一样,均为茶树氮素循环的重要物质。咖啡碱与茶树的生长代谢有着密切的关系,茶叶新稍哪里生长旺盛,哪里的咖啡碱含量越多;茶树哪个季节长得快,哪个季节的咖啡碱含量就多。
‘陆’ 茶叶中的生物碱的主要成分是什么
生物碱的种类很多,在茶树体中,主要是嘌呤类生物碱,其次也有少量嘧啶类生物碱。茶叶中己发现的嘌呤碱有:咖啡碱、可可碱、茶叶碱、腺嘌呤、乌便嘌呤、黄嘌呤、次黄嘌呤、拟黄嘌呤等,嘧碇碱中有:胞核嘧啶、尿嘧啶、5-甲基胞核嘧啶、胸腺嘧啶等,其结构特点均以嘌呤环为基本骨架。茶叶生物碱中,最重要的是咖啡碱、可可碱、茶叶碱。咖啡碱一般占干物量的2~4%,可可碱约含0.05%,茶叶碱约含0.002%,
‘柒’ 目前生物碱常见的有多少种类
生物碱一般按化合物结构类型或生物合成途径进行分类。 一些常见的生物碱结构类型如下: 1、异喹啉类生物碱 异喹啉类生物碱是生物碱中最大的一类,以异喹啉或四氢异喹啉为母核,根据连接基团的不同,又可分为九类:(1)单异喹啉类生物碱,如鹿尾草中的降血压成分鹿尾草碱; (2)苄基异喹啉类生物碱,异喹啉核的1位接有苄基,如阿片中的解痉成分罂粟碱; (3)双苄基异喹啉类生物碱,两个苄基异喹啉在酚羟基位置以醚键方式相连,如莲子芯中的莲心碱; (4)阿扑芬类生物碱,苄基异喹啉类生物碱的两个苯环相连组成的四环化合物,如千金藤碱; (5)原小蘖碱类生物碱,为两个异喹啉的稠合,如黄连中所含的抗菌成分黄连素; (6)普鲁托品类生物碱,含羰基的小蘖碱开环化合物,如延胡索中的普鲁托品; (7)吐根碱类生物碱,异喹啉环带苯骈喹啉啶环,如吐根中治疗阿米巴痢疾的有效成分吐根碱; (8)α-萘菲啶类生物碱,如搏落回中的血根碱; (9)吗啡类生物碱。 2、喹啉类生物碱 喹啉类生物碱的母核是喹啉环,其中最重要的一类是金鸡纳生物碱。 3、吡咯烷类生物碱 (1)简单的吡咯烷生物碱,如古柯叶中分离出的液体生物碱古豆碱、新疆党参中的党参碱; (2)双稠吡咯烷类生物碱,由叔氮稠合两个吡咯烷而成,如阔叶千里光中分得的阔叶千里光碱; (3)吲哚里西定类生物碱,以叔氮稠合吡咯烷与哌啶环而组成的吲哚里西定环,如白牵牛碱; (4)莨菪烷类生物碱,由吡咯烷与哌啶骈合而成的杂环,常见的是与有机酸成酯的阿托品类生物碱; (5)百部生物碱,百部根中分离得到的生物碱大多含有吡咯环,因此也纳入吡咯烷类生物碱。 4、吲哚生物碱 以吲哚环为母核的生物碱,如治疗白血病的高效药物长春新碱等。
‘捌’ 如何检识一般药材中是否含有生物碱类成分
几乎不溶或难溶于水。
大多数生物碱均几乎不溶或难溶于水。能溶于氯仿、乙醚、酒精、丙酮、苯等有机溶剂。也能溶于稀酸的水溶液而成盐类。生物碱的盐类大多溶于水。但也有不少例外,如麻黄碱可溶于水,也能溶于有机溶剂。又如烟碱、麦角新碱等在水中也有较大的溶解度。
在常压时绝大多数生物碱均无挥发性。直接加热先熔融,继被分解;也可能熔融而同时分解。只有在高度真空下才能因加热而有升华现象。
(8)生物碱类成分有哪些扩展阅读:
生物碱分布情况:
1、绝大多数生物碱分布在高等植物,尤其是双子叶植物中,如毛茛科、罂粟科、防己科、茄科、夹竹桃科、芸香科、豆科、小檗科等。
2、一种植物体内多有数种或数十种生物碱共存,且它们的化学结构有相似之处。同科同属植物可能含相同结构类型的生物碱。
3、主要有苄基异喹啉类(如罂粟碱)、双苄基异喹啉类(汉防己所含生物碱,如汉防己甲素)、原小檗碱类(黄连所含生物碱,如小檗碱)和吗啡类(如吗啡、可待因)。
‘玖’ 曲花紫堇生物碱化学成分
曲花紫堇生物碱化学成分为:原阿片碱类、原小檗碱类、苯酞异喹啉类等。根据查询相关资料显示,生物碱的化学成分包括这么几类。原阿片碱具有镇痛、抑制血小板聚集、松驰平滑肌、抗心律失常、抗肿瘤、抗肝损伤等作用。原小檗碱类化合物具有抗肿瘤、降血糖、抗炎、降血脂。苯酞异喹啉类可用作合成药物、染料、杀虫剂的中间体及气相色谱固定液。
