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肝对外源化学物的毒性反应包括哪些

发布时间:2022-07-29 13:14:46

⑴ 外源化学物经胃肠道,呼吸道及皮肤吸收各有哪些主要的影响因素

途径有:1、消化道进入,通过食物、饮食等方式进入;2、皮肤、粘膜接触、渗透进入,主要是接触和渗透,包括固体接触及浸泡;3、呼吸道进入,通过吸入含有化学物品的气体入或空气气溶胶等进入;4、直接进入人体的血液或肌肉,主要是注射方式进入。
生产性毒物进入人体的途径主要有呼吸道、皮肤和消化道。
(1)呼吸道这是最常见和主要的途径。呈气体、气溶胶(粉尘、烟、雾)状态的毒物均可经呼吸道进入人体。其主要部位是支气管和肺泡。经呼吸道吸收的毒物吸入肺泡后,很快能通过肺泡壁进入血液循环中,毒物随肺循环血液而流回心脏,然后不经过肝脏解毒,即直接进入体循环而分布到全身各处。一般来讲,空气中的毒物浓度越高,粉尘状毒物粒子越小,毒物在体液中的溶解度越大,经呼吸道吸收的速度就越快。
(2)皮肤 在生产中,毒物经皮肤吸收而中毒者也较常见。某些毒物可透过完整的皮肤进入体内。皮肤吸收的毒物一般是通过表皮屏障到达真皮,进入血液循环的。脂溶性毒物可经皮肤直接吸收,如芳香族的氨基、硝基化合物,有机磷化合物,苯及同系物等。个别金属如汞亦可经皮肤吸收。某些气态毒物,如氰化氢,浓度较高时也可经皮肤进入体内。皮肤有病损时,不能经完整皮肤吸收的毒物,也能大量吸收。除毒物本身的化学特性外,毒物的浓度和粘稠度,皮肤接触的面积、部位,及外界的气温、湿度等也会影响皮肤的吸收。
(3)消化道在生产环境中,单纯从消化道吸收而引起中毒的机会比较少见。往往是由于手被毒物污染后直接用污染的手拿食物吃,而造成毒物随食物进入消化道。消化道吸收毒物的主要部位在小肠,尤其脂溶性毒物在肠内吸收较快。绝大部分由肠道吸入血循环的毒物,都将流经肝脏,一部分被解毒转化为无毒或毒性较小的物质,一部分随胆汁分泌到肠腔,随排泄物排除体外,其中少部分可被吸收。有的毒物如氰化氢,在口腔内即可经粘膜吸收。

⑵ 有什么对化学性肝损伤有辅助保护功能的

一、通过抗氧化,保护肝细胞结构。
脂质过氧化反应,这是化学性肝损伤的特殊表现形式。化学毒物通过氧化反应破坏肝细胞膜,改变细胞的结构与功能,导致肝损伤。肝损伤患者养肝护肝势必要增强肝脏的抗氧化能力,葛根枳椇,能抑制肝脏有害自由基,增强谷胱甘肽过氧化物酶的生物活性,具有保护肝细胞膜、抗脂质过氧化的作用,还能促进损伤的肝细胞快速修复、再生,增强其抗氧化能力,并抑制肝细胞病变、衰老。
二、通过增强肝脏的解毒功能及促进肝脏对毒物的排泄作用。
补充保肝的营养素及促进有毒物质排泄、减少其吸收的微量元素:硒。根枳椇富含具有强抗氧化作用的微量元素硒,能够有效清除体内多余的自由基,保护肝脏细胞,促进肝细胞的再生,加速体内有害物质(酒精、化学药物、有毒重金属等)的分解,减少机体对它们的吸收,帮助抵御各类化学性毒物的危害,从而对化学性肝损伤起到很好的保护作用。
三、补充维生素增强肝细胞抵抗力
肝脏是人体贮存维生素的重要器官,当肝功能损害时势必会影响维生素的吸收、贮存和转化。而维生素缺乏则会影响到肝脏功能和结构。临床研究发现,肝病患者常因维生素缺乏而引起贫血、出血、甚至促发坏死肝硬化等,故应供给患者足量的富含维生素的食物,比如各种新鲜蔬菜、各类水果等,以增强肝细胞的抵抗力,促使肝功能快速恢复。

