21世纪化学药发展如何

‘壹’ 简述21世纪药学发展趋势

（1）国内同行未能完全接受和系统研究药学服务的理论思想，未能将该理论与国内的实际工作相结合，在创新和发展该理论方面有待突破。

（2）缺乏具有专业基础、适合开展药学服务工作的药学人才及相应的人才培养模式。

（3）对药学服务模式的认识有偏差，误认为只有三级医疗机构才能开展药学服务。

（4）国内学术界尚未建立可以适应不同对象的药学服务工作模式，尚未形成药学服务工作的规范和评价标准。

（5）尚未充分认识到药学信息在实施药学服务中的重要地位，缺乏适合工作需求的药学信息支持系统和其他配套技术手段。

(6)虽然部分医疗机构开展了药学服务的实践,但缺少管理体制的配套措施,药师的积极性尚未被充分调动,社区药房的药师差距更大。针对以上情况,国内学者在学习、借鉴国外经验基础上,结合国情对药学服务理论进行了丰富和发展。

‘贰’ 化学制药技术的前途怎样

一．化学制药技术的研究对象 化学制药技术是研究、设计和选择最安全、最经济和最合理的化学合成药物 工业生产途径的一门科学；也是研究、选用适宜的中间体和确定最佳、高产的合 成路线、工艺原理和工业生产过程，实现制药生产最优化的一门科学。 采用化学制药技术制备药物是制药工业生产的主要途径之一。 从三十年代磺 胺药物的问世，五十年代激素类药物的应用，六十年代半合成抗生素的出现，七 十年代复杂抗生素的全合成，以及许多新的试剂、新技术和新工艺的应用，都促 进了化学制药技术的发展。. 制药工业是一个技术含量高的产业。开发医药新品种和生产技术的改造、创 新是制药企业发展的方向和生存的基本条件。 化学制药技术既要为创新的药物研 究和开发易于生产、成本低、安全、环保的生产技术；又要为现生产的药物特别 是产量大、临床上广泛应用的品种，研究和开发先进新技术路线和生产工艺。 二．化学制药技术的内容 化学制药技术综合应用有机化学、分析化学、药物化学、有机合成化学、化 工原理和设备等学科的理论知识。它与这些学科关系密切，内容相互渗透，有不 可分割的联系。 通过学习，学生应掌握合成药物生产原理，工艺路线评价和改革。根据技术 设备条件和原辅材料来源情况，从工业生产的角度出发，因地制宜地选择工艺路 线，并掌握中试放大和生产工艺规程的基本要求。 药物生产工艺研究可分为两个阶段 第一阶段是实验室工艺研究， （习称小试工艺研究或小试）包括：考查工艺 技术条件、设备与材质的要求、劳动保护、安全生产技术、 “三废”防治、综合 利用，以及对原辅材料消耗和成本等初步估算。在实验室工艺研究中，要求初步 了解各步化学反应规律并不断对所获得的数据进行分析、优化、整理、最后写出 实验室工艺研究总结，为中试放大研究作好技术准备。 第二阶段为中试放大研究（习称中试放大或中试） ，是确定药物生产技术的 最后一个环节，既把实验室研究中所确定的工艺路线和工艺条件，进行工业化生 1 产的考察、优化，为生产车间的设计、施工安装、 “三废”处理和中间体监控， 制订各步产物的质量要求和工艺操作规程等提供数据和资料， 并在车间试生产若 干批号后，制定出生产工艺规程。 通过本课程的学习，使学生能从理论上加以理解，以便充分运用这些专业知 识来掌握生产，改进生产以及从事新产品的研究、试制等工作。 第二节 化学制药工业的特点 制药工业是现代化工业，它与其它工业有许多共性，尤其是化学工业；它们 彼此之间有密切的关系，但制药工业又有它自己的基本特点，主要表现为： 一．高技术性 随着科学技术的发展，现代化新工艺、新技术、新方法、新设备在制药生产 中得到了广泛应用，近几年电子信息技术在制药工业中发挥了巨大的作用。 无论是药物的高效筛选及计算机辅助设计技术， 还是操作条件控制等， 高新 技术在制药企业和科研机构被广泛应用。并且表现出巨大的优势。所以只有系统 地运用科学技术，采用现代化的设备，才能使生产更合理，降低和避免事故，促 进生产的发展。 二．高质量要求 药品质量的好坏是关系着人的身体健康和生命安全的大事，它是衡量国家 医药工业生产水平的重要标志。 药品质量必须符合现行中华人民共和国药典规定的标准。 药品生产企业必须严格按照《药品生产质量管理规范》 （GMP）的要求进行 生产，厂房、设施和卫生环境必须符合现代化的生产要求，药品生产所需的原材 料以及直接接触药品的容器和包装材料必须符合要求；GMP 是国际公认的衡量 药品能否进入国际市场的依据。制定 GMP 的目的在于建立科学的药物生产管理 体系；尽可能减少乃至消灭差错和事故；确保药品质量均一，并符合法定标准。 研制新药必须按照《药品非临床研究质量管理规范》 （GLP）和《药品临床 试验管理规范》 （GCP）进行。 