化学物免疫毒性检测评价具体包括哪些指标

‘壹’ 评价一种物质的毒性的标准是什么

所谓的“安全”是相对的，即指在一定条件下，经权衡某物质的利弊后，其摄入量水平对某一社会群体是可以接受的。现代食品安全性评价除了必须进行传统的毒理学评价外，还需要进行人体研究、残留量研究、暴露量研究、膳食结构和摄入风险性评价等。
一般来说，一种有毒物质对于一群实验动物来说，都存在无作用水平(no observe effect level，NOEL)，毒物的剂量在这一水平不会对实验动物产生任何特定的毒性反应。但是，当剂量超过这一水平，就可能使个别动物出现某些特定的毒性反应，随着剂量大，产生这些特定毒性反应的动物数会随之增加。当剂量增加到一定水平时，能够使这些特定毒性反应的动物数达到最多，此时该群动物对毒性反应性也最高，这时的毒量就是能够引起实验动物死亡的平均剂量。
食品法典委员会(CAC)将风险分析分为风险评价、风险控制、风险信息交流3个邵分，其中风险评价在食品安全性评价中占有中心位置，而NOEL是制定食品安全性评价中最重要的基本参数，它来之于食品安全性评价程序所限定的动物毒性试验。CAC将危害性分析过程分为以下领域：食品添加剂、化学污染物、农药残留、兽药残留、生物性因素。CAC分设有农药残留法典委员会(CCPR)，FAO/WHO农药残留专家委员会(JM—PR)，兽药残留法典委员会(CCRVDF)，FAO/WHO食品添加剂专家委员会(JECFA)，负责协调和制订国际食品中农药、兽药残留物和添加剂标准和法规。

‘贰’ 化学毒物的一般毒性试验包括哪些内容

化学毒物的一般毒性试验包括哪些内容

化学毒物的毒性作用知识点——一般毒性作空颤用
外源化学物质在一定的剂量、一定的接触时间和一定的接触方式下对试验动物产生综合毒效应的能力称为化学毒物的一般毒性,或一般毒性作用.根据接触化学毒物的时间长短所产生的毒性效应,可划分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性.
1．急性毒性是指机体一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期（最长到14天）内所发生的毒性效应,包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应.其试验目的是求出化学物对试验动物的致死剂量（一般以LD50表示）以及其他毒性引数,了解急性毒性作用强度.急性试验动物最好选用两种种属的动物包括齧齿类和非齧齿类进行,实际工作中多选用大、小鼠,雌雄各半,通常选择初成年动物,LD50的测定一般要求计算试验动物接触受试物后14天内的总死亡数.
2．亚慢性毒性和慢性毒性
（1）亚慢性毒性是指人或试验动物连续接触较长时间、较大剂量的化学毒物所出现的中毒效应.其试验目的是获取亚慢性毒性的引数如最大无作用剂量和最大耐受剂量,估测阈剂量,为慢性毒性试验和致癌试验的设计提供依据.
（2）慢性毒性：是指人或试验动物长期反复接触低剂量的化学毒物所产生的毒性效应.其试验目的是确定长期接触化学毒物造成机体损害的最小有作用剂量或阈剂量和对机体无害的最大未观察到有害作用剂量,阐明化学毒物慢性毒作用性质、靶器官和中毒机制,为制定化学物质的人类接触安全 *** 标准如最高容许浓度和每日容许摄入量以及进行危险性评估提供毒理学依据.
（3）亚慢性毒性和慢性毒性试验最好选用两种种属的动物包括齧齿类和非齧齿类进行,雌雄各半,动物年龄一般为初断乳的动物.
（4）观察指标：包括一般性指标（动物体重；食物利渗亏乱用率即动物每摄入100g饲料所增长的体重克数；中毒症状；脏器系数；血液指标；生化指标）、病理学检查和特异指标（反应受试物的中毒特征）.

amgen细胞水平毒性试验包括哪些

amgen细胞水平毒性试验包括哪些
L929是小鼠成纤维细胞瘤细胞株，经常被用来检测TNF-alpha及TNF-beta。对TNF的处理经常会引发细胞凋亡及死亡，因此L929细胞经常被用作免疫分析。但是，转染L929细胞非常难，尤其使用基于脂质体技术的转染试剂，我们使用GenJet VerⅡ及PolyJet转染L929细胞获得了75%的转染效率，简单的实验步骤如下。
1、转染时确保L929细胞达到80%的融合度，细胞必须健康并且传代不能超过9代。
2、对于6孔板，用不含血清的DMEM分别稀释1.0μg，DNA及3.0μl，Genjet VerⅡ或PolyJet转染试剂。将稀释好的转染试剂加入DNA中，室温下放置15分钟以形成转染复合物，其它规格的细胞培养器皿，可以根据表面积适当调整DNA含量。
3、将转染复合物直接加入L929细胞中；6孔板，每孔含1.0ml培养基，在血清/抗生素存在下,转染进行。
4、转染后的24~48小时，监测转染基因的表达情况。

