中毒的生物机理是什么

㈠ 有机磷农药中毒与解毒的生物化学机制是什么

有机磷农药中毒的机理：

一般认为是抑制了胆碱酯酶的活性,造成组织中乙酰胆碱的积聚,其结果引起胆碱能受体活性紊乱,而使有胆碱能受体的器官功能发生障碍.凡由脏器平滑肌,腺体,汗腺等兴奋而引起的症状,与毒蕈中毒所引起的症状相似,则称为毒蕈样症状；凡由交感神经节和横纹肌活动异常所引起的症状,与烟碱中毒所引起的症状相似,故称烟碱样症状。

解毒机制：

胆碱能神经抑制剂，如阿托品，拮抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用，提高机体对乙酰胆碱的耐受性，尤其可解除平滑肌痉挛，抑制支气管分泌，保持呼吸道通畅，防止发生肺水肿并对高血压和心律失常有拮抗作用。

胆碱酯酶复活剂，有解磷定，氯解磷定，双复磷，可夺取与胆碱酯酶结合的有机磷，恢复胆碱酯酶分解乙酰胆碱的活力，对解除烟碱样作用和促进昏迷病儿苏醒有明显作用，与阿托品有协同作用。

㈡ 试述有机磷农药中毒与解毒的生物化学机制

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有机磷农药从消化道、呼吸道和皮肤进入机体，经血液和淋巴液循环分布到全身各器官和组织产生毒性作用。有机磷农药中毒的机理，一般认为是抑制胆碱酯酶的活性，有机磷农药属于不可逆性胆碱酯酶抑制剂。具体说就是，有机磷化合物与人体神经系统的胆碱酯酶(ChE)结合成磷酰化胆碱酯酶(即中毒酶)，使胆碱酯酶(ChE)丧失正常水解乙酰胆碱(ACh)的功能，导致胆碱能神经递质乙酰胆碱(ACh)大量积聚，作用于有关器官的胆碱能受体(ChR)，产生严重的胆碱能神经功能紊乱，而使有胆碱能受体的器官功能发生障碍，表现为胆碱能危象的各种症状。凡由脏器平滑肌、腺体、汗腺等兴奋而引起的症状，与毒蕈中毒所引起的症状相似，则称为毒蕈样症状；凡由交感神经节和横纹肌活动异常所引起的症状，与烟碱中毒所引起的症状相似，故称烟碱样症状。

有机磷农药中毒的解毒药有两大类，即生理拮抗剂(抗胆碱能药)与中毒酶重活化剂(又称复能剂)。此外还有复方制剂。
生理拮抗剂主要有两类：（1）外周性抗胆碱能药，如阿托品、山莨菪碱等，主要作用于外周M胆碱受体，对中枢作用小。（2）中枢性抗胆碱能药，如东莨菪碱、苯那辛、苄托品、丙环定等，对中枢M、N胆碱受体作用大，对外周M胆碱受体作用小。此外，尚有神经节阻断剂(作用于外周N1受体，如六甲溴铵)和神经肌肉阻断剂(作用于外周N2受体，如筒箭毒碱)，但因毒副作用较大，临床上很少应用。最近新研制一种抗胆碱能药盐酸戊乙奎醚(又称长效托宁)，对中枢MR(M胆碱受体)、NR(N胆碱受体)和外周MR均有作用，作用比阿托品强，选择性作用于M1、M3受体亚型，而对M2受<br>体亚型作用极弱，因此心率增快的副作用小，作用时间较长，生物半衰期约6~8h。
中毒酶重活化剂，主要为肟类重活化剂，此类药物可使被有机磷农药抑制的ChE恢复活性，亦作用于外周N受体，拮抗外周N症状。有下列几种：（1）氯解磷定(氯磷定，PAM—C1)一重活化作用强，毒性小，水溶性大，可供静脉注射，亦可供肌内注射，市场有售，是我国目前最好的重活化剂。（2）碘解磷定(解磷定，PAM-1)一重活化作用较差，毒性小，水溶性小，只可供静脉注射，市场有售，是我国次选的重活化剂。（3）甲磺磷定一为解磷定的甲磺酸盐，水溶性小，仅供静脉注射，我国尚未上市，主要在英国使用。（4）双复磷(DM04)一重活化作用强，毒性较大，水溶性大，可供静脉注射，亦可供肌内注射。但目前国内尚未上市，多见于欧洲各国。（5）双解磷(TMB4)一重活化作用最强，毒性大，水溶性大，可供肌内注射。因对肝脏毒性大，我国已取缔其使用，而仍用于美国及北约组织国家。（6）HI6-重活化作用强，对多种有机磷(包括难治性神经性毒剂梭曼)抑制的胆碱酯酶有重活化作用，毒性小，水溶性大，但水溶液不稳定。尚未广泛应用于临床。
复方制剂，是为了在战地对有机磷类化学毒剂(神经性毒剂)中毒的伤员进行战地急救，将生理拮抗剂与中毒酶重活化剂联合组成复方，称为神经毒急救针剂。急救针剂系根据有机磷毒物中毒救治的治疗原则(见后)，选用了较好的(药效学与药物动力学)药物组成，不但对神经性毒剂中毒有较好的疗效，且对有机磷农药中毒的疗效也非常显着。国外如前华约组织国家的NEMICOL复方制剂(含阿托品、苯那辛及双复磷)和北约组织国家的TAB复方制剂(含双解磷、阿托品及苯那辛)。国内有解磷注射液(含阿托品、苯那辛及氯磷定)和苯克磷注射液(含苄托品、丙环定及双复磷)。