药品的经营流通必须按照《药品经营质量管理规范》 （GSP）的要求进行。 2 每个国家都有《药品管理法》和《药品生产质量管理规范》 ，用法律的形式 将药品生产经营管理确定下来，以确保药品质量安全、有效。 三． 品种多、更新快 我国制药工业的发展， 已经取得了很大的成绩， 但随着经济的发展和人民生 活水平的提高，人们对药品在品种上和疗效上的需求也大大提高了，为了适应医 疗的需求，这就要求要有更多、好的药物。 1．病人对各种药物的疗效反应不相同，病人对某种药物发生过敏时，就需 要换用其它品种药物。 2．某些药物由于长期服用而产生耐药性，更需换用另一种药物。 3．具有同一类型药理作用的药物，还有长效、中效、短效和速效等要求。 4．有些老品牌药物，长期临床应用发现疗效差、毒性作用大，产生耐药性 等问题。已逐被新品种所取代，有的已限制使用，被淘汰。 因此，要满足市场和人民健康的需要，医疗上不仅要求药品品种多，更新 快。而且迫切需要更多地发展一些高效、特效、速效和低毒的新药。 四. 高的安全、环保要求 在制药工业生产中，需用的原辅材料多，且有多种易燃、易爆、有毒以及具 有刺激性和腐蚀性等物质。 药物的化学结构较为复杂，需经过多步化学反应才能得到产品，因此，每种 药物生产需要多种原辅材料， 在选择药物合成路线时， 不仅要从技术上是否先进， 经济上是否合理来考虑，而且还要考虑安全生产和环境保护问题。即对合成工艺 路线中原辅材料的稳定性、毒性及其处理方法等，进行综合比较。 首先.应考虑不用或少用易燃、易爆和有毒的原辅料，同时还应考虑中间体、 付产物有无毒性问题。 其次.如果必须采用有毒物质时，则需考虑安全技术措施，并对产生的废气、 废水、废渣进行无害化处理。 因此，.国家对制药企业防火、防爆、安全生产、环境保护以及操作方法、 工艺流程和设备等，常有特殊的要求。制药企业必须认真执行国家有关的安全生 产和环境保护的政策和规定。 五．高投入、高利润 3 现代制药企业是建立在自主性新药研究开发基础上的， 而这种新药研究开发 完全是以市场为对象，以盈利为基本目的。 新药开发需要的周期长，资金投入大，一些发达国家在此领域中的资金投入 仅次于国防科研，居其他各种民用行业之首。高资金投入带来了高利润。它的巨 额利润主要来自受专利保护的创新药物。 广阔的市场，巨额的利润，取决于年复一年的开发投入和上市新药的数量与 质量，这乃是代表现代化制药企业实力的重要标志。 第三节 国外化学制药工业发展的特征和趋向 化学制药工业是受经济衰退影响较小的工业之一，它的发展水平是经济发 展程度与社会文明程度的重要标志之一。 制药工业发展速度不仅高于整个工业或化学工业的速度，而且世界上制药 工业产品销售额已占化学工业各类产品的第二位或第三位，并以成为许多经济 发达国家的支柱产业。 在美国最有发展前途的十大产业中， 制药工业名列第三。 在国际上，医药产品是国际交换量最大的 15 类产品之一，也是世界出口总值 增长最快的 5 类产品之一。 世界医药产业现状： ⑴世界医药市场迅速扩大。 ⑵通用名药市场不断扩大。 ⑶非处方药（OTC）市场前景广阔。 ⑷纯天然药物快速发展。 世界制药工业的发展动向为：高技术、高要求、高速度。 一． 化学药新药开发特点 新药研究开发是一项需要多学科密切配合、共同完成的系统工程，具有要求 高、周期长、投资多、风险大等特点。新药创制的难度愈来愈大，管理部门对药 品的疗效和安全性要求愈来愈高。没有一定经济实力与经营规模的企业难以承 担。 开发一个新药，要经过的程序有： 1． 2． 疾病流行趋势、市场需求、技术水平现状等基本情况调查。 开发项目立题论证、根据企业的人力、财力等综合实力而确定立项 4 研究。 3． 4． 5． 6． 7． 8． 开展包括筛选、合成、提取、发酵等创新药物的研究。 创新药物理论性质及其化学结构的研究。 动物筛选试验。 新药临床前试验，包括药理、毒性、代谢、工艺、制剂研究等。 开展包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试用的新药临床试验。 申请承认许可，新药上市。 在整个漫长的多风险过程中，任何一个环节发生问题，将前功尽弃。 开发一个新药的周期需 1---14 年，所需的开发费用大约 2 亿美元。 二．巨型企业增多 世界各国的制药工业均由少数大中型联合制药企业与大多数小型制药企业 组成，即使位居世界制药工业产值前三名的美、日、德也如此。通过企业兼并， 壮大经济实力和开发研究能力，以占领市场，力求进入最佳规模。 