① 测量生物可利用性的方法有哪些
采血,基因比对,基因提取,抗体试验。
② 计算生物利用度为什么需要依据注射组
绝对生物利用度量度非静脉注射(即口服、经直肠、皮肤渗透或皮下)药物在体循环出现的份量.
要计算药物的绝对生物利用度,就需要进行一项药物动力学的研究,以获取在静脉注射(简称IV)及非静脉注射后血浆内药物浓度与时间的关系表.绝对生物利用度是经剂量折算后,以非静脉注射曲线下的面积除以静脉注射曲线下的面积.例如,计算口服(po)的生物利用度,F,的方程式如下:当中:是口服剂量曲线下的面积 是静脉注射剂量曲线下的面积 是口服剂量 是静脉注射剂量所以,一种药物若以静脉注射的话,它的绝对生物利用度是1;而若是其他的服用方式,则绝对生物利用度一般会少于1.
[编辑]相对生物利用度相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度,其他处方可以一种已确定的标准,或是经由其他方式服用.当该标准包含有静脉注射的药物时,相对生物利用度就会是绝对生物利用度.
相对生物利用度当中:是A药物剂量曲线下的面积 是B药物剂量曲线下的面积 是A药物的剂量 是B药物的剂量
③ 如何计算代谢产物的生物利用度
生物利用度(bioavailability,F)是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。
F=(A/D)X100%。
A为体内药物总量,D为用药剂量
由血浆浓度-时间数据来评定生物利用度通常涉及三个参数:最大(峰)血浆药物浓度,达到最大血浆药物浓度的时间(达峰时间)和血浆浓度-时间曲线下面积。血浆药物浓度随着吸收分量的增加而提高;在药物消除率与吸收率相等时就达到血浓度高峰。
④ 生物计算有哪些
生物的计算主要是集中在遗传学,一般来说都是算遗传病的概率,
基因型
的出现的概率,还有就是DAN复制需要的碱基的数目或是求DNA里面碱基的数目比例等等。
⑤ 高中生物几个计数法。
1、取样器取样法是用来调查土壤小动物的种类时的取样方法;
2、目测估计法和记名统计法 是调查土壤小动物的时候 具体计数的方法.一个准确一个模糊;
3、显微计数法 是在显微镜下观察并计算某种微生物的数量的方法;
4、稀释涂布平板法是用稀释后 在培养基上形成 菌落的方法来计算 细菌等微生物的数量的方法。
血球计数法是种统计培养液中微生物的多少的方法,而稀释涂布平板法是一种接种方法。
血球计数法是在显微镜下直接进行测定,方便快捷并且仪器损耗较小。缺点是在一定的容积中的微生物的个体数目包括死活细胞均被计算在内,还有微小杂物也被计算在内。这样得出结果往往偏高。
这种方法常用于形态个体较大的菌体或孢子,若是观测细菌或是霉菌,就要换成油镜。
稀释涂布平板法将待测样品制成均匀的系列稀释液,尽量使样品中的微生物细胞分散开,使成单个细胞存在(否则一个菌落就不只是代表一个细胞),再取一定稀释度、一定量的稀释液接种到平板中,使其均匀分布于平板中的培养基内。经培养后,由单个细胞生长繁殖形成菌落。
⑥ 如何根据肉鸡体重体增重计算磷生物学利用率
通过生长和消化试验测定了四种磷酸盐的表观和真消化率、血清碱性磷酸酶活性、血清磷的含量、骨骼强度和灰分含量,通过斜率比法计算其相对效价,并与磷的表观消化率和真消化率作比较,以确定四种含磷矿物质饲料的相对效价及评定磷酸盐生物学效价的最佳方法。 试验以磷酸二氢钾为参照物,对磷酸二氢钙、磷酸氢钙、磷酸钙、磷酸一二钙四种含磷矿物质饲料进行生物学评价。每种矿物盐设三个添加水平,分别为0、0.07%、0.14%,共计11个处理(0%组共用),选取66头杜×长×大杂交去势仔猪,依据体重、性别、年龄及遗传特性一致的原则配对为33组(起始体重为9.4±0.38kg),随机分为11个处理组,每个处理3个重复,每个重复2头猪。