甲睾酮如何化学合成原理

Ⅰ 甲睾酮片的成份

主要成份：甲睾酮 。化学名称为：17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮分子式：C20H30O2分子量：302.46

Ⅱ 甲睾酮 跟 睾丸酮 不一样吗

睾丸酮是男性激素，是由睾丸间质细胞分泌的，约占雄性激素的95%，而另5%是由肾上腺分泌的，睾丸酮的作用对男性性欲的产生和性功能的维持非常重要。睾丸酮的作用对促进精子发生，维持、促进第二性征及性器官的发育更为重要。
十一酸睾丸酮，又称：安雄是作为睾丸酮的替代药物的一种。
功能主治：男性性腺机能减退的睾酮替代疗法，如睾丸切除后、无睾症、垂体功能低下、内分泌性阳痿；男性中老年症状，如性欲减退、脑力及体力减弱、由于精子生成功能紊乱而引起的某些不育症。此外，亦可用于由雄激素缺乏而引起的骨质疏松症。
环戊丙酸睾丸酮也是一种睾丸酮的替代药物。
功能主治：本品为人工合成的雄激素，临床上主要用于治疗无睾症或类无睾症、隐睾症、功能性子宫出血、月经过多、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、更年期综合征、转移性乳腺癌和卵巢癌、垂体性侏儒症、老年性骨质疏松、再生障碍性贫血等。

甲睾酮为人工合成的雄激素。甲睾酮片能促进男性器官及副性征的发育、成熟；对抗雌激素，抑制子宫内膜生长及垂体——性腺功能；促进蛋白质合成及骨质形成；刺激骨髓造血功能，使红细胞和血状红蛋白增加。

Ⅲ 你吃甲睾酮片有效果吗

通用名： 甲睾酮片
曾用名： ?
英文名： METHYLTESTOSTERONE TABLETS
拼音名： JIA GAOTONG PIAN
本品主要成份为：甲睾酮。其化学名称为：17a-甲基-17b-羟基雄甾-4-烯-3-酮。
结构式：
分子式：C20H30O2
分子量：302.46
药品类别： 雄激素及同化激素类
适应症： （1）原发性或继发性男性性功能低减。（2）绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗。
性状： 本品为白色片。
药理毒理： 甲睾酮为人工合成的雄激素。甲睾酮片能促进男性器官及副性征的发育、成熟；对抗雌激素，抑制子宫内膜生长及垂体——性腺功能；促进蛋白质合成及骨质形成；刺激骨髓造血功能，使红细胞和血状红蛋白增加。雄激素作用于蛋白同化作用之比为1：1。
药代动力学： 本品经胃肠道和口腔粘膜吸收，口服10mg后1-2小时血药浓度达高峰，T1/2 约为 2.5-3.5小时，在体内代谢较睾酮慢。舌下含用的疗效比口服高2倍。由于口服经肝脏代谢失活，故以舌下含服为宜，剂量可减半。其代谢产物（多数为结合型）和约给药剂量的5%-10%以原形从尿排出。
用法用量： 成人常用量 （1）男性性腺功能低下者激素替代治疗：口服或舌下含服，一次5mg，一日2次。（2）绝经妇女晚期乳腺癌姑息性治疗：口服或舌下含服，一次25mg,一日1~4次，如果治疗有反应，2~4周后，用量可减至一日2次，每次25mg , 口服或舌下含服。
不良反应： 1. 长期大剂量应用易致胆汁郁积性肝炎，出现黄疸，肝功能异常。舌下给药可致口腔炎，表现为疼痛、流涎等症状。 2. 女性：可能引起痤疮、多毛、声音变粗、闭经、月经紊乱，应停药。 3. 男性：睾丸萎缩、精子生成减少、精液减少，应停药。 4. 电解质：水钠潴留。
禁忌症： 孕妇、前列腺癌患者及对本品过敏者禁用。
注意事项： 心、肝、肾功能不良者、前列腺肥大、高血压患者慎用。
孕妇及哺乳期妇女用药： 孕妇禁用。
儿童用药： 儿童长期应用，可严重影响生长发育。与巴比妥类药合用，可增加其肝内代谢，使作用减弱。本品可减少甲状腺结合秋蛋白，使甲状腺激素作用增强。
老年患者用药：
药物相互作用：
药物过量：
贮藏： 遮光，密闭保存。