面板 *** 性试验 包括光毒性试验吗

(1) 急性经口和急性经皮毒性试验; (2) 面板和急性眼 *** 性/腐蚀性试验; (3) 面板变态反应试验; (4) 面板光毒性和光敏感试验

性毒性试验的目的是什么？内容有哪些

毒性试验的目的是确定无害作用水平、毒性型别、靶器官、剂量-反应关系，为安全性评价或危险性评价提供重要的资料。

毒性试验内容分急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性试验，也包括特殊毒性试验，如致畸、致癌试验、免丛档疫毒性、遗传毒性及神经毒性试验。
免疫毒理学试验是观察药物对试验动物免疫系统产生的不良影响和影响的机理。通过试验观察动物的免疫功能是否受到抑制或产生免疫缺陷；是否降低了机体抵抗力；是否产生变态反应；以及可能引起这些反应的原因。
急性毒性试验是指在24小时内动物接受药物1~2次（间歇时间为6~8小时），观察给药后动物7-14天内所产生的急性中毒反应。
生殖毒性试验是评价受试物对哺乳动物生殖的影响。与其他的药理学、毒理学研究资料综合比较，以推测受试物对人的生殖可能产生的毒性或危害性。

蚯蚓毒性试验和小白鼠毒性试验的异同

（1）根据动物行为获得的途径，动物行为可分为先天性行为和后天性学习行为．蚯蚓和小白鼠昼伏夜出是生来就有的，是由动物体内的遗传物质所决定的先天性行为．（2）学习行为是指在遗传因素的基础上，通过环境因素的作用，由生活经验和学习而获得的行为．动物越高等，学习能力越强，适应环境能力也就越强．动物越低等，学习能力就越弱，学会某种行为中“尝试”和“错误”的次数就越多．蚯蚓与小白鼠相比低等多，所以学习能力较强的是小白鼠．（3）实验法是利用特定的器具和材料，通过有目的、有步骤的实验操作和观察、记录分析，发现或验证科学结论．兴趣小组训练蚯蚓和小白鼠走“T”形迷宫，采用的研究方法是实验法．（4）实验要证明“细菌能分解有机物”，形成对照试验时应有唯一变数：是否接种细菌，其它量相同．实验中甲、乙两组只存在单一变数--是否接种细菌，所以甲、乙两组可以用于探究“细菌能分解有机物”．（5）乙、丙培养皿中有微生物繁殖所需要的条件，即温度、水分、有机物，而甲培养皿由于经过灭菌，没有微生物，所以牛肉块会腐烂的有乙组、丙组．故答案为：（1）先天性（或本能）行为；（2）小白鼠；（3）实验法；（4）乙；甲、乙两组只存在单一变数；（5）乙组、丙组．

生物药品毒性试验和化学药品的一样吗

1、概念不同
生物制品是指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料,采用生物学工艺或分离纯化技术制备,并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂,包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品、体外免疫诊断制品等.
生化药品是指动物、植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物-化学合成、DNA重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物.主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质.
2、批准文号不同
生物制品批准文号为“国药准字S”开头,如乙肝疫苗、人血白蛋白等；生化药品批准文号一般为“国药准字H”开头,如胰岛素、18种氨基酸注射液等.
3、生物制品的贮存与保管
生物制品,必须专册登记 (品名、规格、生产单位、经销单位、进货数量、进货日期、批准文号、生产日期、有效期),在库贮存应严格按《中国生物制品规程》和产品说明书规定的贮存条件(温度、溼度、避光、密闭等要求)分类存放.贮存期如发现质量可疑现象,应立即复检或与供应商联络,及时退货、换货.
4、使用管理 所有生物制品必须凭医生处方使用,而部分生化药品为非处方药不需要医生处方即可购买使用.生物制品使用时应严格掌握适应症,须做过敏试验的,一定要做过敏反应试验.并严格掌握使用方法、剂量及禁忌症,对含有活菌和活性毒素的生物制品的使用器具及残留物,要严格按规定妥善处理,不得随意丢弃,对于使用中发现的不良反应要及时上报药学部.