‘拾’ 生物碱(自然界中碱性有机化合物)详细资料大全
生物碱存在于自然界(主要为植物,但有的也存在于动物)中的一类含氮的碱性有机化合物,有似碱的性质,所以过去又称为赝碱。大多数有复杂的环状结构,氮素多包含在环内,有显着的生物活性,是中草药中重要的有效成分之一。具有光学活性。有些不含碱性而来源于植物的含氮有机化合物,有明显的生物活性,故仍包括在生物碱的范围内。而有些来源于天然的含氮有机化合物,如某些维生素、胺基酸、肽类,习惯上又不属于“生物碱"。
基本介绍
- 中文学名 :生物碱
- 拉丁学名 :alkaloid
- 界 :植物界
- 结构 :环状结构
- 水溶性 :难溶于水
- 酸碱性 :碱性
种类,形态,类型,颜色,味感,酸碱,溶解度,旋光性,挥发性,分布规律,存在形式,显色反应,结构类型,
种类
已知生物碱种类很多,约在10,000种左右,有一些结构式还没有完全确定。它们结构比较复杂,可分为59种类型。随着新的生物碱的发现,分类也将随之而更新。由于生物碱的种类很多,各具有不同的结构式,因此彼此间的性质会有所差异。但生物碱均为含氮的有机化合物,总有些相似的性质,因为在其生物合成的途径中胺基酸是起始物,主要有鸟氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、色氨酸等,主要经历两种反应类类型:环合反应和碳——氮键的裂解,所以总有些性质相似。 生物碱具环状结构,难溶于水,与酸可以形成盐,有一定的旋光性和吸收光谱,大多有苦味。呈无色结晶状,少数为液体。生物碱有几千种,由不同的胺基酸或其直接衍生物合成而来,是次级代谢物之一,对生物机体有毒性或强烈的生理作用。
形态
大多数生物碱是结晶形固体;有些是非结晶形粉末;还有少数在常温时为液体,如菸碱(Nicotine)毒芹碱(Coniine)等。
类型
按照生物碱的基本结构,已可分为60类左右。下面介绍一些主要类型:有机胺类(麻黄碱、益母草碱、秋水仙碱)、吡咯烷类(古豆碱、千里光碱、野百合碱)、吡啶类(菸碱、槟榔碱、半边莲碱)、异喹啉类(小檗碱、吗啡、粉防己碱)、吲哚类(利血平、长春新碱、麦角新碱)、莨菪烷类(阿托品、东莨菪碱)、咪唑类(毛果芸香碱)、喹唑酮类(常山碱)、嘌呤类(咖啡碱、茶碱)、甾体类(茄碱、浙贝母碱、澳洲茄碱)、二萜类(乌头碱、飞燕草碱)、其它类(加兰他敏、雷公藤碱)。
颜色
一般为无色。只有少数带有颜色,例如小檗碱(Berberine)、木兰花碱(Magnoflorine)、蛇根碱(Serpentine)等均为黄色。
味感
不论生物碱本身或其盐类,多具苦味,有些味极苦而辛辣,还有些 *** 唇舌的焦灼感。
酸碱
大多呈碱性反应。但也有呈中性反应的,如秋水仙碱;也有呈酸性反应的,如茶碱和可可豆碱;也有呈两性反应的,如吗啡(Morphine)和槟榔碱(Arecaadine)。
溶解度
大多数生物碱均几乎不溶或难溶于水。能溶于氯仿、乙醚、酒精、丙酮、苯等有机溶剂。也能溶于稀酸的水溶液而成盐类。生物碱的盐类大多溶于水。但也有不少例外,如麻黄碱(Ephedrine)可溶于水,也能溶于有机溶剂。又如菸碱、麦角新碱(Ergonovine)等在水中也有较大的溶解度。
旋光性
大多数生物碱含有不对称碳原子,有旋光性,多数呈左旋光性。只有少数生物碱,分子中没有不对称碳原子,如那碎因(Narceine)则无旋光性。还有少数生物碱,如菸碱,北美黄连碱(Hydrastine)等在中性溶液中呈左旋性,在酸性溶液中则变为右旋性。
挥发性