试猪自由采食饮水,记录试猪采食和增重情况。于试验的第14天及21天,每个处理组选取3头猪前腔静脉空腹采血测定血清碱性磷酸酶活性及血清无机磷含量。于试验的第23天,对全部的试猪进行10天的消化试验,测定四种磷酸盐的表观与真消化率。于试验的第35天,从磷酸一二钙0%、0.07%、0.14%组各选取3头体重居中的试猪放血屠宰,取其胫骨、股骨、第三四掌骨,测定骨骼的无脂干骨重、灰分含量、磷含量与断裂强度。 试验结果表明含磷矿物质饲料种类影响其相对生物学效价,四种参试物中饲料级磷酸二氢钙的相对效价最高,其余依次为磷酸一二钙、磷酸氢钙、磷酸钙,分别约为试剂级磷酸二氢钾的91%~94%、71%~80%、85%~90%和72%~74%;各种指标影响磷酸盐生物学利用率的评定,当以骨骼指标作为标准时,表观可消化磷与之的相关性最强,血清AKP及生长性能居中,血清无机磷最差;梯度回归法与差量法测定的真消化率值差异不显着;以消化试验测定的四种磷酸盐表观消化率的规律与相对效价基本一致,表观消化率值分别为磷酸二氢钙88%、磷酸一二钙83%、磷酸氢钙70%、磷酸钙67%。
⑦ 生物利用度的计算
药物制剂的生物利用度测定,一般是用非血管途径给药(如口服,op)的药-时曲线下的面积(area under concentration-time curve,AUC)与该药参比制剂如静注(iv) 或相同途径给药(po) 后的比值,以吸收百分率表示。根据试验试剂(test formulation,t)和参比试剂(reference formulation,r) 给药途径的异同,可分为绝对生物利用度(absolute bioavailablity) 和相对生物利用度(relative bioavailability)。加之,考虑到剂量可能不同,故其计算通式如下:
绝对生物利用度: F= AUCpo · Div / AUCiv ·Dpo ×100%
相对生物利用度: F= AUCt ·Dr / AUCr · Dt ×100%
如果药物在体内主要以原形经肾脏排泄,也可用尿药排泄总量进行估算。
⑧ 生物有效性的评价方法
1.生物监测
评价生物有效性的最直接方法是采用生物富集实验或毒性测试。生物富集作用受生物体代谢过程、食物构成、生物体型和毒性胁迫等因素的影响。虽然利用脂肪归一化可在一定程度上减小这些影响,但无法消除污染物在生物体内分布的特异性和不同物种的吸收特异性。用靶位点浓度 (即能与靶位点相互作用并最终产生毒理学响应的污染物量)来评价生物有效性,能排除由毒代动力学所导致的影响,但靶位点浓度通常很难测定。通常,对于非特异性作用基本毒物 (Nonspecific Acting Baseline Toxicants,即能在各种生物体内产生毒理学效应的污染物)可以用临界机体残留浓度 (Critical Body Resies,CBRs)作为靶作用位点浓度的最近似估计。
CBRs法测定的是以致死或半数致死效应为评价终点时生物体靶标内的目标化学物浓度,因而能将有机化合物的毒性和生物富集作用结合在一起。在效应评价方法中,死亡率对于反映野外暴露中污染物生物有效性存在一定局限性。事实上,土壤、沉积物和天然水体中的污染物浓度通常在痕量或超痕量级,因而很少能对微生物或大型生物,尤其是脊椎动物,引发致死风险。此外,生物活体暴露实验周期长,成本高,而且重复性差,样品处理步骤繁琐,给利用死亡率评价生物有效性的应用带来了许多限制。除了活体生物标志物之外,离体生物标志物方法也得到了越来越广泛的应用。离体测试方法相对于生物活体测试方法成本较低,可进行大量样品的测定,还能为深入了解复杂混合物的总体效应和毒性作用机理提供帮助。