根据世界制药企业几十年的实践经验， 一个国家中真正能从事突破性创新药 物研究开发的只有少数制药企业，像美、日、德三大制药大国中，也只有数十家 制药企业从事突破性、创新药物研究开发，并在长期的市场竞争与制药实践中， 研制出独具特色的拳头药物产品。他们采用科研、生产（包括原料药与制剂） 、 销售三位一体的经营方式和规模生产。他们还着眼于未来，对于有希望成为大宗 品种的药物，如雷尼替丁（Ranitidine）等，在其专利保护期将满之前，寻找合 作伙伴，开发新技术路线和新生产工艺，发展生产，降低成本，扩大销售，以便 在国际市场中更有竞争力。 目前，全世界大约有 20 个国家，约 100 家制药企业具有较大规模药品生产， 它们的产值约占全世界药品总产值的 60%，他们是美国、日本、德国、法国、意 大利、英国、西班牙、比利时、荷兰等国。 美国拥有的大型制药企业最多， 在世界药品销售额最大的 10 个制药公司中， 美国占 5.5～6 个。 美国迄今为止一直是世界上新药研究与开发、生产与市场销售的大国，美国 拥有最先进和最完备的药物研究开发设备、生产条件、实验动物设施与临床试 验基地， 有世界一流的药物化学家、 生物学家、 药理学家和其它学科的科学家。 5 三．重视科技信息 国外制药工业企业的发展更多地依靠发明创造和专利保护， 为了回收开发新 品的高额投资并取得可观利润，制药企业开发的新药都申请专利。美、日、欧共 体一些国家都修改规定，延长药品专利保护期限，同时各制药公司为了达到延长 专利保护期的目的，不断改变药物剂型。此外，各大制药公司之间相互转让新药 生产许可证、引进许可证或交换许可证贸易，也越来越普遍成为新药开发的一种 发展趋势。 因此，信息成为制药企业的中心环节；无论是在创制新药和药品生产期间， 都要重视医药信息、科技预测和远景规划。同时，还要不断地加强制药生产企业 的技术管理和新药评价。使医药生产循着安全、有效和规范化发展。 四．化学药生产技术水平发展趋势 1．生物技术应用于药物工业化生产 在国外，生物技术首先用于制药领域，使许多受资源限制的、无法大量生产 的药品如某些氨基酸、抗生素、甾体激素与维生素的生产技术水平大大提高。 酶是生物过程的催化剂，酶法工艺生产抗生素、维生素、氨基酸和激素是几 乎所有制药厂都采用的方法。 采用微生物发酵和微生物转化方法，生产诸如氨基酸、葡萄糖与激素等药品 得益于生物技术。 2．各种分离技术广泛应用于医药生产 在国外，色层分离、离子交换树脂及膜分离等多种分离技术与分离设备等广 泛应用于医药生产，对药品的生产工艺改进、生产水平与质量提高极为有利。 大孔吸附树脂、 离子交换树脂和微孔滤膜等都是制药工厂中广泛应用的分离 介质。 3．大型化、机械化与自动化生产装备 由于药品产量迅速增长，生产规模日益扩大，对于制药设备的研究与改进， 十分重视，设备制造更加专业化、定型化、系列化和大型化。此外，由于电子自 动控制技术的高速发展，电子计算机的广泛应用，从而推动了药品生产的进展。 大品种年产万吨以上，由电子计算机控制最佳生产条件。例如英国的蒲次公司投 生产车间的面积为 930 平方米， 安装 9000 产的布洛芬车间， 年产量 500～600 吨， 6 升搪瓷玻璃罐 8 台其它容器和泵类设备等。在间歇生产过程中，采用模拟控制装 置器，附有计算机讯号装置，整个操作如加料、温度、压力、放料和输送等，都 实现遥控和自控。控制室内装有三台电视机，观测各台设备的温度、压力读数。 车间只有五个工作人员（车间主任 1 人，操做工 3 人控制操台作人员 1 人） 。需 要时，可用步话机进行指挥和控制。 瑞士罗氏公司在美国建设的世界最大的维生素 C 工厂， 生产车间是一座七层 楼 140 英尺高的建筑，设有一个现代化的中央控制室，装有 450 个控制系统，操 纵 1200 套仪表和 1800 个设备， 全部与一台数据记录式电子计算机和四个选样性 打字机联在一起，可将生产情况不断反映出来，还利用自动分析仪和其 松原料药的国内市场 占有率高达 90％,亚洲市场占有率 50 ％,并开始进入欧洲市场。其他主要产品氟 轻松系列、曲安奈德系列的市场份额也分别高达 100％和 80％以上。皮质激素类 原料药的销售收入占到公司总收入的 98.6％。 由于皮质激素类药物属于成熟型产 品,国内原料药生产厂家比较少,发展至今,仅有三家比较具规模,其中天药是它们 当中年产量最大的。所以产品市场竞争不太激烈,在国内外的产品销售市场较稳 定。 但是企业产品类型单一,原料仅为皂素,因此产品的成本受皂素价格影响较大。 目前公司在高端产品的生产方面与国际型大公司如普强、罗素还有一定的差距。 而新开发丁酸氢化可的松、布地奈德等产品会成为公司新的利润增长点。