在常压时绝大多数生物碱均无挥发性。直接加热先熔融,继被分解;也可能熔融而同时分解。只有在高度真空下才能因加热而有升华现象。但也有些例外,如麻黄碱,在常压下也有挥发性;咖啡因在常压时加热至180℃以上,即升华而不分解。生物碱大都用于医药治疗及研究。少数品种用于分析[如白路新(Brucine)测定硝酸盐]或作为对比样品。 生物碱一般性质较稳定,在贮存上除避光外,不需特殊贮存保管。
分布规律
(1)绝大多数生物碱分布在高等植物,尤其是双子叶植物中,如毛茛科、罂粟科、防己科、茄科、夹竹桃科、芸香科、豆科、小檗科等。 (2)极少数生物碱分布在低等植物中。 (3)同科同属植物可能含相同结构类型的生物碱。 (4)一种植物体内多有数种或数十种生物碱共存,且它们的化学结构有相似之处。
存在形式
1.游离碱:碱性极弱,以游离的形式存在。 2.盐类:与其成盐的有机酸有:柠檬酸、酒石酸等;特殊的酸类:乌头酸、绿原酸等;无机酸:硫酸、盐酸等。 3.苷类:以苷的形式存在于植物中。 4.酰胺:如秋水仙碱、喜树碱等。 5.N-氧化物:植物体中的氮氧化物约一百余种。 此外,还有氮杂缩醛类、烯胺、亚胺等。 生物碱的常见结构类型 这一部分内容需要结合后面的重点中药(如麻黄、黄连、洋金花、苦参、汉防己、马钱子、乌头等)中所含的生物碱的结构类型去掌握。重要类型包括: 吡啶类:主要是喹喏里西啶类(苦参所含生物碱,如苦参碱)。 莨菪烷类:洋金花所含生物碱,如莨菪碱。 异喹啉类:主要有苄基异喹啉类(如罂粟碱)、双苄基异喹啉类(汉防己所含生物碱,如汉防己甲素)、原小檗碱类(黄连所含生物碱,如小檗碱)和吗啡类(如吗啡、可待因)。 吲哚类:主要有色胺吲哚类(如吴茱萸碱)、单萜吲哚类(马钱子所含生物碱,如士的宁)、二聚吲哚类(如长春碱、长春新碱)。 萜类:乌头所含生物碱(如乌头碱)、紫杉醇。 甾体:贝母碱 有机胺类:麻黄所含生物碱,如麻黄碱、伪麻黄碱。 生物碱的物理性质 这一部分内容需要重点掌握某些生物碱特殊的物理性质,主要包括: 液体生物碱:菸碱、槟榔碱、毒藜碱。 具挥发性的生物碱:麻黄碱、伪麻黄碱。 具升华性的生物碱:咖啡因 具甜味的生物碱:甜菜碱 有颜色的生物碱:小檗碱、蛇根碱、小檗红碱。 另外需注意生物碱的旋光性受多种因素的影响,如溶剂、pH值、生物碱存在状态等。同时生物碱的旋光性影响其生理活性,通常左旋体的生理活性强于右旋体。
苦参生物碱的结构类型、其理化性质和提取分离方法 (1)结构类型 苦参所含生物碱主要是苦参碱和氧化苦参碱。此外还含有羟基苦参碱、N-甲基金雀花碱、安那吉碱、巴普叶碱和去氢苦参碱(苦参烯碱)等。这些生物碱都属于喹喏里西啶类衍生物。除N-甲基金雀花碱外,均由两个哌啶环共用一个氮原子稠合而成。分子中均有2个氮原子,一个是叔胺氮,一个是酰胺氮。 (2)理化性质 碱性:苦参中所含生物碱均有两个氮原子。一个为叔胺氮(N-1),呈碱性;另一个为酰胺氮(N-16),几乎不显碱性,所以它们只相当于一元碱。苦参碱和氧化苦参碱的碱性比较强。 溶解性:苦参碱的溶解性比较特殊,不同于一般的叔胺碱,它既可溶于水,又能溶于氯仿、乙醚等亲脂性溶剂。氧化苦参碱是苦参碱的氮氧化物,具半极性配位键,其亲水性比苦参碱更强,易溶于水,难溶于乙醚,但可溶于氯仿。 极性:苦参生物碱的极性大小顺序是:氧化苦参碱>羟基苦参碱>苦参碱。 (3)提取分离 苦参以稀酸水渗漉,酸水提取液通过强酸性阳离子交换树脂提取总生物碱。苦参碱和氧化苦参碱的分离,利用二者在乙醚中的溶解度不同进行。
显色反应