⑶ 外源污染物有哪些,毒性评价怎么进行

咨询记录 · 回答于2021-12-20

⑷ 化学性肝损伤是什么

化学性肝损伤是由化学性肝毒性物质所造成的肝损伤。这些化学物质包括酒精、环境中的化学有毒物质及某些药物。 作为人体的重要解毒器官——肝脏,具有肝动脉和肝静脉双重血液供应。
化学物质可通过胃肠道门静脉或体循环进入肝脏进行转化,因此肝脏容易受到化学物中的毒性物质损害。大自然和人类工业生产过程中均存在一些对肝脏有毒性的物质,称为"亲肝毒物",这些毒物在人群中普遍易感,潜伏期短,病变的过程与感染的剂量直接相关,可引起肝脏不同程度的肝细胞坏死、脂肪变形、肝硬化和肝癌。

⑸ 环境化学物质发育毒性和致畸作用的评价程序包括哪些

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文章来源:四季在线教育网。
1.易感生物学标志(biomarkerof susceptibility):反映机体对外源化学物毒作用敏感程度的指标,主要用于易感人群的筛检与监测,在此基础上可采取有效措施进行有针对性的预防。2外源化学物(xenobiotic):在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质,又称为“外源生物活性物质”。
3.生物学标志(biomarker):指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。4.阈值(threshold):阈剂量指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种轻微的异常改变所需要的最低剂量或浓度。5.终毒物:是指与内源靶分子(如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质)反应或严重地改变生物学(微)环境、启动结构和(或)功能而表现出毒性的物质6.代谢解毒(metabolic detoxication):经生物转化大部分外源化学物的代谢产物,毒性降低,易于排出体外。7.自由基(free radical):是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子或离子。自由基主要是由于化合物的共价键发生均裂而产生。其共同特点是:具有顺磁性、其化学性质十分活泼、反应性极高,因而半减期极短,一般仅能以μs计,作用半径短。8.相加作用(addition joint action):指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别作用时毒效应的总和。9.拮抗作用(antagonistic jointaction):多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别作用时毒效应的总和 。10.亚慢性毒性(subchronic toxicity):指试验动物连续多日接触较大剂量的外来化学物所出现的中毒效应。
11.遗传毒理学(genetictoxicology):研究化学性和放射性物质的致突变作用以及人类接触致突变物可能引起的健康效应的科学12.细胞凋亡(apoptosis):为维持内环境的稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡。13.危险度(risk):也叫危险性或风险,系指在具体的暴露条件下,某种因素对机体、系统或人群产生有害作用(损伤、疾病甚至死亡)的概率,确切地说是健康危险度。14.安全性评价(safetyevaluation):是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生的有害效应,并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。
1、毒理学主要分为哪三个研究领域答:描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学
1、生物学标志可以分为
答:暴露生物学标志、效应生物学标志、易感生物学标志
毒理学一般将动物试验按染毒期限分成哪几类试验答:一般将动物实验按染毒期限分成四个范畴:急性毒性试验: 24小时内一次或多次染毒;
亚急性毒性试验:15-30天的重复染毒;亚慢性毒性试验:1-6个月的重复染毒;慢性毒性试验: 6个月以上的重复染毒。
5、为什么要研究剂量-反应关系,简述其前提和意义答:剂量-反应关系表示外源化学物的剂量与某一群体中质反应的发生率之间的关系,即随着化学物的剂量增加,出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。剂量-反应关系研究在毒理学中有重要的意义,明确的剂量-反应关系是判断某种外源化学物与机体出现的某种损害作用存在因果关系的重要依据,剂量-反应关系研究所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性;剂量-反应关系研究是安全性评价和危险性评定的重要内容。
1、生物转运方式包括哪三大类答:⑴主动转运:外来化合物透过生物膜由低浓度处向高浓度处移动的过程。