慢性动物毒性试验应注意哪些问题

化学毒物的毒性作用知识点——一般毒性作用 外源化学物质在一定的剂量、一定的接触时间和一定的接触方式下对试验动物产生综合毒效应的能力称为化学毒物的一般毒性,或一般毒性作用.根据接触化学毒物的时间长短所产生的毒性效应,可划分为急性毒性、。

毒性试验的英语翻译 毒性试验用英语怎么说

你好!
毒性试验
toxicity test

影响新药毒性试验实验动物的内在因素有哪些

也可 *** 黏膜、神经，危及动物健康。动物饲养室空气中颗粒污染物影响着动物的生存质量，这些颗粒主要来源是动物饲养室外空气未经过滤而直接带入，还有动物皮毛、皮屑、饲料及垫料等被气流携带或动物活动扬起在空气中漂浮的粉尘颗粒。这些粉尘颗粒可经呼吸道进入细支气管与肺泡而引起动物呼吸道疾病；另外它还是微生物的载体，可把各种微生物粒子带入饲养室，影响动物的健康和干扰动物试验的正确性。
2.3光照 实验动物的生理节律，特别是生殖周期明显受光照的影响。光能影响到动物的生理、形态以及行为。对动物产生影响的光照包括不当的光照时间、光照强度以及光谱。许多因素都可能影响到动物对于光照的需求，为动物饲养间建立适当的照明水平时应考虑以下因素:光强度、曝光持续的时间、光的波长、动物以往的光接触、动物的色素沉着、生理期间的光暴露、体温、激素状况、年龄、物种、性别以及动物的品种品系。尽管很少人研究光谱对动物的影响，但一般认为，动物饲养室的照明光谱越接近太阳光光谱越好[5]。自然采光不能满足合适的光/ 暗周期时，就需要使用人工照明，满足动物生理的需要并提供令人满意的工作环境。应该避免把一些物种暴露在强光下，最好在动物饲养笼盒中提供较暗的地方用来做隐蔽处。齧齿动物一般要求光照周期以10 ～ 12 h。但不同动物根据不同习性有其不同要求。
3. 居住因素 影响实验动物的居住因素主要有房屋、饲养器具、垫料等，本文主要叙述以下几种： 3.1饲养器具 实验动物笼器具是实验动物科学研究的一类支撑条件, 笼器具的质量直接影响着动物的健康和实验结果，实验动物（特别是大型实验动物）的饲养对装置有许多特殊的要求，以确保实验动物的生存条件完全正常，为实验提供正确的结 果，我校国家级生物实验教学中心的《实验动物管理规定》[6]中对笼具要求：（1） 舒适和卫生：必须勤换窝，每2～3天换一次。分单养繁殖盒及群养盒两种。要求光滑、无毒、耐高温、易消毒、规格统一。（2）坚固耐用：笼具应坚固耐用，不
易被动物损坏、变形，避免动物逃逸。（3）操作使用方便：包括笼、盒的放置、启闭、动物的投拿、新增饲料、饮水及垫料的更换等。（4）经济使用：力求工艺简单，造价低廉，规格力求统一标准化。（5）笼架：必须牢固、稳定，不宜过大，便于拆卸、组装。下面应有小轮，方便移动。便于清洗、消毒、不生锈。
3.2垫料 动物垫料是影响实验动物质量和动物实验结果的重要环境因素。垫料的作用是保温、隔热、吸收粪、尿以及动物排泄物氧化、降解释放的有毒、有害气体。如，氨、硫化氢等。垫料还必须适合动物制巢。使用垫料可以为动物繁殖、生长提供一个舒适的生存环境，改善实验动物的福利。实验动物的行为和生理需要在标准化的饲养设施和笼具内得不到满足的地方，可以通过使用合适的垫料，改善动物身边生活环境，使动物行为和生理需要得到部分的满足和改善[7]。关于实验动物垫料原材料本身对动物健康和动物实验结果的影响有大量的文献报道。很早就发现广泛使用的松木和雪松垫料含有的特殊气味能引起人和动物发生免疫介导的过敏和炎症反应、哮喘和其它呼吸道疾病，还能造成气管和支气管上皮细胞脱落、坏死等[8]。
4. 生物因素 生物因素主要指的是动物生存空间微生物( 主要指病原微生物) 对动物的影响，同时也包括同种动物之间、异种动物之间的相互影响。病原微生物对动物的影响，可致动物发病，甚至死亡。而动物间存在的影响主要表现在同种动物之间的相互争斗、动物社会地位的确立; 异种动物之间( 指在同一设施内的不同种类动物) 存在的相互影响( 尤其是具有天敌的动物之间) 或威胁，在这种情况下动物的生长发育、生产繁殖和动物试验结果都会受到影响影响实验动物的生物因素主要有饲养密度、微生物、与人和其他动物关系，本文主要叙述以下几种：
4.1饲养密度 动物饲养密度应符合卫生标准，有一定的活动面积，不能过分拥挤，不然会影响动物的健康，对动物试验结果产生直接影响。国家标准中对各种动物正常生长繁殖和动物试验所占面积均有具体规定。
5. 营养因素
影响实验动物的营养因素主要有饲料、水、蛋白质、矿物质和维生素等，本文主要叙述以下几种： 5.1饲料 实验动物饲料质量是与实验动物质量密切相关的重要条件, 也是保证动物实验顺利进行和实验结果准确可靠的基础。发达国家对实验动物饲料卫生安全及危害十分重视, 我国随着GLP的实施, 也对其越来越关注和重视[9]。实验动物饲料的标准化是实验动物标准化的重要组成部分, 是提高实验动物质量的前提。我国目前对SPF 级以上的实验动物饲料管理比较严格, 饲料质量也比较高, 在一定程度上保证了SPF 级以上的实验动物的质量。然而, 普通级实验动物的饲料质量却遭到了忽视。大多数生产单位只对饲料采取了简单的消毒措施, 甚至未采取任何消毒措施就将其出售。未经消毒灭菌处理的饲料微生物学指标严重超标, 不仅不能用来饲喂SPF 级以上的实验动物, 也不能用来喂养普通级动物。普通级实验动物虽然允许携带部分微生物, 但饲料中携带的制病微生物往往在动物实验后, 体质减弱时侵入动物机体, 使实验动物受感染, 给动物实验带来许多不必要的麻烦, 甚至导致实验失败。实验动物饲料原料卫生不合格, 消毒不彻底, 饲料霉变, 在运输和传递过程中人为的失误等等, 都将导致实验动物饲料质量的下降, 直接威胁着实验动物的质量。尤其是在向屏障环境设施中传递饲料时, 要格按照标准操作规程操作, 任何投机取巧的手段都有可能影响实验动物饲料质量, 最终使SPF 级实验动物的质量下降。
5.2矿物质 矿物元素是动物机体的重要组成部分，是一类无机营养素。在动物体内越有55种矿物元素，目前已证明有些是动物生理过程和代谢必不可少的，称必需矿物元素。矿物元素约占动物体重的4%，绝大部分分布于毛、蹄、角、肌肉、血液、和上皮组织中。矿物质对保障动物健康、提高生产效能有重要作用。必需矿物元素须有外界供给，当外界供给不足时便会引发各种矿物质缺乏症。但它们含量过高时，又会产生毒副作用，甚至引起实验动物死亡。 5.3维生素
维生素是一类结构各异、维持实验动物正常健康所必需的小分子有机化合物。体内一般不能合成，必须有饲料提供，或者提供其前体物质。与三大营养物质不同，维生素既不是能量物质，也不是机体组织结构的组成成分，而主要是构成酶的辅酶或辅基，参与调节物质和能量代谢。每种维生素对动物机体都有特殊的功能，动物缺乏时会引起相应的营养代谢障碍，
出现维生素缺乏症，轻者导致实验动物食欲下降，生长发育受阻和抵抗力下降，重者会使实验动物死亡。同时，维生素过量和长期使用，会使实验动物出现维生素中毒症或不良反应。