利用生物标志物 (如暴露标志物)方法比较有效,为环境中污染物的生物有效性提供更准确的估计。如对虹鳟幼鱼利用加标沉积物进行暴露的活体实验中,探究了接触时间对鱼肝CYP1A活性诱导程度的降低,以此评价PAHs的生物有效性。使用小鼠尿液中的代谢水平和肺中化合物DNA 加合物水平作为生物标志物,评价了摄食土壤PAHs的系统生物有效性。
2.化学模型方法
为了从污染物总浓度中获得可被生物利用的部分,研究者结合了污染物的物理化学性质和生态系统的参数,将模型计算方法应用于生物有效性的评价中。利用有机污染物的平衡分配理论 (有机碳归一化平衡常数,Koc )可以模拟得到土壤和沉积物中有机污染物进入生物体的潜势。Koc和生物浓缩因子 (BCF)之间存在正相关关系,其数值可以通过实验室或野外试验测定,也常常通过辛醇-水分配系数 (Kow )估测得到。该方法已被用于从土壤或沉积物总浓度中估测生物体残留浓度或从间隙水浓度测定生物体动态浓度。
目前,已经有多种模型可以应用于预测生物效应和毒性终点,如 QSAR (Quantitative Structure Active Relationship)模型、QSPR (Quantitative Structure Property Relationship )模型和MMM (Multimedia Mathematical Model)模型。QSAR 模型可以将有机化合物的结构特征和测量所得的理化性质与生物评价终点如 BCF 及毒性联系起来。QSPR模型是在 QSAR模型基础之上发展的一个子模型,它根据有机化合物的结构来预测其理化性质、分配行为、归趋和在生物体内的富集趋势,可以用于校验化合物实测理化参数值中的错误,提高了 QSAR 模型中所用数据的质量,还有一些 QSPR 模型可用于估算生物在受化合物暴露时的可能途径。MMM模型则提供了一种整体研究手段,能够用于同时估测污染物在多个环境介质中的迁移、分布、归趋、生物浓缩和生物富集过程。
3.化学分析方法
用化学分析方法来评价有机污染物的生物有效性方法较多,如 Hatzinger 和 Alexander提出用温和的有机溶剂作为萃取剂来反映土壤中生物对有机污染物的生物有效性;Hawthorne用超临界流体萃取和加速溶剂提取仪作为工具来评价污染土壤中多环芳烃的生物有效性。在化学评价手段的发展中,一个重要的发现是污染物的自由溶解态浓度是生物有效性的主要部分。通过比较剂量效应关系,已经证明了自由溶解态浓度对于生物测试准确程度的重要性。同时还发现,污染物的自由溶解态浓度与以名义浓度表述的毒性终点浓度具有很好的一致性。因此,近年来,发展了多种采样技术用于选择性地测定自由溶解态化合物。相比于主动式采样技术,被动式采样技术的富集原理更接近污染物在生物有机体内的富集方式。被动式采样装置对污染物的获取或浓缩过程完全基于化合物从化学势或逸度高处 (即外界环境基质)向化学势或逸度低处 (即采样介质或吸附剂)的自动扩散。但应用被动式采样装置中目标化合物浓度来推断外界暴露介质中的浓度需要满足 3 个条件:①污染物在采样器中的浓度与其在周围暴露介质中的浓度成比例,而且化合物进入采样器中的交换速率与扩散常数应与其外界浓度无关;②必须要具有能满足现场监测所需的参数校准数据 (即采样速率常数和分配速率常数);③不破坏化合物在各相中的原有平衡,一般要求所提取的目标化合物的量小于该化合物在体系中总量的 10%。
目前,应用较广泛的被动式采样装置包括三油酸甘油酯半渗透膜被动式采样器(SPMD)、固相微萃取技术 (SPME)以及液相微萃取技术 (LPME )。SPME 作为一种平衡采样器,被广泛用于模拟水体和土壤环境中的无脊椎动物的富集行为,并以此预测环境介质中有机污染物的生物有效性。通过 SPME 能测定化学物质在孔隙水中真实的自由溶解态浓度和内暴露浓度。而LPME 结合了液液萃取和 SPME 的优点,可以灵活地选择萃取溶剂从而实现对极性有机污染物的萃取。