‘叁’ 21世纪的药物化学应如何发展

20 世纪下半叶以来，生命科学和生物技术的研究成果成为最激动人心的科学成就之一。这些领域日新月异的发展，推动药物研究与医药产业进入了一个革命性变化的新时代。人类基因组计划的完成以及后续功能基因组、结构基因组和蛋白质组计划的实施，深刻地改变了药物研究开发的思路和策略，形成了新药研究的新模式—从基因功能到药物。与此相应，国际上创新药物研究的发展趋势呈现出两个显着的特点:一是生命科学前沿技术如功能基因组、蛋白质组和生物信息学等与药物研究的结合日益紧密，以发现和验证新型药物靶点作为主要目标，取得了显着的进展;二是理论和结构生物学、计算机和信息科学等一些新兴学科越来越多地应用到新药的发现和前期研究中，使新药研究的面貌发生了巨大的变化，出现了一些新的研究领域和具有重要应用价值的新技术，对创新药物的研究与开发产生深远的影响。
生物技术(如功能基因组和生物芯片技术等)、高通量筛选、分子模拟、药物设计新方法在药物研究中的应用，大大加快了药物发现的进程。例如，采用这些新技术，科学家在上世纪80年代后期以融合基因Bcr-Abl的表达产物—酪氨酸激酶为靶标，开发了对慢性骨髓白血病有较好疗效的新药Gleevec (STI571)是一个具有划时代意义的新药研究的范例。上述技术革命也拓展了药物研究的范围，针对一些原先缺乏治疗手段的疾病(如自身免疫系统疾病、神经退行性疾病、生殖系统疾病等)开发出了一些疗效较好的药物。药物研究新模式的出现也大大加强了人类应对急性传染病爆发的能力。
最近发展起来的系统生物学(Systems Biology) 概念为发现多基因和病毒感染等复杂疾病的治疗药物提供了新的思路和方向，使得人们关注在疾病相关基因调控通路和网络水平上研究药物的作用机理、代谢途径和潜在毒性等，也使在细胞水平全面评价活性化合物的成药性(Drug-gability) 成为可能。高内涵筛选(HCS) 方法的创立是这一新兴研究领域近年来一项重大的技术发展。高内涵筛选克服了以往药物发现的“串行”研究方法效率低、速度慢的弱点以及高通量筛选(HTS) 成功率低的缺陷，使研究人员可以在新药研究的早期阶段就获得活性化合物对细胞的多重效应的详细数据， 从而可显着提高发现先导化合物的速率，增加药物后期开发的成功率。如果说高通量自动化DNA测序技术对顺利完成人类基因组计划的贡献是革命性的，那么高内涵筛选在当今药物发现中将起到同样的关键作用。因此，高内涵筛选是创新药物研究技术发展中一个值得注意的新趋势。
人类基因组计划深刻地影响了药物研究和开发的思路和策略，生命科学的研究方法和技术与药物研究的结合日益紧密，计算机信息技术也越来越多应用到药物研究过程中来，必将加速新药研究的步伐。

‘肆’ 未来化学发展趋势和前景

化学合成方面，研发大概率会使用人工智能和深度学习技术自主研发新型化学材料和化学试剂。生产方面：逐渐减少人工，使用自动化技术，自动化生产化学试剂和材料，实现24小时无人看守。
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‘伍’ 化学制药的发展阶段

其发展经历了如下5个重要阶段：
①有机砷制剂的发明。1910年有机砷制剂胂凡纳明(即“606”)和1912年新胂凡纳明(“914”)的发明，开创了化学药物治疗的新纪元。②磺胺药的发明。20世纪30年代一系列磺胺药的发明，成为化学药物治疗的又一新的里程碑，从此人类有了对付细菌感染的有效武器。③青霉素的发现。青霉素的发现和分离提纯以及不久实现的深层发酵生产，使人类有了对付细菌性感染更为有效的武器。接着许多其他抗生素，如链霉素、土霉素、氯霉素、四环素等相继出现，并投入生产和应用。1959年6-氨基青霉烷酸(6APA)的分离成功，为一系列半合成青霉素的开发创造了有利条件。头孢菌素C的发现推动了头孢菌素类药物的开发。④其他一些重要进展。对化学制药工业曾做出贡献的尚有：胰岛素和其他生物化学药的提取和精制；抗疟药的研究和生产，维生素的人工合成，激素的人工合成和生产。其后，各种抗结核药、降血压药、抗心绞痛药、抗精神失常药、合成降血糖药、安定药、抗肿瘤药、抗病毒药和非甾体消炎药等相继出现，进一步推动了制药工业的发展。⑤制剂加工技术的发展。

‘陆’ 生物制药和化学制药未来几年前景如何

生物制药的前景当然是好啦当年我读高中老师还说21世纪是生物的世纪但是目前的实际情况离前景N远! 有前景没技术啊! 高校的生物工程类专业分数高就业低! 十大骗人专业之一啊化学制药强校是:天津大学,华东理工大学. 高等学校本科设置里是没有生物制药专业的一般是生物技术或生物工程专业分出来的方向,或者制药工程专业分出来的方向生物制药强校:清华大学，北京大学，中国药科大学，沈阳药科大学