主动转运对于已吸收的化学物在体内的不均匀分布和排泄具有重要意义。如: 许多外源化学物的代谢产物经由肾脏和肝脏排出;机体需要的某些营养物质如某些糖类、氨基酸、核酸和无机盐等由肠道吸收进入血液。主动转运的主要特点:①可逆浓度梯度转运,消耗能量;②,转运过程需要载体参加;③,载体对转运的化学物有特异选择性;④,受饱合限速和竞争性抑制的影响。载体是生物膜的组成成分,所以有一定的容量;当化合物浓度达到一定程度时,载体可以饱和,转运即达到极限;如果两种化合物基本结构相似,在生物转运过程中又需要同一转运系统,两种化合物之间可出现竞争,并产生竞争抑制
⑵、被动转运:包括简单扩散,易化扩散和滤过。一、1、简单扩散的概念: 外来化合物在体内的扩散是依其浓度梯度差决定物质的扩散方向,即由生物膜的分子浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散,当两侧达到动态平衡时,扩散即中止。
2. 简单扩散的特点:
不需要消耗能量,不需要载体,不受饱合限速与竞争性抑制的影响。
3、简单扩散能够进行的条件:
a膜两侧存在浓度梯度。如O2由肺泡进入血液和CO2由血液进入肺泡细胞。b外源化合物有脂溶性。外源化合物的脂溶性可以脂水分配系数来表示,即当一种物质在脂相和水相的分配达到平衡时,其在脂相和水相中溶解度的比值。一般来说,脂水分配系数越大,越容易透过生物膜而进行扩散。c外源化学是非解离状态。解离型,极性大,脂溶性小,不易通过生物膜;反之,非离解状态的化学物容易透过。因此弱有机酸在酸性环境中,弱有机碱在碱性环境中多处于非解离状态,易于透过生物膜。
二、1、易化扩散的概念:
非脂溶性的化学物,不能以简单扩散形式透过生物膜,它们可以与膜 上的载体结合由高浓度向低浓度处转运。如葡萄糖、某些氨基酸、甘油、嘌呤碱等亲水化合物,可在特定载体和顺浓度梯度的情况下进行转运。2、易化扩散的特点:a顺浓度梯度进行,不消耗谢能量。b需要载体。c转运非脂溶性化学物;d具有特异性和饱合性。三、1、滤过的概念滤过是指化学物质透过生物膜上亲水性孔道的过程。
主要动力是:渗透压梯度和液体静压。主要转运物质:分子直径小于膜孔的水溶性化学物,以水作为载体而转运。2、滤过的特点
不同生物膜孔径差别很大。肾小球中的生物膜孔径大,能够允许分子量小于白蛋白的物质通过。相反,其它细胞膜孔比较小,仅允许100-200D以下的物质通过。除水分子外,有些无机离子和有机离子等外源化学物,亦可滤过。
⑶、膜动转运。
胞吞:液体或固体外来化合物被伸出的生物膜包围,然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内,达到转运的目的,前者称为胞饮,后者称为吞噬。入侵的细菌、病毒、死亡的细菌、组织碎片、铁蛋白等可通过吞噬作用被细胞清除。
胞吐:某些颗粒物液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外,如腺体分泌及递质释放。
膜动转运对外源化学物或异物的清除转运具有重要意义
胃肠道 呼吸道 皮肤各自的吸收部位及其决定因素答:胃肠道
吸收部位:外来化合物在胃肠道的吸收可在任何部位进行,但主要在小肠。决定因素:经简单扩散吸收,主要取决于外源性化学物的脂溶性、pKa, 以及胃肠道腔内的PH值。一些外源性化学物的结构或者性质与机体的营养素相似时,可以借助这些相同的特殊转运系统而吸收。
呼吸道吸收部位:空气中的外源性化学物主要从呼吸道吸收,其中以肺泡吸收为主。决定因素:(1)气态物质的吸收:易溶于水的气体在上呼吸道吸收,如二氧化硫、氯 气等;水溶性差的气体则可深入到肺泡,如光气、NO2。气态物质到达肺泡后,主要通过简单扩散透过呼吸膜而进入血液,这一过程受血气分配系数的影响。
(2) 气溶胶物质的吸收
影响气溶胶物质的吸收的重要因素是气溶胶中颗粒的大小和化学物质的水溶性。皮肤吸收部位:皮肤是机体与外界环境的屏障。许多化学物能通过皮肤大量地吸收,产生全身毒性。决定因素:经皮肤吸收主要机理是简单扩散,扩散速度与很多因素有关。在穿透阶段主要影响因素是外来化合物分子量的大小、角质层厚度和外来化合物的脂溶性。影响皮肤吸收的化学物本身因素:与化学物的脂溶性有关。与分子量成反比。皮肤的完整性,尤其是角质层的完整性。气温、湿度的影响。人体不同部位的皮肤(角质层厚度)毒物的通透性不同。不同物种动物的皮肤通透性不同。
氧化反应的主要酶系是什么答:催化氧化反应的酶系主要有: ①细胞色素P-450酶系; ②微粒体含FAD单加氧酶:③醇脱氢酶和醛脱氢酶;④胺氧化酶.其中①和②主要发生于微粒体中,是微粒体酶催化的反应;③和④主要发生在线粒体和胞浆中,是非微粒体酶催化的氧化反应
简单扩散发生的条件
答:①膜两侧存在浓度梯度。如O2由肺泡进入血液和CO2由血液进入肺泡细胞。②外源化合物有脂溶性。外源化合物的脂溶性可以脂水分配系数来表示,即当一种物质在脂相和水相的分配达到平衡时,其在脂相和水相中溶解度的比值。一般来说,脂水分配系数越大,越容易透过生物膜而进行扩散。③外源化学是非解离状态。解离型,极性大,脂溶性小,不易通过生物膜;反之,非离解状态的化学物容易透过。因此弱有机酸在酸性环境中,弱有机碱在碱性环境中多处于非解离状态,易于透过生物膜。
2、终毒物可以分为哪四类答:1亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物。
毒作用的类型是什么 速发与迟发作用、局部与全身作用、可逆与不可逆作用、超敏反应、高敏感性与高耐受性、特异质反应
1、影响毒性的因素
答:毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响:1化学物因素:a、取代基的影响b异构体和立体构型 c同系物的碳原子数和结构的影响 d分子饱和度 e与营养物和内源性物质的相似性 2、理化性质:溶解度、分散度、挥发性、比重、电离度和荷电性3毒物与机体所处的环境条件:a气象条件b季节或昼夜节律 4机体因素:a物种间遗传学差异b个体遗传学差异c机体的其它因素。5化学物的联合作用:两种以上化学物同时或先后作用于机体时产 生的交互毒性作用。有五种类型:相加作用;独立作用;协同作用;加强作用;拮抗作用
1、急性毒性实验的目的?①确定受试物使一种或几种实验动物死亡的剂量水平,以初步估计该化合物对人类毒害的危险性。②为进一步的蓄积毒性试验、亚慢性与慢性毒性试验及特殊毒性试验提供剂量和判断指标的依据。
③阐明一种化合物的相对毒性、作用方式和特殊毒性表现,找出量-效关系,以便其毒性包括临床症状、生理生化和病理变化、毒性性质和可能的靶器官等有初步了解。为毒理学机制研究的初步探索。
④确定机体在环境中接触的受试物侵入机体的途径,研究受试物的代谢动力学过程。⑤研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措施。
最常用染毒途径答:①经口接触②经呼吸道接触③经皮肤接触
1、外源化合物的致突变的类型答:①基因突变②染色体畸变③染色体数目改变
常用的致突变试验有哪些答:1、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)
检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生型(his+)的能力
微核试验
2常用啮齿类动物骨髓嗜多染红细胞(PCE)做微核试验
PCE是红细胞成熟的一个阶段,此时红细胞的主核已排出,微核容易辩认,PCE胞质含RNA染色与成熟红细胞易于区别,故为骨髓微核试验的首选细胞群
3单细胞凝胶电泳在电泳槽中,DNA断片在电场的作用下,由细胞核中移出,并向阳极泳动,经荧光染色后见到细胞核和移出的DNA断片,形成有如彗星一样的彗星头和彗星尾,故又称彗星试验4染色体畸变分析观察染色体形态结构和数目改变,又称细胞遗传学试验。
将观察细胞停留在细胞分裂中期相,用显微镜检查染色体畸变和染色体分离异常。5姐妹染色单体交换:它显然与DNA损伤和修复过程有关。作为一种简便和敏感的遗传学指标,它在诱变和肿瘤研究等领域中的应用十分广泛6果蝇伴性隐性致死试验:能检出点突变、小缺失、重排等。7显性致死试验它是评价化学毒物对雄性动物的生殖细胞遗传毒性较好的方法之一。:8荧光原位杂交技术:通过分析标记探针在被检对象中的显示状况而达到对特殊目标顺序进行检测、定位的目的。什么是对照,对照设立的意义,致突变实验中阴性和阳性对照如何设立答:阴性、阳性对照的设立:
阴性对照:即未处理对照或溶剂对照阳性对照:用某种已知能产生阳性反应的物质作对照
什么是修复障碍,及可能引起的毒作用是什么?
答:修复的局限性:某些损伤的修复可能被遗漏;损伤程度超过机体修复能力时,修复失效;修复所必需的酶或辅因子被消耗时,修复能力耗竭;某些毒性损害不能被有效地修复。如毒物与蛋白质的共价结合。修复障碍引起的毒性 1.炎症,其标志是微循环改变,炎性细胞聚集。2. 坏死,主要表现在细胞凋亡3. 纤维化,TGF-β在细胞外聚集引起纤维化,如肺纤维化4. 致癌作用,基因突变和染色体变异
3、对于致癌物检测方法有三大类答:1、短期试验2、动物致癌试验3、人类流行病学调查
3、简述发育毒性作用的特点答:发育各阶段发育毒性作用的特点①着床前期 :此期受损的是早期胚胎的相对未分化细胞,可通过代偿性的细胞增生加以修补,不会产生局部缺陷,最多出现发育迟缓,若受损的细胞较多,可造成胚胎死亡,称为着床前丢失。也有例外,如小鼠妊娠第2.5天、3.5天和4.5天用甲基亚硝脲处理可造成子代神经管缺陷和腭裂。②器官形成期:此期细胞增殖分裂速度很快,组织器官生长旺盛,胚胎对致畸物特别敏感,细胞受损可导致结构畸形、生长迟缓或胚胎死亡。③胎儿期:胚胎的器官、系统的基本结构形成后,致畸物难以使之发生结构缺陷,通常是变形或异常而非畸形。胎儿期接触外源性理化物质,很可能对生长和功能成熟产生效应,主要表现为:全身生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎。④围生期和出生后的发育期 :此期接触外源性化学物质,主要表现在发育免疫毒性、神经行为发育异常和儿童期肿瘤。围生期接触外源化学物,会严重影响胎儿T细胞、B细胞和吞噬细胞的发育、迁移、归巢及功能,可能暂时甚至永久性地损伤机体的免疫系统。许多化学物质具有发育神经毒性,表现为对感觉、运动、自主和认知等方面的影响。围生期是一生中对致癌物最敏感的时期。
简述母体毒性与发育毒性的关系
答:1、具有胚胎毒性,但无母体毒性2、既有胚胎毒性,也有母体毒性
3、具有母体毒性,但不具有胚胎毒性4、既无母体毒性,也无胚胎毒性
(一定剂量范围内)
4、毒理学安全性评价程序的选用原则答:1根据化学物的种类和用途来选择相应的程序
2采用分阶段进行的原则,优先安排试验周期短、费用低、预测价值高的试验。3在最短的时间内,用最经济的办法,取得最可靠的结果。
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⑹ 什么是肝脏的生物转换作用简述其主要反应类型