另一种新型被动式采样装置为三油酸甘油酯-醋酸纤维素复合膜 (TECAM ),采样原理则与SPMD 类似,即目标分析物从周围环境介质中通过扩散渗透作用透过外层膜,累积在脂相中直至达到分配平衡。但TECAM 的构造与 SPMD不同,三油酸甘油酯以脂滴的形式嵌于醋酸纤维素聚合物构造中,并与之紧密结合。这种镶嵌结构与 SPMD 的简单层叠结构相比,彼此结合更紧密,接触面积更大。TECAM的制备过程简单,而且提取目标化合物的前处理过程也比较简单,一般不需净化步骤,因此,有很好的应用前景。被动式采样技术与预测污染物富集势和基线毒性的传统方法相比,具有很多优点。
关于污染物对生物内在毒性或生物体内浓度的数据,仍然很难对复合污染物的生物有效性和它们之间的协同或拮抗关系有一个准确的认识。由于这一原因,为了确定毒性终点和自由溶解态浓度间的关系,生物测试数据就必不可少。虽然化学方法不能完全替代生物方法,但由于化学方法操作简单,结果重现性好,最重要的是比较容易进行标准化,便于建立相应严格的标准化实验方法和提出科学评价体系,使各个实验室得到的结果之间可以进行相互比较,而这正是环境中污染物生物有效性研究所急需解决的问题,所以用化学方法来模拟生物富集进行污染物生物有效性评价的研究具有广阔的发展潜力。表8-9 列出了不同研究机构对人体摄入的POPs的危害等级以及可能产生危害的摄入量限制标准。
表8-9 特定 POPs 的风险与健康评价
注:ADI 每天可摄入量;JMPR杀虫剂残留联合会议;WHO 世界卫生组织;IARC 国际癌症研究机构。
⑨ 生物利用度有哪两种测定方法
目的:(1)建立和验证同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特浓度的LC/MS/MS方法。 (2)以深圳市中联制药有限公司研制的二甲双胍格列齐特片为受试制剂,以市售格列齐特片(深圳市中联制药有限公司生产)及盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产)为参比制剂,应用LC/MS/MS法,研究受试制剂与参比制剂的二甲双胍、格列齐特人体生物利用度和生物等效性。 方法:(1)LC/MS/MS方法建立与确证:以乙腈为血浆蛋白沉淀剂对人血浆样本进行处理,选用石杉碱甲为内标物,以甲醇/水(含1%甲酸)/乙腈(30/31/39,v/v/v)为流动相、HypersilBDSC18为色谱柱;通过电喷雾电离(ESI)源正离子选择反应监测(SRM)扫描方式进行LC/MS/MS分析,同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特的浓度,并根据相关指导原则进行特异性、标准曲线、回收率、精密度与准确度、稳定性等方面的方法学确证。 (2)二甲双胍格列齐特片人体生物利用度和生物等效性试验研究:20例健康成年男性受试者随机分组,自身对照,单次空腹口服药物(盐酸二甲双胍片500mg及格列齐特片80mg或二甲双胍格列齐特片500mg/80mg×2)。应用已确证的LC/MS/MS法测定受试者血浆中二甲双胍和格列齐特的浓度,根据所得血浆浓度-时间数据计算各主要药代动力学参数。 结果:(1)建立了同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特浓度的LC/MS/MS方法,方法学验证结果表明,该方法特异性好,无内源性杂质干扰。二甲双胍在7.8~4678.9μg/L范围线性良好,定量下限为7.8μg/L;格列齐特在10~10000μg/L范围线性良好,定量下限为10μg/L。