‘柒’ 药物化学的发展前景有哪些

任何学科的形成和发展，都与当时的科学技术水平·经济建设要求以及相关学科的促进分不开的。早期的药物化学以化学学科为主导，包括天然和合成药物的性质、制备方法和质量检测等内容。随着科技发展，天然药物化学、合成药物化学和药物分析等学科相继建立。现代药物化学是化学和生物学科相互渗透的综合性学科。主要任务是创制新药、发现具有进一步研究开发前景的先导物。
研究内容主要有：基于生命科学研究揭示的药物作用靶点(受体、酶、离子通道、核酸等),参考天然配体或底物的结构特征·设计药物新分子，以期发现选择性地作用于耙点的新药;通过各种途径和技术寻找先导物，如内源性活性物质的发掘，天然有效成分或现有药物的结构改造和优化，活性代谢物的发现等，其次计算机在药物研究中的应用日益广泛，计算机辅助药物设计(CADD)和构效关系也是药物化学的研究内容。如今信息科学迅猛发展，利用各种数据库和信息技术，比如Reaxys，可广泛收集药物化学的文献资料，有利于扩展思路，开拓视野，丰富药物化学的内容。

‘捌’ 药物化学的发展趋势

任何学科的形成和发展，都与当时的科学技术水平·经济建设要求以及相关学科的促进分不开的。早期的药物化学以化学学科为主导，包括天然和合成药物的性质、制备方法和质量检测等内容。随着科技发展，天然药物化学、合成药物化学和药物分析等学科相继建立。现代药物化学是化学和生物学科相互渗透的综合性学科。主要任务是创制新药、发现具有进一步研究开发前景的先导物。
研究内容主要有：基于生命科学研究揭示的药物作用靶点(受体、酶、离子通道、核酸等),参考天然配体或底物的结构特征·设计药物新分子，以期发现选择性地作用于耙点的新药;通过各种途径和技术寻找先导物，如内源性活性物质的发掘，天然有效成分或现有药物的结构改造和优化，活性代谢物的发现等，其次计算机在药物研究中的应用日益广泛，计算机辅助药物设计(CADD)和构效关系也是药物化学的研究内容。如今信息科学迅猛发展，利用各种数据库和信息技术，比如Reaxys，可广泛收集药物化学的文献资料，有利于扩展思路，开拓视野，丰富药物化学的内容。
药物化学既要研究化学药物的结构、性质和变化规律，又要了解药物用于人体的生理生化效应和毒副反应以及构效关系才能完成它的任务。有人比喻，如果现代 药物化学是一只鼎，那么支撑这只鼎的分别是化学、生物学科和计算机技术。创制新药是涉及多学科·多环节的探索性系统工程·是集体研究的成果，基于药物化学首先要发现先导物，为后续学科研究提供物质基础，在研究过程中起着十分重要的作用，因此药物化学在药学科学领域处于带头学科的地位。Burger的名着《药物化学》现已改为(药物化学与药物发现)(Medicinal Chemistry and Drug Discovery)，以突出药物化学的任务是创制新药和发现先导物，从而达到促进医药工业发展，保护人类健康的目的。
另外，分子力学和量子化学与药学科学的渗透，X衍射、生物核磁共振、数据库、分子图形学的应用，为研究药物与生物大分子三维结构，药效构象以及二者作用模式，探索构效关系提供了理论依据和先进手段，现认为SD－QSAR与基于结构的设计方法相结合，将使药物设计更趋于合理化。对受体的深入研究·尤其许多受体亚型的发现，促进了受体激动剂和秸抗剂的发展，寻找特异性地仅作用某一受体亚型的药物，可提高其选择性。如β和α肾上腺素受体及其亚型阻滞剂是治疗心血管疾病的常用药物;组胺H2受体阻滞剂能治疗胃及十二指肠溃疡。内源性脑啡酞类对阿片受体有激动作用，因而呈现镇痛活性，如今阿片受体有多种亚型(如δεγηκ等)为设计特异性镇痛药开拓了途径。
随着对酶的三维结构、活性部位的深入研究，以酶为记点进行的酶抑制剂研究，取得很大进展。例如通过干扰肾素(Renin)-血管紧张素(Angiotensin)-醛固醇(Aldosterone)系统调节而达到降压效用的血管紧张汞转化酶(ACE)抑制剂，是70年代中期发展起来的降压药。一系列的ACE抑制剂如卡托普利、依那普利·赖诺普利等已是治疗高血压、心力衰竭的重要药物。3羟基-3-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，对防治动脉粥样硬化、降血脂有较好的疗效。噻氯匹定可抑制血栓素合成酶·用于防治血栓形成。离子通道类似于活化酶存在于机体的各种组织，参与调节多种生理功能。70年代末发现的一系列钙拮抗剂(Calcium Antagonists)是重要的心脑血管药，其中二氢砒锭啶类研究较为深入·品种也较多，各具药理特点。发现的钾通通调控剂为寻找抗高血压、抗心纹痛和I类抗心律失常药开辟了新的途径。细胞癌变认为是由于基因突变导致基因表达失调和细胞无限增殖所引起的，因此可将癌基因作为记点，利用反义技术(antisense technology)抑制细胞增殖的方法，可设计新型抗癌药。
80年代初诺氟沙星用于临床后，迅速掀起喹诺酮类抗菌药的研究热潮，相继合成了一系列抗菌药物，这类抗菌药和一些新抗生素的问世，认为是合成抗菌药发展史上的重要里程碑。
发现许多活性多肽和细胞因子·如心钠素(ANF)是80年代初从鼠心肌匀浆分离出的心房肽，具有很强的利尿、降压和调节心律的作用，内皮舒张因子(EDRF)NO是同时期证实由内皮细胞分泌具有舒张血管作用的物质，其化学本质后证实是一氧化氮(Ho)。它是调节心血管系统、神经系统和免疫系统功能的细胞信使分子，参与机体的多种生理作用，90年代后，有关NO的研究已成国际的热点。NO供体和NO合酶抑制剂的研究正方兴未艾·将为心血管抗炎药等开拓新的领域。
90年代初以来上市的新药中·生物技术产品占有较大的比例，并有迅速上升的趋势。通过生物技术改造传统制药产业可提高经济效益·利用转基因动物，乳腺生物反应器研制、生产药品·将是21世纪生物技术领域研究的热点之一。
发展的组合化学技术，能合成数量众多的结相关的化合物，建立有序变化的多样性分子库，进行集约快构速筛选，这种大量合成和高通量筛选，无疑对发现先导化合物和提高新药研究水平都具有重要意义。70-90年代，新理论，新技术、学科间交叉淮透形成的新兴学科，都促进了药物化学的发展，认为是药物化学承前启后，继往开来的关键时代。
本世纪中、后期药物化学的进展和大量新药上市，归纳为三方面主要原因:(l)生命科学，如结构生物学、分子生物学、分子遗传学、基因学和生物技术的进展，为发现新药提供理论依据和技术支撑(2)信息科学的突飞猛进，如生物信息学的建立，生物芯片的研制，各种信息效据库和信息技术的应用，可便捷地检索和搜寻所需安的文献资料，研究水平和效率大为提高，制药企业为了争取国际市场，投入大且资金用于新药研究和开发(R&D)，新药品种不断增加，促进了医药工业快速发展。
不久我们将迎来知识经济的新世纪。知识创新，技术创新，促进科技进步和经济发展将是面临的主要任务·生命科学和信息科学将日益得到发展·成为下世纪的活跃领域，这为防病治病，新药研究提供重要的基础。药物化学与生物学科、生物技术紧密结合，相互促进，仍是今后发展的大趋势。