亚慢性毒性试验和慢性毒性试验在选择实验动物的原则上有何不同点?

（二）毒性试验分类
毒性试验可分为急性毒性试验、亚急性毒性试验、慢性毒性试验和终生试验等。
1.急性毒性试验
一次（或几次）投给实验动物较大剂量的化合物，观察在短期内（一般24小时到二周以内）中毒反应。
急性毒性试验由于变化因子少，时间短、经济以及容易试验，所以被广泛采用。
2.亚急性毒性试验
一般用半致死剂量的1/5—1/20，每天投毒，连续半个月到三个月左右，主要了解该毒性有否积蓄作用和耐受性。
3.慢性毒性试验
用较低剂量进行三个月到一年的投毒，观察病理、生理、生化反应以及寻找中毒诊断指标，并为制订最大允许浓度提供科学依据。
（三）污染物的毒性作用剂量污染物的毒性作用剂量可用下列方式表示（见

‘叁’ 体液免疫检测十大指标

1、免疫球蛋白 IgA

增高：慢性肝病，亚急性或慢性感染性疾病(如结核、真菌感染等)，自身免疫性疾病(如SLE、类风湿性关节炎)，囊性纤维化，家族性嗜中性粒细胞减少症，乳腺癌，IgA肾病，IgA骨髓瘤等。

降低：遗传性或获得性抗体缺乏症，免疫缺陷病，选择性IgA缺乏症，无γ-球蛋白血症，蛋白丢失性肠病，烧伤等。抗IgA抗体现象，免疫抑制剂治疗，妊娠后期等。

2、免疫球蛋白 IgD ：

增高：慢性感染，结缔组织病，某些肝病，葡萄球菌感染，IgD骨髓瘤等。 降低：遗传性或获得性IgD缺乏综合症。

3、免疫球蛋白 IgE

增高：某些变态反应性疾病(如血清病，应变性亚败血症，变态反应性肠病等)，某些药物(如金剂，汞剂等)，哮喘，高IgE血症，IgE骨髓瘤等。

降低：恶性肿瘤晚期，无γ-球蛋白血症等。

4、免疫球蛋白 IgG

增高：慢性肝病，亚急性或慢性感染，结缔组织疾病，IgG骨髓瘤，无症状性单克隆IgG病等。

降低：遗传性或获得性抗体缺乏症，混合性免疫缺陷综合症，选择性IgG缺乏症，蛋白丢失性肠病，肾病综合症，强直性肌营养不良，免疫抑制剂治疗等。

5、免疫球蛋白 IgM

增高：胎儿宫内感染，新者老生儿TORCH症群，慢性或亚急性感染，疟疾，传染性单核细胞增多症，支原体肺炎，肝病，族首结缔组织疾病，巨球蛋白血症，无症状性单克隆IgM病等。