二甲双胍批内RSD为5.8%~8.2%,批间RSD为5.1%~7.3%;格列齐特批内RSD为7.5%~10.7%,批间RSD为8.1%~12.5%。二甲双胍的平均提取回收率为71.0%~83.6%,平均相对回收率为96.1%~109.4%;格列齐特的平均提取回收率为88.1%~104.0%,平均相对回收率为91.5%~103.7%。血浆样品在室温放置4h,二甲双胍偏差为-11.0%~-6.5%,格列齐特偏差为7.9%~10.6%。血浆样品冻融2次,二甲双胍偏差为-2.1%~2.7%,格列齐特偏差为10.0%~11.3%。血浆样品提取液在室温放置12h,二甲双胍偏差为0.8%~5.6%,格列齐特偏差为-3.5%~1.8%。血浆样品冰冻(-30℃)39d,二甲双胍偏差为-16.7%~7.4%,格列齐特偏差为-1.6%~11.8%。 (2)二甲双胍格列齐特片人体生物利用度和生物等效性试验研究结果:参比制剂与受试制剂二甲双胍的Cmax分别为1161.7±307.9μg/L及1264.4±275.0μg/L;Tmax分别为1.9±1.0h及2.0±0.8h;t1/2分别为4.6±0.9h及4.1±0.6h;AUC0-t分别为7132.9±1956.1μg/L·h及7758.5±2096.4μg/L·h;AUC0→∞分别为7287.3±1988.9μg/L·h及8063.6±2069.0μg/L·h;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为111.2%±23.6%;90%可信限:Cmax为101.7%~119.4%,AUC0-t为99.8%~118.5%,AUC0→∞为99.9%~123.3%。参比制剂与受试制剂格列齐特的Cmax分别为4958.8±771.2μg/L及5266.7±880.2μg/L;Tmax分别为3.9±0.8h及3.5±1.0h;t1/2分别为12.6±4.8h及12.4±4.4h;AUC0-t分别为75804.7±34103.4μg/L·h及76752.9±33971.9μg/L·h;AUC0→∞分别为82114.4±43993.4μg/L·h及81567.9±44203.9μg/L·h;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为103.4%±16.6%;90%可信限:Cmax为100.5%~111.8%,AUC0-t为95.5%~109.2%,AUC0→∞为92.4%~107.4%。 结论:(1)建立和确证了一种能同时测定人血浆中二甲双胍、格列齐特浓度的LC/MS/MS方法。方法学确证结果表明,该方法简便可靠,具有特异性强、精密度与准确度高、灵敏度好等特点。 (2)等剂量下二甲双胍格列齐特片(受试制剂)与参比制剂(盐酸二甲双胍片)的二甲双胍具有生物等效性,二甲双胍格列齐特片(受试制剂)与格列齐特片(参比制剂)的格列齐特具有生物等效性。
⑩ 绝对生物利用度计算公式
绝对生物利用度计算公式是:Fabs=(AUCT·Div)/(AUCiv·DT)×100%。式中,AUC代表血药浓度一时间曲线下面积,下标T和iv分别代表试验制剂和静脉注射剂的参比制剂,D代表给药剂量(受试药物应具备线性动力学特征)。
绝对生物利用度是以静脉给药制剂(通常认为静脉给药制剂的生物利用度为100%)为参比制剂所获得的试验制剂(testproct)中药物吸收进入体循环的相对量,以血管外给药口服、肺部、经皮、肌内注射给药等的试验制剂与静脉注射的参比制剂给药后的AUC比值来表示,反映了给药途径对药物吸收的影响,主要取决于药物的结构与性质。