Ⅳ 甲睾酮的药动学

睾丸素口服易吸收，但在到达全身循环前，即在肝脏内大部分代谢破坏，代谢物与葡糖醛酸或硫酸结合由尿中排出，所以口服实际无效。甲基睾丸素在肝内破坏缓慢，胃肠道及口腔粘膜吸收较完全，口服或舌下给药有效，T1/2为2.5～3.5小时，舌下含片l小时血药浓度达峰值，口服片2小时达峰值。丙酸睾丸素油注射液吸收缓慢，作用强而持久，可持续作用数日。雄激素及同化类固醇对正常造血细胞有兴奋作用，可以增强红细胞生成素的产生及作用，对红细胞干细胞也有直接刺激作用。此外，雄激素能增加蛋白质合成，减少蛋白质在体内的降解而减少尿氮的排泄。蛋白同化类固醇可提高血清补体Cl酯酶抑制物的浓度，故可预防遗传性血管神经性水肿。

Ⅳ 甲基睾丸酮

甲睾酮片导致满月脸，水牛背，以及突然体重增加是可能的，服药导致满月脸和水牛背是由于电解质水钠潴留引起的，但受到服药剂量、时间长短的影响很大，也与个人体质有关系。 本药品含有兴奋剂成份，运动员慎用！ 【药理毒理】甲睾酮为人工合成的雄激素。甲睾酮片能促进男性器官及副性征的发育、成熟；对抗雌激素，抑制子宫内膜生长及垂体——性腺功能；促进蛋白质合成及骨质形成；刺激骨髓造血功能，使红细胞和血状红蛋白增加。雄激素作用于蛋白同化作用之比为1∶1。 【适应症】1.原发性或继发性男性性功能低减。2.绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗。 【用法用量】成人常用量：1.男性性腺功能低下者激素替代治疗：口服或舌下含服，一次5mg，一日2次。2.绝经妇女晚期乳腺癌姑息性治疗：口服或舌下含服，一次25mg，一日1～4次，如果治疗有反应，2～4周后，用量可减至一日2次，每次25mg，口服或舌下含服。 【不良反应】1.长期大剂量应用易致胆汁郁积性肝炎，出现黄疸，肝功能异常。舌下给药可致口腔炎，表现为疼痛、流涎等症状。2.女性可能引起痤疮、多毛、声音变粗、闭经、月经紊乱，应停药。3.男性睾丸萎缩、精子生成减少、精液减少，应停药。4.电解质水钠潴留。 【禁忌】孕妇、前列腺癌患者及对本品过敏者禁用。 【注意事项】心、肝、肾功能不良者、前列腺肥大、高血压患者慎用。运动员慎用。 【儿童用药】儿童长期应用，可严重影响生长发育。与巴比妥类药合用，可增加其肝内代谢，使作用减弱。本品可减少甲状腺结合秋蛋白，使甲状腺激素作用增强。

Ⅵ 甲睾酮片制作方法

] 甲睾酬作为雄激素类药物，临床适用于促进男性性器官及副性征的发育并维持其 正常功能；女性的机能性子宫出血及迁移性乳腺癌等。该酱族化合物同时也是制备美雄酬、 4-氯美雄酬等多种药物的重要中间体，市场应用十分广泛。
[0003] 现有技术W4-雄缔二酬（4-雄酱缔-3,17-二酬)为原料，分别采用W下两种方法 进行制备，具体为： (1)经17-位氯化、乙二醇保护3-位酬基、去17-位氯基、格氏加成、水解等反应制得 甲睾酬，其合成路线如下所示：
文献《甲睾酬的合成》（中国医药工业杂志，2005, 36, 385-386)采用上述技术方案制备 甲睾酬，合成过程中使用到剧毒品氯化钢、昂贵原料舰甲烧、危险品无水乙酸；其工艺路线 冗长、生产杂质多、需要通过柱色谱分离纯化、生产成本高，制备工艺不具备竞争优势。
[0004] (2)先对4-雄缔二酬的3-位酬基酸化保护，再进行17-位酬基格氏加成、水解反 应制得甲睾酬。其合成路线如下所示：
文献《甲睾酬的合成》（化学工程与装备，2009, 9, 136)采用上述技术方案制备甲睾酬。 与第（1)种方案相比，革出了剧毒品氯化钢、分别用四氨巧喃和一氯甲烧替代无水乙酸和舰 甲烧，降低了生产成本、操作安全性得到提高、总收率也由77%提升至80%，但该工艺路线的 酸化工序中仍存在反应不彻底、生成反应过头副产物、反应中需要使用到价格昂贵的催化 剂和原甲酸S乙醋致使成本较高等不足，酸化产物中含有约5%的4-雄缔二酬和约3%的 3-位和17位双酸化副产物；另外，由于下步格氏加成反应为忌水、忌醇(醇类溶剂含有活泼 氨，-OH上的氨会与格氏试剂)的反应，所有原料均需要严格控制水分和干燥失重。酸化产物 稳定性差，在略偏酸性条件和受热即可发生反应而变质。在酸化物制备过程中，蒸馈溶剂、 重结晶、干燥等多个操作过程都容易出现坏料事故。
阳0化]为了保证产品甲睾酬的纯度W及降低生产成本，生产过程中需要对酸化产物进行 精制处理、需要对双酸化副产物进行酸化回收处理得到4-雄缔二酬。
[0006] 甲睾酬的合成工艺中由于酸化反应不易控制，致使中间体酸化产物纯度不高。在 生产过程中需要对该中间体进行精制处理，W及为了降低生产成本需要对精制母液中的双 酸化副产物进行酸化处理才能被用于制备目标产物甲睾酬。