降低：遗传性或获得性抗体缺乏症，混合性免疫缺陷综合症，选择性IgM缺乏症，蛋白丢失性肠病，烧伤，抗Ig抗体综合症(混合性冷球蛋白血症)，免疫抑制剂治疗等。

6、补体

血液补体含量与活度在许多病理情况下都会发生变化。所以，临床上应动态观察补体水平的变化。补体含量下降并不一定代表免疫功能障碍或免疫缺陷，因为在缺血、凝固性坏死和中毒性坏死时，组织能释放较多的蛋白分解酶，导致补体溶血活度和补体组分的下降。

血补体浓度升高：见于各种炎症性疾病及阻塞性黄疸，急性心肌梗塞，溃疡性结肠炎，糖尿病，急性痛风，急性和急性甲状腺炎，急性风湿热，皮肌炎，多发性肌炎，混合性结缔组织病，结节性动脉周围炎等。

血补体水平下降：主要见于先天性C1酯酶抑制物缺乏，先天性C2缺乏，C3缺乏，C1q缺乏，外源性支气管哮喘(C4减少所致)，血清病样反应，SLE(补体总活度和C3下降)，链球菌感染后肾炎，慢性膜增殖性肾炎，冷凝集素溶血性贫血，恶性疟疾和急性病毒性肝炎等。

7、γ-干扰素(γ-IFN)

干扰素具有抗病毒、抗增殖和免疫调节等作用。 降低：免疫缺陷性疾病，恶性肿瘤及应用糖皮质激素，细胞毒药物等时。 升高：再生障碍性贫血。

8、冷球蛋白试验

阳性：见于各种原因所致的冷球蛋白血症，如多发性骨髓瘤，网状细胞增多症，SLE，慢性淋巴细胞性白血病，亚急性感染性心内膜炎，淋巴瘤，结节性多动脉炎及类风湿性关节炎等。

9、免疫复合物

肾脏疾病兆嫌数，消化系统疾病(慢活肝、肝硬化等)，感染性疾病，肿瘤，免疫异常疾病(SLE、类风湿关节炎等)，内分泌疾病等均可检出。

10、C-反应蛋白(CRP)

CRP是一种急性疾病的反应性蛋白，在炎症或组织破坏时，血中浓度升高。见于细菌性炎症(显着升高)，风湿热，急性心肌梗塞，烧伤，肾移植排斥反应等。

‘肆’ 急性毒性指标包括哪些

通过外源化学物的急性毒性试验，可以得到一系列的毒性参数： 绝对扒让致死剂量或浓度（ LD100或LC100）半数致死剂量或浓度（LD50或LC50） 最小致死剂量或浓度（MLD,LD01MLC,LC01）最大非致死剂量或浓度（MNLD或LD0LC0） 以上四种派陪参数是外源化学物急性毒性上限参数，以死亡为终点。 另外，还可以得到春羡局急性毒性下限参数，即： 急性毒性LOAEL（观察到有害作用的最低剂量）； 急性毒性NOAEL（未观察到有害作用的最高剂量）。 此2个参数则是以非致死急性毒作用为终点。

‘伍’ 评价免疫诊断试剂盒的标准有哪些

• 1.灵敏度诊断试剂的灵敏度有两个不同的含义:首先,灵敏度代表该试剂具有检测出最低量被检物质的能力;其次,灵敏度还表示该试剂对人群或大量样品中阳性检出能力,即有多少假阴性的程度．灵敏度是诊断试剂的首要质量标准，如果试剂的灵敏度达不到标准，那么这种试剂就无价值。

• 2.特异性是指试剂正确检定不存在的被检物质的能力(即无假阴性)。一般而言，诊断试剂的特异性越强，则其质量越好。常规免疫诊断试剂的特异性一方面取决于抗原的纯度及其特异性，另一方面取决于抗体的特异性。

• 3.精密性是指对同一样本重复测定时，每次测定结果脊慧与平均值接近程度，即重复测定值之间的符合程度。无论是用于定性或是定量的诊断试剂，其精密度也是非常重要的，一氏野般情况下，试剂的批内C.V.(变异系数)值应小于15％。