‘玖’ 进入21世纪制药工业的发展面临哪些机遇和挑战

慧聪医药讯：2006年5月，两本与制药工业有关的译着几乎同时面市。一本是着名的商业和经济思想大师小艾尔弗雷德·钱德勒的《塑造工业时代：现代化学工业和制药工业的非凡历程》（华夏出版社），另一本是《新英格兰医学杂志》前主编玛西娅·安吉尔的《制药业的真相》（北京师范大学出版社）。

《塑造工业时代：现代化学工业和制药工业的非凡历程》一书反映了钱德勒对化学工业和制药工业特具历史感的描述和分析，描绘出一幅完整的产业发展图景。从大师选择现代化学工业和制药工业进行20世纪工业时代的总结和剖析来看，他这样一位商业史大家已经给予了化学工业和制药工业高度的肯定。

而安吉尔的着作，只要看到标题下的那行小字：“一个2000亿美元的行业如何欺骗了我们。”你就会知道这是一本对制药工业现状多有批评的书。比较起来，安吉尔的书更具有畅销书的特质，言辞更为犀利，观点非常尖锐，层层披露制药业内幕，曝光行业的潜规则。

但是，制药工业真的在21世纪成了“骗子”和“害虫”？制药工业是创造拯救人类生命的产品的高技术产业，还是依靠营销手段促销药物的暴利行业？

安吉尔说：“药物非比寻常，人的健康甚至生命都需要药物来维系。但制药工业让我们不安。”

《制药业的真相》一书讨论了1980年以来美国制药业（主要是大型制药公司）存在的七个主要问题：制药公司生产了过多的模仿性创新药，而创新药物太少；美国FDA过于听从它所监管的行业的话；制药公司对自己产品的临床研究的控制力过于强大；专利和市场垄断期限过于漫长而且过于有弹性；制药公司对自己产品的医药教育的影响力过于强大；关于研究和开发、销售推广和定价的信息不透明；价格过于高昂和差价过大。归纳起来，美国制药工业面临着三大困境：