【发明内容】

[0007] 本发明的目的就是针对现有技术的缺陷，提供一种甲睾酬的制备方法，本发明具 有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、生产成本低、收率高、适合工业规模化生产的 特点。本发明的合成路线如下所示：
本发明的方法具体包括W下步骤： (1)3-位酬基保护 将4-雄缔二酬投入预先制备好的混合溶液中进行酸化反应，反应完毕，将酸化反应液 加入到碳酸盐的水溶液中，加毕继续揽拌，抽滤，水洗得到酸化物湿料； (2) 17-位酬基格氏加成 将保护试剂加入甲苯中揽拌，投入上步反应湿料脱水，然后与格氏试剂进行格氏加成 反应； (3) 3-位酬基去保护和17 0 -位水解 格氏加成反应结束，将用水稀释的无机酸滴加入格氏加成反应液中，加毕继续水解保 温反应，反应结束，去除溶剂，抽滤、水洗、干燥、精制得到甲睾酬。
[000引反应步骤（1)中混合溶液为由乙酷氯和甲醇制备的溶液，4-雄缔二酬：乙酷氯：甲 醇的用量比为1:1~2:10~20(邑八/1111)。
[0009] 反应步骤（1)所述的混合溶液由下法制得：将甲醇降温至〇°C，揽拌下控温至0~ 5°C滴加乙酷氯，滴加完毕继续于0~5°C揽拌后得到所需混合溶液。
[0010] 反应步骤（1)所述的酸化反应温度为0~5°C。
[0011] 反应步骤（1)所述的碳酸盐为碳酸钢或酸钟。
[0012] 反应步骤（2)中的保护试剂为=乙胺或化晚。
[0013] 反应步骤（3 )中的无机酸为盐酸或硫酸。
[0014] 本发明的有益效果是： 1. 本发明酸化反应使用的原料价格低廉、反应选择性高，减少了酸化物精制工序和双 酸化副产物回收处理工序； 2. 本发明在格氏加成反应前采取加入保护试剂回流脱水方式，有效保证了格氏加成反 应的忌水反应条件和制备工艺的操作安全性，避免了坏料事故的发生； 3. 本发明具有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、生产成本低、收率高、适合工 业规模化生产的特点。
【具体实施方式】
[0015] W下用实例对本发明做举例说明，运些实例旨在帮助了解本发明的技术手段。但 应理解，运些实施例只是示例性的，本发明并不局限于此。
[0016] 实施例一 向反应瓶中投入400ml甲醇，揽拌降温至(TC,揽拌下控温至0~5°C滴加40g乙酷氯， 滴加完毕继续于0~5°C揽拌15分钟得到备用混合溶液。
[0017] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄缔二酬进行酸化反应，于0~5°C揽拌反应5 小时。反应完毕，将所得酸化反应液加入到预先冷至0~5°C的100g碳酸钟溶解于3000ml 水的溶液中，加毕继续揽拌30分钟，抽滤，水洗得到61. 5酸化物湿料。 阳01引向反应瓶中加入18g仪屑、400ml四氨巧喃、0.Ig舰粒，揽拌升温至40°C，开始于 40°C~45°C通入一氯甲烧直至仪屑全部反应完全，继续于40°C~45°C保温反应1小时，冷 却至10°CW下，得到格氏试剂； 将1. 5ml化晚加入400ml甲苯中，揽拌5分钟，投入上步反应所得到的61. 5酸化物湿 料，升温回流分水1小时至分净水分，冷却至20°C~25°C。将酸化物的甲苯溶液滴加入上述 格式试剂中，控制滴加温度l〇°C~15°C。加毕，继续于40°C~45°C保温反应24小时。反 应完毕，降温，于l〇°C~15°C滴加40ml水，再于10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然后继续 于10°C~15°C滴加由60ml质量百分比浓度为36%的盐酸和120ml水配制的溶液，调抑值 为2~3。加毕升温，于50°C~55°C反应2小时。反应完全，降温至30°CW下，减压浓缩， 将浓缩残留糊状物加入预先冷至(TC~5°C的水中，继续揽拌0. 5小时，静置2小时W上，抽 滤，水洗至中性，干燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脱色精制得到甲睾酬34.Ig,HPLC 纯度98. 9%。
[0019] 实施例二 向反应瓶中投入800ml甲醇，揽拌降温至(TC,揽拌下控温至0~5°C滴加SOg乙酷氯， 滴加完毕继续于0~5°C揽拌30分钟得到备用混合溶液。
[0020] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄缔二酬进行酸化反应，于0~5°C揽拌反应4. 5 小时。反应完毕，将所得酸化反应液加入到预先冷至0~5°C的IlOg碳酸钢溶解于4000ml 水的溶液中，加毕继续揽拌30分钟，抽滤，水洗得到61. 0酸化物湿料。
[0021] 向反应瓶中加入18g仪屑、400ml四氨巧喃、0.Ig舰粒，揽拌升温至40°C，开始于 40°C~45°C通入一氯甲烧直至仪屑全部反应完全，继续于40°C~45°C保温反应1小时，冷 却至10°CW下，得到格氏试剂； 将1. 2mlS乙胺加入400ml甲苯中，揽拌5分钟，投入上步反应所得到的61. 5酸化物 湿料，升温回流分水1小时至分净水分，冷却至20°C~25°C。将酸化物的甲苯溶液滴加入 上述格式试剂中，控制滴加温度l〇°C~15°C。加毕，继续于40°C~45°C保温反应24小时。 反应完毕，降温，于l〇°C~15°C滴加40ml水，再于10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然后继 续于10°C~15°C滴加由15ml质量百分比浓度为98%的硫酸和60ml水配制的溶液调抑值 为2~3。加毕升温，于50°C~55°C反应2小时。反应完全，降温至30°CW下，减压浓缩， 将浓缩残留糊状物加入预先冷至(TC~5°C的水中，继续揽拌0. 5小时，静置2小时W上，抽 滤，水洗至中性，干燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脱色精制得到甲睾酬33.9g，HPLC 纯度99.0%。
【主权项】
1. 一种甲睾酮的制备方法，包括如下步骤：该合成路线由以下步骤构成： (1) 3-位酮基保护 将4-雄烯二酮投入预先制备好的混合溶液中进行醚化反应，反应完毕，将醚化反应液 加入到碳酸盐的水溶液中，加毕继续搅拌，抽滤，水洗得到醚化物湿料； (2) 17-位酮基格氏加成 将保护试剂加入甲苯中搅拌，投入上步反应湿料脱水，然后与格氏试剂进行格氏加成 反应； (3) 3-位酮基去保护和17β-位水解 格氏加成反应结束，将用水稀释的无机酸滴加入格氏加成反应液中，加毕继续水解保 温反应，反应结束，去除溶剂，抽滤、水洗、干燥、精制得到甲睾酮； 其特征在于：其中反应步骤（1)中混合溶液为由乙酰氯和甲醇制备的溶液，4-雄烯二 酮：乙酰氯：甲醇的用量比为1:1~2:10~20(g/g/ml)。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的混合溶液由下法制 得：将甲醇降温至〇°C，搅拌下控温至0~5°C滴加乙酰氯，滴加完毕继续于0~5°C搅拌后 得到所需混合溶液。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的醚化反应温度为 0 ~5。。。4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的碳酸盐为碳酸钠或 碳酸钾。5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（2)中的中的保护试剂为三乙 胺或吡啶。6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（3)中的无机酸为盐酸或硫 酸。
【专利摘要】本发明提供一种甲睾酮的制备方法，是以4-雄烯二酮为原料，依次经3-位酮基保护反应、格氏加成反应、3-位酮基去保护和17-位水解反应进行制备。本发明工艺具有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、工业化操作简便并易于实现、生产成本低、收率高、适合工业规模化生产的特