• 4.稳定性通常指试剂在规定条件下能储存的时间。试剂的稳定性越好，他们的有效期越长，在失效期前，其灵敏度和特异性不应有任何改变。

• 5.简便性任何一个先进检验试剂应是操作简便，在不能减低试剂灵敏度和特异性等指标的情况下，实验和测定步骤越少越好，结果计算亦应简易；在定性樱核答测定时，判断阴阳结果亦应简单明确。

• 6.安全性诊断试剂是用来诊断患者或被检人员是否含有某种传染因子或机体某种功能是否正常，故试剂本身需要安全无传染性。为保证工作人员免受阳性物质感染，所有含传染因子的材料需经灭活处理，方可使用。为保证工作人员操作时免受损伤，试剂盒各组分的容器应避免使用玻璃材料，尽量使用塑料制品，亦避免使用金属铝盖，改用塑料材料。在化学试剂组分中，避免使用强酸，强碱试剂。

• 7.经济性研制诊断试剂的目的是用于临床辅助诊断,其生产成本不能太高,市场价格亦应合理。

‘陆’ 环境化学物质发育毒性和致畸作用的评价程序包括哪些

你好，很高兴为您解答。
文章来源：四季在线教育网。
1.易感生物学标志（biomarkerof susceptibility）：反映机体对外源化学物毒作用敏感程度的指标，主要用于易感人群的筛检与监测，在此基础上可采取有效措施进行有针对性的预防。2外源化学物（xenobiotic）：在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
3.生物学标志（biomarker）:指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。4.阈值（threshold）:阈剂量指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种轻微的异常改变所需要的最低剂量或浓度。5.终毒物：是指与内源靶分子（如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质）反应或严重地改变生物学（微）环境、启动结构和（或）功能而表现出毒性的物质6.代谢解毒(metabolic detoxication)：经生物转化大部分外源化学物的代谢产物，毒性降低，易于排出体外。7.自由基(free radical)：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子或离子。自由基主要是由于化合物的共价键发生均裂而产生。其共同特点是：具有顺磁性、其化学性质十分活泼、反应性极高，因而半减期极短，一般仅能以μs计，作用半径短。8.相加作用（addition joint action）：指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别作用时毒效应的总和。9.拮抗作用（antagonistic jointaction）：多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别作用时毒效应的总和 。10.亚慢性毒性(subchronic toxicity)：指试验动物连续多日接触较大剂量的外来化学物所出现的中毒效应。
11.遗传毒理学（genetictoxicology）：研究化学性和放射性物质的致突变作用以及人类接触致突变物可能引起的健康效应的科学12.细胞凋亡（apoptosis）：为维持内环境的稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。13.危险度（risk）：也叫危险性或风险，系指在具体的暴露条件下，某种因素对机体、系统或人群产生有害作用（损伤、疾病甚至死亡）的概率，确切地说是健康危险度。14.安全性评价（safetyevaluation）：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生的有害效应，并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。
1、毒理学主要分为哪三个研究领域答：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学
1、生物学标志可以分为
答：暴露生物学标志、效应生物学标志、易感生物学标志
毒理学一般将动物试验按染毒期限分成哪几类试验答：一般将动物实验按染毒期限分成四个范畴：急性毒性试验： 24小时内一次或多次染毒；
亚急性毒性试验：15-30天的重复染毒；亚慢性毒性试验：1-6个月的重复染毒；慢性毒性试验： 6个月以上的重复染毒。
5、为什么要研究剂量-反应关系，简述其前提和意义答：剂量-反应关系表示外源化学物的剂量与某一群体中质反应的发生率之间的关系，即随着化学物的剂量增加，出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。剂量-反应关系研究在毒理学中有重要的意义，明确的剂量-反应关系是判断某种外源化学物与机体出现的某种损害作用存在因果关系的重要依据，剂量-反应关系研究所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性；剂量-反应关系研究是安全性评价和危险性评定的重要内容。