楼主您好:
生物转化的定义 机体将一些内源性或外源性非营养物质进行化学转变,增加其极性(或水溶性),使其易随胆汁或尿液排出,这种体内变化过程称为生物转化(biotransformation)。

日常生活中,许多非营养性物质由体内外进入肝脏。这些非营养物质椐其来源可分为:(1)内源性物质:系体内代谢中产生的各种生物活性物质如激素、神经递质等及有毒的代谢产物如氨、胆红素等。(2)外源性物质:系由外界进入体内的各种异物,如药品、食品添加剂、色素及其它化学物质等。这些非营养物质既不能作为构成组织细胞的原料,又不能供应能量,机体只能将它们直接排出体外,或先将它们进行代谢转变,一方面增加其极性或水溶性,使其易随尿或胆汁排出,另一方面也会改变其毒性或药物的作用。

一般情况下,非营养物质经生物转化后,其生物活性或毒性均降低甚至消失,所以曾将此种作用称为生理解毒(physiological detoxification)。但有些物质经肝脏生物转化后其毒性反而增强,许多致癌物质通过代谢转化才显示出致癌作用,如3,4-苯并芘的致癌。因而不能将肝脏的生物转化作用一概称为“解毒作用”。

参考资料: http://tieba..com/f?kz=84249346
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⑺ 什么是化学性肝损伤