Ⅶ 甲睾酮片的作用怎么样有用吗

甲睾酮片是一种人工合成的雄性激素，通过口服作用于人体，代谢成双氢睾酮可以发挥雄激素的作用

Ⅷ 关于甲睾酮

甲睾酮(methyltestosterone)甾体人工合成激素。动物试验报告可以参看瑞士ciba英文网站开发介绍。其作用原理是对抗雌激素，抑制子宫内膜生长及垂体——性腺功能；促进蛋白质合成及骨质形成；刺激骨髓造血功能，使红细胞和血状红蛋白增加。雄激素与蛋白同化作用之比为1：1 参考文献可以看到长期大剂量应用易致胆汁淤积性肝炎，出现黄疸，肝功能异常。主要是因为该激素在肝内代谢灭活，舌下给药可致口腔炎，表现为疼痛、流涎等症状。是该药物的粘膜刺激性所致。女性：可能引起痤疮、多毛、声音变粗、闭经、月经紊乱，应停药。男性：睾丸萎缩、精子生成减少、精液减少。电解质：水钠潴留。还有一些未知因素，可以诱发肿瘤基因干细胞活化。目前是研究阶段。真正可以使用的人群是男性性功能减退症，无睾症及隐睾症；妇科疾病，如月经过多、子宫内膜异位症；老年骨质疏松症及小儿再生障碍性贫血等。