1、生物转运方式包括哪三大类答：⑴主动转运：外来化合物透过生物膜由低浓度处向高浓度处移动的过程。
主动转运对于已吸收的化学物在体内的不均匀分布和排泄具有重要意义。如: 许多外源化学物的代谢产物经由肾脏和肝脏排出；机体需要的某些营养物质如某些糖类、氨基酸、核酸和无机盐等由肠道吸收进入血液。主动转运的主要特点：①可逆浓度梯度转运，消耗能量；②，转运过程需要载体参加；③，载体对转运的化学物有特异选择性；④，受饱合限速和竞争性抑制的影响。载体是生物膜的组成成分，所以有一定的容量；当化合物浓度达到一定程度时，载体可以饱和，转运即达到极限；如果两种化合物基本结构相似，在生物转运过程中又需要同一转运系统，两种化合物之间可出现竞争，并产生竞争抑制
⑵、被动转运：包括简单扩散，易化扩散和滤过。一、1、简单扩散的概念: 外来化合物在体内的扩散是依其浓度梯度差决定物质的扩散方向，即由生物膜的分子浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧达到动态平衡时，扩散即中止。
2. 简单扩散的特点：
不需要消耗能量，不需要载体，不受饱合限速与竞争性抑制的影响。
3、简单扩散能够进行的条件：
a膜两侧存在浓度梯度。如O2由肺泡进入血液和CO2由血液进入肺泡细胞。b外源化合物有脂溶性。外源化合物的脂溶性可以脂水分配系数来表示，即当一种物质在脂相和水相的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。一般来说，脂水分配系数越大，越容易透过生物膜而进行扩散。c外源化学是非解离状态。解离型，极性大，脂溶性小，不易通过生物膜；反之，非离解状态的化学物容易透过。因此弱有机酸在酸性环境中，弱有机碱在碱性环境中多处于非解离状态，易于透过生物膜。
二、1、易化扩散的概念：
非脂溶性的化学物，不能以简单扩散形式透过生物膜，它们可以与膜 上的载体结合由高浓度向低浓度处转运。如葡萄糖、某些氨基酸、甘油、嘌呤碱等亲水化合物，可在特定载体和顺浓度梯度的情况下进行转运。2、易化扩散的特点：a顺浓度梯度进行，不消耗谢能量。b需要载体。c转运非脂溶性化学物；d具有特异性和饱合性。三、1、滤过的概念滤过是指化学物质透过生物膜上亲水性孔道的过程。
主要动力是：渗透压梯度和液体静压。主要转运物质：分子直径小于膜孔的水溶性化学物，以水作为载体而转运。2、滤过的特点
不同生物膜孔径差别很大。肾小球中的生物膜孔径大，能够允许分子量小于白蛋白的物质通过。相反，其它细胞膜孔比较小，仅允许100-200D以下的物质通过。除水分子外，有些无机离子和有机离子等外源化学物，亦可滤过。
⑶、膜动转运。
胞吞：液体或固体外来化合物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬。入侵的细菌、病毒、死亡的细菌、组织碎片、铁蛋白等可通过吞噬作用被细胞清除。
胞吐：某些颗粒物液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质释放。
膜动转运对外源化学物或异物的清除转运具有重要意义
胃肠道 呼吸道 皮肤各自的吸收部位及其决定因素答：胃肠道
吸收部位：外来化合物在胃肠道的吸收可在任何部位进行，但主要在小肠。决定因素：经简单扩散吸收，主要取决于外源性化学物的脂溶性、pKa, 以及胃肠道腔内的PH值。一些外源性化学物的结构或者性质与机体的营养素相似时，可以借助这些相同的特殊转运系统而吸收。
呼吸道吸收部位：空气中的外源性化学物主要从呼吸道吸收，其中以肺泡吸收为主。决定因素：（1）气态物质的吸收：易溶于水的气体在上呼吸道吸收，如二氧化硫、氯 气等；水溶性差的气体则可深入到肺泡，如光气、NO2。气态物质到达肺泡后，主要通过简单扩散透过呼吸膜而进入血液，这一过程受血气分配系数的影响。
（2） 气溶胶物质的吸收
影响气溶胶物质的吸收的重要因素是气溶胶中颗粒的大小和化学物质的水溶性。皮肤吸收部位：皮肤是机体与外界环境的屏障。许多化学物能通过皮肤大量地吸收，产生全身毒性。决定因素：经皮肤吸收主要机理是简单扩散，扩散速度与很多因素有关。在穿透阶段主要影响因素是外来化合物分子量的大小、角质层厚度和外来化合物的脂溶性。影响皮肤吸收的化学物本身因素：与化学物的脂溶性有关。与分子量成反比。皮肤的完整性，尤其是角质层的完整性。气温、湿度的影响。人体不同部位的皮肤（角质层厚度）毒物的通透性不同。不同物种动物的皮肤通透性不同。
氧化反应的主要酶系是什么答：催化氧化反应的酶系主要有: ①细胞色素P-450酶系； ②微粒体含FAD单加氧酶:③醇脱氢酶和醛脱氢酶；④胺氧化酶.其中①和②主要发生于微粒体中，是微粒体酶催化的反应；③和④主要发生在线粒体和胞浆中，是非微粒体酶催化的氧化反应
简单扩散发生的条件