有些生物碱能和某些试剂反应生成特殊的颜色,叫做显色反应,常用于鉴识某种生物碱。但显色反应受生物碱纯度的影响很大,生物碱愈纯,颜色愈明显。常用的显色剂有: 1、矾酸铵-浓硫酸溶液(Mandelin试剂)为1%矾酸铵的浓硫酸溶液。如遇阿托品显红色,可待因显蓝色,士的宁显紫色到红色。 2、钼酸铵-浓硫酸溶液(Frohde试剂)为1%钼酸钠或钼酸铵的浓硫酸溶液,如遇乌头碱显黄棕色,小檗碱显棕绿色,阿托品不显色。 3、甲醛-浓硫酸试剂(Marquis试剂)为30%甲醛溶液0.2ml与10ml浓硫酸的混合溶液。如遇吗啡显橙色至紫色,可待因显红色至黄棕色。 4、浓硫酸如遇乌头碱显紫色、小檗碱显绿色,阿托品不显色。 5、浓硝酸如遇小檗碱显棕红色,秋水仙碱显蓝色,咖啡碱不显色。 生物碱的显色反应原理尚不太明了,一般认为是氧化反应、脱水反应、缩合反应或氧化、脱水与缩合的共同反应。
结构类型
其理化性质、鉴别反应和提取分离方法 (1)结构类型 麻黄中含有多种生物碱,以麻黄碱和伪麻黄碱为主,其次是甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱和去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱。麻黄生物碱分子中的氮原于均在侧链上,属于有机胺类生物碱。麻黄碱和伪麻黄碱属仲胺衍生物,且互为立体异构体,它们的结构区别在于Cl的构型不同。 (2)理化性质 挥发性:麻黄碱和伪麻黄碱的分子量较小,具有挥发性。 碱性:麻黄碱和伪麻黄碱为仲胺生物碱,碱性较强。由于伪麻黄碱的共轭酸与C2-OH形成分子内氢键稳定性大于麻黄碱,所以伪麻黄碱的碱性强于麻黄碱。 溶解性:由于麻黄碱和伪麻黄碱的分子较小,其溶解性与一般生物碱不完全相同,既可溶于水,又可溶于氯仿,但伪麻黄碱在水中的溶解度较麻黄碱小。麻黄碱和伪麻黄碱形成盐以后的溶解性能也不完全相同,如草酸麻黄碱难溶于水,而草酸伪麻黄碱易溶于水;盐酸麻黄碱不溶于氯仿,而盐酸伪麻黄碱可溶于氯仿。 (3)鉴别反应 麻黄碱和伪麻黄碱不能与大数生物碱沉淀试剂发生反应,但可用下述反应鉴别: 二硫化碳-硫酸铜反应 属于仲胺的麻黄碱和伪麻黄碱产生棕色沉淀。属于叔胺的甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱和属于伯胺的去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱不反应。 铜络盐反应 麻黄碱和伪麻黄碱的水溶液加硫酸铜、氢氧化钠,溶液呈蓝紫色。 (4)提取分离 溶剂法:利用麻黄碱和伪麻黄碱既能溶于水,又能溶于亲脂性有机溶剂的性质,以及麻黄碱草酸盐比伪麻黄碱草酸盐在水中溶解度小的差异,使两者得以分离。方法为麻黄用水提取,水提取液碱化后用甲苯萃取,甲苯萃取液流经草酸溶液,由于麻黄碱草酸盐在水中溶解度较小而结晶析出,而伪麻黄碱草酸盐留在母液中。 水蒸汽蒸馏法:麻黄碱和伪麻黄碱在游离状态时具有挥发性,可用水蒸汽蒸馏法从麻黄中提取。 离子交换树脂法:利用生物碱盐能够交换到强酸型阳离子交换树脂柱上,而麻黄碱的碱性较伪麻黄碱弱,先从树脂柱上洗脱下来,从而使两者达到分离。 生物碱类药物(重点在鉴别,N的位置,有哪些电效应) 苯烃胺类(盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱) 氮原子在侧链上,碱性较一般生物碱强,易与酸成盐。 托烷类(硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱) 阿托品和山莨菪碱是由托烷衍生的醇(莨菪醇)和莨菪酸缩合而成,具有酯结构。分子结构中,氮原子位于五元酯环上,故碱性也较强,易与酸成盐。 喹啉类(硫酸奎宁和硫酸奎尼丁) 奎宁和奎尼丁为喹啉衍生物,其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分,各含一个氮原子,喹啉环含芳香族氮,碱性较弱;喹啉碱微脂环氮,碱性强。 