一是技术创新乏力。二次世界大战中，处方药领域发生革命以后，推出了大量新药。20世纪40年代平均每年有20种新药推出，50年代每年平均有50种。而到了1998~2002年，美国FDA批准的创新药物平均不到12种。2002年FDA批准的78种新药中，只有17种包含新的有效成分，只有7种是对老药有所改进的，大部分新药都是安吉尔定义的“模仿性创新药”。但制药工业宣称投入的研究开发费用却日益增加。美国药物研究与制造商协会（PhRMA）宣称2001年美国制药工业投入300亿美元用于研发。正如塔夫特中心主席肯尼思·凯特林（Kenneth I. Kaitlin）所说：“将新药引入市场总是一件非常昂贵且充满风险的事情，我们最近的研究表明成本仍然在直线上升。”

当技术创新如此艰难，制药工业是如何应对的？即生产模仿性创新药，制定有利的专利和市场垄断期限保护政策。安吉尔说，制药工业没有什么创新，他们是在享受遥远过去的盛宴的剩菜。

二是营销难题。十大制药公司给美国证券交易委员会及股东的年度报告中披露，1990年公司销售收入的36%用于“销售和管理费用”（该费用是研究开发费用的2.5倍），这一比例在接下来的10年内几乎保持不变。

巨量的销售费用花到哪里去了？制药行业、美国会计总署（GAO）和许多媒体的解释与安吉尔的说法不同。
但安吉尔的揭露，我想肯定让制药公司和很多医生感觉芒刺在背。正如安吉尔所说，制药公司销售的主要目标不是公众而是医生，医药代表在出入医生的生活。2000年以来，为了规范医药代表的行为，美国医学会和政府部门都有所行动。但企业影响医生的渠道并非只有一个，他们还可以通过医学教育、医学会议甚至临床试验，让医生用他们的药品。
三是社会责任缺位。人们生病的时候，是否有得到救治的权利？作为生产救命产品的产业，制药工业是否有权索取高昂价格？制药工业是否应该为了维护他们自己的利益，直接影响议会和监管者（FDA）的决策？

的确，人们可以容忍昂贵的爱玛仕丝巾、路易·威登手提袋和阿玛尼西服，但是人们很难接受在需要时买不起药。这是因为那些奢侈品背后有大量的替代品，可以满足不同人群的需求。而药品的可替代性就很小，穷人和富人，如果得了一样的病，对症的药物就是同样的。这时候，价格就会直接影响药物的可获得性。目前，并没有将保障药物可得性的责任赋予制药工业，但这个产业确实应反思自己的行为，至少不要让社会认为他们是不承担社会责任的“麻烦制造者”。

尽管《制药业的真相》写的是美国的情况，但对于这些问题，谁能说中国企业不也挣扎于其中？（作者系北京大学光华管理学院博士、清华大学经济管理学院博士后，现任职于国家食品药品监督管理局政策法规司。）

《经济日报》2004年8月4日讯：随着基因技术的突飞猛进，21世纪已经被认为是生物技术的世纪。但是生物技术产业并没有因此一帆风顺，投资界对生物技术的态度忽冷忽热。据英国《经济学家》杂志分析，一般人对生物技术产业的怀疑，主要原因是将短期的问题与长期的潜力混为一谈。

与信息产业不同，生物技术产业几乎不受经济景气周期的影响，在医疗、农业和工业等领域，都充满了巨大的全球性商机。日前美国一家着名的医药公司的结肠癌新药的开发成功，又一次证明了生物技术产业强大的生命力。只要生物技术产业熬过漫长的研发期，一旦产品上市，就可以获得丰厚的回报。据有关专家预测，结肠癌新药至少为这家公司赚到200亿美元。综观全球生物技术产业，目前它的三座金矿已经日渐凸现。

金矿一：基因技术

据专家分析，生物技术发展史上，三项获得诺贝尔奖的技术性大突破都是基因技术，它们都具有亿万美元的商业价值。第一项是上个世纪70年代的基因重组技术，全球最大的生物技术公司美国的Amgen公司，借助这项技术开发出抗贫血的新药，获得了63亿美元的销售收入。

第二项也是上个世纪70年代的单细胞抗体技术，美国历史最久的生物技术公司Genentech2002年获得的28亿美元的销售收入，就主要来源于这项技术的应用。

最新一项是被权威科学杂志《科学》杂志评为生物技术界最伟大突破的RNA干扰技术，同样具有巨大的商业应用价值，《财富》杂志评论它是生物技术新药的下一个热点。

此外，利用转基因技术正在创造新的奇迹。据国际农业生物技术应用服务机构的统计，2003年全球18个国家的700多万个农场种植了转基因作物，种植面积达数千万公顷，近7年增长了40倍。中国的转基因技术发展很快，转基因棉花已占总面积的一半，每年为农民增收50亿元。其他如转基因水稻、玉米、大豆、蔬菜等400多个品种已进入安全性评价阶段，并有若干个品种具备了产业化条件。

金矿二：新药开发

利用生物技术开发新药，是目前最为热门也是最赚钱的领域之一。前年全球生物技术新药的销售额达到了200亿美元，同比增长23%。美国一家医药专业杂志针对全球制药公司所做调查结果显示，全球前25名的大公司研发的新药共1932个，其中由企业自行研发的占59%，通过收购专利取得的占41%。单排名全球第一的葛兰素史克公司，研发的新药就有176个。据美国《商业周刊》估计，今年结肠癌新药上市后每年可获得10亿美元的销售收入。