化学性肝损伤是由化学性肝毒性物质所造成的肝损伤。这些化学物质包括酒精、环境中的化学有毒物质及某些药物。 作为人体的重要解毒器官——肝脏,具有肝动脉和肝静脉双重血液供应。
化学物质可通过胃肠道门静脉或体循环进入肝脏进行转化,因此肝脏容易受到化学物中的毒性物质损害。大自然和人类工业生产过程中均存在一些对肝脏有毒性的物质,称为"亲肝毒物",这些毒物在人群中普遍易感,潜伏期短,病变的过程与感染的剂量直接相关,可引起肝脏不同程度的肝细胞坏死、脂肪变形、肝硬化和肝癌。
肝损伤的预防:
一、调整饮食结构
提倡高蛋白质、高维生素、低糖、低脂肪饮食。控制饮酒量、不吃或少吃动物性脂肪、甜食(包括含糖、含酒精的饮料)。多吃青菜、水果和富含纤维素的食物,以及高蛋白质的瘦肉、河鱼、豆制品等。不吃零食,睡前不加餐。
二、补充人体矿物质
矿物质可维持身体组织器官与脏器的代谢,有助身体健康。假如身体缺铁,身体活动会受到威胁。缺乏钾和钠,会患上高血压和动脉硬化症。豆类和奶类以及大多数蔬菜、水果当中都富含矿物质,可以多多摄取。
三、多摄取B类维生素
及时补充高蛋白、高纤维素饮食,尤其应补充维生素B族、维生素A、维生素C、维生素K及叶酸等。喝酒过多之所以会导致肝脏损伤,多是由体内缺乏B类维生素所致。充足的B类维生素补给,可有效治疗酒精性肝炎和脂肪肝等肝脏疾病。
四、葛根枳椇:
A:解酒护肝
长期的饮酒会导致肝硬化的发生,严重的甚至会导致呼吸和心脏衰竭症状的发生,机体的免疫功能也会随之下降。
B:降血压
葛根素是一种性雌激素,它对心脑血管有着尤为突出的影响。经过大量的实验得以证明,葛根素对于防止急性心肌梗塞有着重要的积极意义,对于保护缺血的心肌和心功能的恢复有一定的作用。
C:降血糖
葛根素可以帮助促进胰岛素细胞的修复和抑制,且能够明显的改善糖耐量。
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⑻ 外源化学物质在体内一相代谢二相代谢分别涉及哪些反应,生物转化酶分布

多数药物在体内的代谢转化主要在肝脏进行,可分为第一相代谢反应和第二相代谢反应.第一相代谢反应包括氧化、去甲基化和水解反应.药物经过第一相的氧化、去甲基化等代谢作用后,非极性脂溶性化合物变为极性和水溶性较高而活性较低的代谢物.
第二相反应是结合反应,指药物或其第一相代谢物与内源性结合剂的结合反应.结合后药物毒性或活性降低、极性增加而易于被排出.

⑼ 化学物质的一般毒性作用机制有哪些

化学物质的一般毒性作用机制有:
一、直接损伤作用
如强酸或强碱可直接造成细胞和皮肤粘膜的结构破坏,产生损伤作用。
二、受体配体的相互作用与立体选择性作用
受体是组织的大分子成分,它与配体相互作用,产生特征性生物学效应。受体-配体的相互作用通常有立体特异性,化学结构的微小变化就可急剧减少甚至消除毒物的生物效应。但在毒理学反应中不能过分强调立体选择性的意义。因为活性差别不仅可延伸到结构的不同毒物和几何异构体,还决定于是否具有手性结构特点的毒物。研究表明,许多毒物的有害作用是直接与干扰受体-配体相互作用的能力有关。最突出的例子是失能性毒剂,如毕兹就是阻断了乙酰胆碱与胆碱能受体的结合而产生失能作用。
三、干扰易兴奋细胞膜的功能
易兴奋细胞膜的维持和稳定是正常生理功能的基本条件。毒物可以多种方式干扰易兴奋细胞膜的功能,例如,有些海产品毒素和蛤蚌毒素均可通过阻断易兴奋细胞膜上钠通道而产生麻痹效应。