㈢ 毒的致毒机理

此类物质称为环境毒物。由于毒物作用的结果，使肌体发生各种病变，这种病变称为中毒。
毒物进入生物体后，同肌体发生作用，损害肌体组织，扰乱或破坏肌体正常代谢机能，引起病变以致危及生命的过程，称为致毒机理。
（1）腐蚀性毒物作用
常见的腐蚀性毒物有强酸、强碱和许多氧化剂，这些都能破坏组织细胞。
①浓硫酸。能使机体细胞结构脱水，细胞死亡后其蛋白质结构由于肽键在酸性条件下催化水解而被破坏。
②光气。吸入肺部发生水解反应，产生盐酸：COCl2+H2O→2HCl+CO2
由于强酸对组织的脱水使用引起肺水肿，水在肺中积聚，损坏了肺组织，使之不能吸氧，致使受害者窒息。
③氢氧化钠。能腐蚀肌体组织，氢氧根OH—也能催化肽键水解
（2）代谢性毒物
代谢性毒物比破坏组织的腐蚀性毒物更隐蔽，是一种潜在的危险性毒物。代谢性毒物干扰重要的生物化学历程。使生物化学历程停止或阻碍其有效地进行，从而引起疾病或死亡。
①一氧化碳（CO）。一氧化碳干扰细胞的氧传递，一氧化碳像氧一样，能与血红蛋白（Hb）结合。
Hb O2(aq)+CO(g)→Hb CO(aq)+O2(g)
一氧化碳中毒的程度主要取决于Hb?CO的饱和度，45%~50%时，发生恶心、呕吐与昏迷；90%时死亡。
由于血红蛋白与一氧化碳的结合能力大于与氧气的结合能力，一氧化碳达到一定浓度，可导致人体内因缺氧而死亡。虽然一氧化碳不是积累性毒物，但如果某些重要细胞，如脑细胞，缺氧超过几分种，就会造成永久性的损伤。人对一氧化碳的忍受量也不完全相同，一般来说，贫血或低血红蛋白的人更为敏感。一氧化碳对任何人都是有害的，因此吸烟，也能因此而慢性中毒。
②氰化物。比如氢氰酸（HCN）常用作仓库和船舱的熏蒸剂。天然CN—来自樱桃、李、梅、桃和杏的果仁。
氰根CN—的毒性能迅速起作用，但CN—中毒机理不同于一氧化碳，它不阻止细胞获得氧，而是干扰氧化酶，使氧化酶失去活性，结果是虽然有充足的氧气进入细胞，但用氧气维持生命的历程停止了，因此使细胞死亡。如果过程发生在生命中枢，中毒者将死亡。
③重金属。重金属可能是所有代谢性毒物中最常见的，比如甲基汞Hg(CH3)2能降低脑、肝蛋白合成活性，还可导致脑细胞合成蛋白氨基酸比例失调，造成脑神经传导障碍。汞引起神经中毒表现为精神障碍等神经系统症状（日本水俣病）。
（3）神经性毒物
①罂粟—吗啡—海洛因。吗啡是由罂粟液汁制得的。10kg鸦片可制得1kg吗啡。吗啡与醋酸酐按1∶1反应生成海洛因。一般吸食的海洛因纯度只有9%~10%。鸦片和海洛因都是对人体十分有害的成瘾性毒物。全世界年交易额仅次于军火交易。
吗啡的急性中毒可导致昏迷、严重缺氧和血压降低，最后死于呼吸麻痹。经常使用吗啡有成瘾性，突然停用会出现许多生理反应，如呕吐、扩瞳、呼吸困难以及难以忍受的痛苦表情。
②肉毒毒素。肉毒毒素是由肉毒梭菌产生，是一种强烈的神经毒素，注入人体3μg即可致死，是食物中毒中危害最严重的一种。
我国由肉毒毒素引起中毒的食品中有91.5%是植物性食物，其余是动物性食品。主要有豆酱、臭豆腐、豆豉等。这些发酵食品常带有肉毒梭菌，但肉毒毒素对热极不稳定，在80℃加热30min，或在100℃加热10~20min即可被破坏。