有报告称，人类已能生产针对200多种疾病的500多种生物药物，全世界有3亿多人因此而受益。目前，全球有200多种生物药正在临床试验，其中一类新药占1/3。医药生物技术将从预防、疾病诊断、药物制造、生物治疗等方面全面提升医药卫生科技水平，推进第四次医学科技革命。

金矿三：工业领域

生物技术在工业上的应用，被业界称为“新的工业革命”。麦肯锡顾问公司的报告指出，到2010年，全球化学产品的产值中，有五分之一是应用生物制造的产品的产值。在化学产品全球2800亿美元的市场份额中，生物技术制造的化学产品将占有很大的一块。

英国《经济学家》杂志指出，利用酵素大量制造化学制品的技术已很成熟，在未来10年中，新型酵素可望在塑胶和燃料的生产上得到应用。美国利基型的一家不大的公司，预计今年年底将能利用细菌批量生产塑胶，它的价格甚至可以和目前用化学方式生产的石化合成物竞争。另外有些公司正在试验从玉米等植物中提炼葡萄糖，用于生产塑胶和乙醇。有专家预测，能源生物技术将有望使“绿金”代替“黑金”，缓解能源短缺压力。

据统计，全球生物质能的储量为18000亿吨，相当于640亿吨石油，发展生物质能前途十分广阔。目前，燃料酒精技术和生物柴油技术生产工艺已取得重大突破，生物制氢技术也正在研究开发阶段，在不久的未来，人们终将能开上安全、节能的利用生物能源的汽车和飞机。

‘拾’ 药物化学发展经历了哪三个阶段

发展历程
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本世纪药物化学的发展历程，可概括为几个阶段。19世纪末，化学工业的兴起，Ehrlich化学治疗概念的建立， 为本世纪初化学药物的合成和进展奠定了基础。例如早期的含锑、砷的有机药物用于治疗锥虫病、阿米巴病和梅毒等。在此基础上发展用于治疗疟疾和寄生虫病的化学药物。
本世纪30年代中期发现百浪多息和磺胺后，合成了一系列磺胺类药物。1940年青霉素疗效得到肯定，β内酰胺类抗生素得到飞速发展。化学治疗的范围日益扩大，已不限于细菌感染的疾病。随着1940年woods和FildeS抗代谢学说的建立，不仅阐明抗菌药物的作用机理，也为寻找新药开拓了新的途径。例如根据抗代谢学说发现抗肿瘤药、利尿药和抗疟药等。药物结构与生物活性关系的研究也随之开展，为创制新药和先导物提供了重要依据。30~40年代发现的化学药物最多，此时期是药物化学发展史上的丰收时代。
进人50年代后，新药数量不及初阶段，药物在机体内的作用机理和代谢变化逐步得到阐明，导致联系生理、生化效应和针对病因寻找新药·改进了单纯从药物的显效基团或基本结构寻找新药的方法。例如利用潜效(Latentiation)和前药(Prodrug)概念，设计能降低毒副作用和提高选择性的新化合物。1952年发现治疗精神分裂症的氯丙嗪后·精神神经疾病的治疗，取得突破性的进展。非甾体抗炎药是60年代中期以后研究的活跃领域，一系列抗炎新药先后上市。
药物化学
60年代以后构效关系研究发展很快，已由定性转向定量方面。定量构效关系(QSAR)是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。QSAR常用方法有Hansch线性多元回归模型，Free-WilSon加合模型和Kier分子连接性等。所用的参数大多是由化合物二维结构测得，称为二维定量构效关系(2D-QSAR)。50~60年代是药物化学发展的重要时期。70年代迄今，对药物潜在作用靶点进行深入研究，对其结构、功能逐步了解。另外，分子力学和量子化学与药学科学的渗透，X衍射、生物核磁共振、数据库、分子图形学的应用，为研究药物与生物大分子三维结构，药效构象以及二者作用模式，探索构效关系提供了理论依据和先进手段，SD－QSAR与基于结构的设计方法相结合，将使药物设计更趋于合理化。
80年代初诺氟沙星用于临床后，迅速掀起喹诺酮类抗菌药的研究热潮，相继合成了一系列抗菌药物，这类抗菌药和一些新抗生素的问世，认为是合成抗菌药发展史上的重要里程碑。
90年代初以来上市的新药中，生物技术产品占有较大的比例，并有迅速上升的趋势。通过生物技术改造，传统制药产业可提高经济效益，利用转基因动物-乳腺生物反应器研制、生产药品，将是21世纪生物技术领域研究的热点之一。如今发展的组合化学技术，能合成数量众多的结构相关的化合物，建立有序变化的多样性分子库，进行集约快速筛选，这种大量合成和高通量筛选，无疑对发现先导化合物和提高新药研究水平都具有重要意义。
70-90年代，新理论、新技术、学科间交叉渗透形成的新兴学科，都促进了药物化学的发展，认为是药物化学承前启后，继往开来的关键时代。