四、干扰细胞能量的产生
许多毒物所产生的有害作用,是通过干扰碳水化合物的氧化作用以影响三磷酸腺苷(ATP)的合成。例如,铁在血红蛋白中的化学性氧化作用,由于亚硝酸盐形成了高铁血红蛋白而不能有效地与氧结合。毒物引起ATP耗竭有许多不同的途径,但线粒体氧化磷酸化被干扰可能是最常见的原因。另一类是抑制呼吸链的递氢或电子传递的药物。如全身性毒剂氰化物和一氧化碳等,它们可分别抑制呼吸链中的不同环节,从而使细胞耗氧量降低,因而作用物氧化受阻,偶联磷酸化也无法进行,ATP生成随之减少。
另一种机理是ATP的过度利用和抵偿,如乙基硫氨酸的肝毒性即与此有关。细胞内ATP 的缺乏将危及甚至终止细胞主动转运过程,细胞的特定隔室里的离子浓度如Na+、K+ 、Ca2+浓度将发生改变,各种生物合成过程如蛋白质合成将减少,肝细胞不能有效地形成胆汁。
五、与生物大分子结合
毒物与生物大分子相互作用主要方式有两种,一种是可逆的,一种是不可逆的。如底物与酶的作用是可逆的,共价结合形成的加成物是不可逆的。
(一) 与蛋白质结合
蛋白质分子中有许多功能基因可与毒物或其活性代谢物共价结合,除了各种氨基酸分子中共同存在的氨基和羟基外,还包括丝氨酸和苏氨酸所特有的羟基、半胱氨酸的巯基等。这些活性基团常常是酶的催化部位或对维持蛋白质构型起重要作用,因而与这些功能基团共价结合最终会抑制这些蛋白质的功能,出现组织细胞毒性与坏死,诱发各种免疫反应和肿瘤的形成,还可出现血红蛋白的自杀毁灭和酶的抑制。另外,有些毒物与组织蛋白中的氨基、巯基、羟基等功能基团结合发生酰化反应,从而影响该蛋白的结构与功能,如光气中毒。
(二) 与核酸结合
毒物母体直接与核酸进行共价结合反应较少见,绝大多数是由毒物的活性代谢产物与核酸碱基进行共价结合,使碱基受损,基因突变、畸变和癌变等。
DNA加成物的形成可引起细胞毒性、诱变作用、改变蛋白质- DNA相互作用和肿瘤的启动等。如芳香胺可引起碱基置换型改变,活化ras癌基因。许多作者研究了DNA加成物与致癌性的因果及数量关系发现:1、多环芳烃类和烷化剂的加成物形成能力与整体致癌作用存在着相关;2、加成物形成与体外细胞转化及肿瘤诱导呈正相关;3、敏感动物种系与耐受动物种系相比,靶组织中加成物水平较高。例如,糜烂性毒剂硫芥等可与DNA结合发生烃化作用而引起中毒。
(三) 与脂质结合
这方面研究较少。脂质最易产生共价结合的部分是:磷脂酰丝氨酸、胆碱与乙醇胺。如,氟烷与乙烯叉二氯的活性代谢物可与细胞膜乙醇胺共价结合,从而影响膜功能。

⑽ 引起中毒的化学物质是什么

引起中毒的化学物质称为毒物。

在一定条件下,较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物,毒物可以是固体、液体和气体,与机体接触或进入机体后,能与机体相互作用,发生物理化学或生物化学反应,引起机体功能或器质性的损害。

毒物种类极多,分类也很复杂。按作用机制可分为化学毒物与生物毒物两类,前者如亚砒酸、有机磷农药,后者如各种有毒霉菌、病毒。

常见的对肝脏有损害的化学毒物

1、金属、非金属类及其化合物,如黄磷、磷化氢、三氧化二砷、砷化氢、铅等。

2、卤烃类,如四氯化磺、三氯甲烷(氯仿)、三氯乙烷、氯乙烯、三氯乙烯、氯丁二烯、多氯联苯等。

3、芳香族氨基和硝基化合物,如苯胺、甲苯胺、甲氧基苯胺、乙氧基苯胺、二甲苯胺、硝基苯、苯、三硝基苯、三硝基甲苯、硝基氯苯、硝基苯胺等。

4、其他还有乙醇、氯乙醇、五氯酚、二甲基甲酰胺、有机磷农药、有机氯农药等。

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与肝对外源化学物的毒性反应包括哪些相关的资料

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