异喹啉类(盐酸吗啡和磷酸可待因) 吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团,故属两性化合物,但碱性略强;可待因分子中无酚羟基,仅存在叔胺基团,碱性较吗啡强。 吲哚类(硝酸士的宁和利血平) 士的宁和利血平分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子,N1处于脂肪族碳链上,碱性较N2强,故士的宁碱基与一分子硝酸成盐。 黄嘌呤类(咖啡因和茶碱) 咖啡因和茶碱分子结构中含有四和氮原子,但受邻位羰基吸电子的影响,碱性弱,不易与酸结合成盐,其游离碱即供药用。 鉴别试验:特征鉴别反应。 1.双缩脲反应系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。 盐酸麻黄碱和伪麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应,Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物,加入乙醚后,无水铜配位化合物及其有2 个结晶水的铜配位化合物进入醚层,呈紫红色,具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。 2.Vitali反应系托烷生物碱的特征反应。 硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱等托烷类药物均显莨菪酸结构反应,与发烟硝酸共热,即得黄色的三硝基(或二硝基)衍生物,冷后,加醇制氢氧化钾少许,即显深紫色。 3.绿奎宁反应系含氧喹啉(喹啉环上含氧)衍生物的特征反应硫酸奎宁和硫酸奎尼丁都显绿奎宁反应,在药物微酸性水溶液中,滴加微过量的溴水或氯水,再加入过量的氨水溶液,即显翠绿色。 4.Marquis反应系吗啡生物碱的特征反应。 取得盐酸吗啡,加甲醛试液,即显紫堇色。灵敏度为0.05μg. 5.Frohde反应系吗啡生物碱的特征反应。 盐酸吗啡加钼硫酸试液0.5ml,即显紫色,继变为蓝色,最后变为棕绿色。灵敏度为0.05μg. 6.官能团反应系吲哚生物碱的特征反应。 利血平结构中吲哚环上的β位氢原子较活泼,能与芳醛缩合显色。 与香草醛反应。利血平与香草醛试液反应,显玫瑰红色。 与对-二甲氨基苯甲醛反应。利血平加对-二氨基苯甲醛,冰醋酸与硫酸,显绿色,再加冰醋酸,转变为红色。 5.紫脲酸反应系黄嘌呤类生物碱的特征反应。 咖啡因和茶碱中加盐酸与氯酸钾,在水浴上蒸乾,遇氨气即生成四甲基紫脲酸铵,显紫色,加氢氧化钠试液,紫色即消失。 6.还原反应系盐酸吗啡与磷酸可待因的区分反应。 吗啡具弱还原性。本品水溶液加稀铁氰化钾试液,吗啡被氧化生成伪吗啡,而铁氰化钾被还原为亚铁氰化钾,再与试液中的三氯化铁反应生成普鲁士蓝。 可待因无还原性,不能还原铁氰化钾,故此反应为吗啡与磷酸可待因的区分反应。 特殊杂质检查 利用药物和杂质在物理性质上的差异。 硫酸奎宁中“氯仿-乙醇中不溶物”的检查盐酸吗啡中“其它生物碱”的检查旋光性的差异:用于硫酸阿托品中“莨菪碱”的检查对光选择性吸收的差异:利血平生产或储存过程中,光照和有氧存在下均易氧化变质,氧化产物发出萤光。因此规定:供试品置紫外光灯(365nm)下检视,不得显明显萤光。 吸附性质的差异:硫酸奎宁制备过程中可能存在“其它金鸡纳碱”。利用吸附性质的差异,采用矽胶G薄层进行检查。规定限度为0.5%.利用药物和杂质和化学性质上的差异。 与一定试剂反应产生沉淀硫酸阿托品制备过程中可能带入(如莨菪碱、颠茄碱)杂质,因此需要检查“其它生物碱”。利用其它生物碱碱性弱于阿托品的性质,取供试品的盐酸水溶液,加入氨试液,立即游离,发生浑浊。规定0.25g药物中不得发生浑浊。 与一定试剂产生颜色反应: ① 盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查。 ② 盐酸吗啡中罂粟碱的检查。 ③磷酸可待因中吗啡的检查。 ④ 硝酸士的宁中马钱子碱的检查含量测定非水溶液滴定法: 生物碱类药物一般具有弱碱性,通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中,用高氯酸滴定液直接滴定,以指示剂或电位法确定终点。 ⑴ 氢卤酸盐的滴定: 在滴定生物碱的氢卤酸盐时,一般均预先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液,使氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞,从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。 加入的醋酸汞量不足时,可影响滴定终点而使结果偏低,过量的醋酸汞(理论量的1~3倍)并不影响测定的结果。 ⑵硫酸盐的测定: 硫酸为二元酸,在水溶液中能完成二级电离,生成SO42-,但在冰醋酸介质中,只能离解为HSO4-,不再发生二级离解。因此,生物碱的硫酸盐,在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 硫酸阿托品的含量测定。溶剂:冰醋酸和醋酐,指示剂:结晶紫,滴定液:高氯酸。至溶液显纯蓝色。 硫酸奎宁的含量测定。1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。 硫酸奎宁片的含量测定。硫酸奎宁经强碱溶液碱化,生成奎宁游离碱,在与高氯酸反应,因此1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。 ⑶ 硝酸盐的测定: 硝酸在冰醋酸介质中虽为弱酸,但是他具有氧化性,可以使指示剂变色,所有采用非水溶液滴定法测定生物碱硝酸盐时,一般不用指示剂而用电位法指示终点。 如硝酸士的宁。 ⑷磷酸盐的测定: 磷酸在冰醋酸介质中的酸性极弱,不影响滴定反应的定量完成,可按常法测定。 磷酸可待因。 提取中和法提取中和法是根据生物碱盐类能溶于水而生物碱不溶于水的特性,可以采用有机溶剂提取后测定。 碱化、提取、滴定 按下列任何一种方法处理后测定 ① 将有机溶剂蒸乾,于残渣中加定量过量的酸滴定液使溶解,再用碱滴定液回滴剩余的酸;若生物碱易挥发或分解,应在蒸至近干时,先加入酸滴定液“固定”生物碱,再继续加热除去残余的有机溶剂,放冷后完成滴定。 ② 将有机溶剂蒸乾,于残渣中加少量中性乙醇使溶解,任何用酸滴定液直接滴定。 ③ 不蒸去有机溶剂,而直接于其中加定量过量的酸滴定液,振摇,将生物碱转提入酸液中,分出酸液置另一锥形瓶中,有机溶剂层再用水分次振摇提取,合并水提取液和酸液,最后用碱滴定液回滴定。 测定条件的选择能使生物碱游离的碱化试剂有氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钙和氧化镁等。但强碱不适用于下列生物碱类药物的游离: ① 含酯结构的药物,如阿托品和利血平等,与强碱接触,易引起分解。 ② 含酚结构的药物,如吗啡,可与强碱形成酚盐而溶于水,难以被有机溶剂提取。 ③ 含脂肪性共存物的药物,当有脂肪性物质与生物碱共存时,碱化后易发生乳化,使提取不完全。