答：①膜两侧存在浓度梯度。如O2由肺泡进入血液和CO2由血液进入肺泡细胞。②外源化合物有脂溶性。外源化合物的脂溶性可以脂水分配系数来表示，即当一种物质在脂相和水相的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。一般来说，脂水分配系数越大，越容易透过生物膜而进行扩散。③外源化学是非解离状态。解离型，极性大，脂溶性小，不易通过生物膜；反之，非离解状态的化学物容易透过。因此弱有机酸在酸性环境中，弱有机碱在碱性环境中多处于非解离状态，易于透过生物膜。
2、终毒物可以分为哪四类答：1亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物。
毒作用的类型是什么 速发与迟发作用、局部与全身作用、可逆与不可逆作用、超敏反应、高敏感性与高耐受性、特异质反应
1、影响毒性的因素
答：毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响:1化学物因素：a、取代基的影响b异构体和立体构型 c同系物的碳原子数和结构的影响 d分子饱和度 e与营养物和内源性物质的相似性 2、理化性质：溶解度、分散度、挥发性、比重、电离度和荷电性3毒物与机体所处的环境条件：a气象条件b季节或昼夜节律 4机体因素：a物种间遗传学差异b个体遗传学差异c机体的其它因素。5化学物的联合作用：两种以上化学物同时或先后作用于机体时产 生的交互毒性作用。有五种类型：相加作用；独立作用；协同作用；加强作用；拮抗作用
1、急性毒性实验的目的？①确定受试物使一种或几种实验动物死亡的剂量水平，以初步估计该化合物对人类毒害的危险性。②为进一步的蓄积毒性试验、亚慢性与慢性毒性试验及特殊毒性试验提供剂量和判断指标的依据。
③阐明一种化合物的相对毒性、作用方式和特殊毒性表现，找出量-效关系，以便其毒性包括临床症状、生理生化和病理变化、毒性性质和可能的靶器官等有初步了解。为毒理学机制研究的初步探索。
④确定机体在环境中接触的受试物侵入机体的途径，研究受试物的代谢动力学过程。⑤研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措施。
最常用染毒途径答：①经口接触②经呼吸道接触③经皮肤接触
1、外源化合物的致突变的类型答：①基因突变②染色体畸变③染色体数目改变
常用的致突变试验有哪些答：1、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）
检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生型(his+)的能力
微核试验
2常用啮齿类动物骨髓嗜多染红细胞(PCE)做微核试验
PCE是红细胞成熟的一个阶段，此时红细胞的主核已排出，微核容易辩认，PCE胞质含RNA染色与成熟红细胞易于区别，故为骨髓微核试验的首选细胞群
3单细胞凝胶电泳在电泳槽中，DNA断片在电场的作用下，由细胞核中移出，并向阳极泳动，经荧光染色后见到细胞核和移出的DNA断片，形成有如彗星一样的彗星头和彗星尾，故又称彗星试验4染色体畸变分析观察染色体形态结构和数目改变，又称细胞遗传学试验。
将观察细胞停留在细胞分裂中期相，用显微镜检查染色体畸变和染色体分离异常。5姐妹染色单体交换：它显然与DNA损伤和修复过程有关。作为一种简便和敏感的遗传学指标，它在诱变和肿瘤研究等领域中的应用十分广泛6果蝇伴性隐性致死试验：能检出点突变、小缺失、重排等。7显性致死试验它是评价化学毒物对雄性动物的生殖细胞遗传毒性较好的方法之一。：8荧光原位杂交技术：通过分析标记探针在被检对象中的显示状况而达到对特殊目标顺序进行检测、定位的目的。什么是对照，对照设立的意义，致突变实验中阴性和阳性对照如何设立答：阴性、阳性对照的设立：
阴性对照：即未处理对照或溶剂对照阳性对照：用某种已知能产生阳性反应的物质作对照
什么是修复障碍，及可能引起的毒作用是什么？
答：修复的局限性：某些损伤的修复可能被遗漏；损伤程度超过机体修复能力时，修复失效；修复所必需的酶或辅因子被消耗时，修复能力耗竭；某些毒性损害不能被有效地修复。如毒物与蛋白质的共价结合。修复障碍引起的毒性 1．炎症，其标志是微循环改变，炎性细胞聚集。2. 坏死，主要表现在细胞凋亡3. 纤维化，TGF-β在细胞外聚集引起纤维化，如肺纤维化4. 致癌作用，基因突变和染色体变异
3、对于致癌物检测方法有三大类答：1、短期试验2、动物致癌试验3、人类流行病学调查
3、简述发育毒性作用的特点答：发育各阶段发育毒性作用的特点①着床前期 ：此期受损的是早期胚胎的相对未分化细胞，可通过代偿性的细胞增生加以修补，不会产生局部缺陷，最多出现发育迟缓，若受损的细胞较多，可造成胚胎死亡，称为着床前丢失。也有例外，如小鼠妊娠第2.5天、3.5天和4.5天用甲基亚硝脲处理可造成子代神经管缺陷和腭裂。②器官形成期：此期细胞增殖分裂速度很快，组织器官生长旺盛，胚胎对致畸物特别敏感，细胞受损可导致结构畸形、生长迟缓或胚胎死亡。③胎儿期：胚胎的器官、系统的基本结构形成后，致畸物难以使之发生结构缺陷，通常是变形或异常而非畸形。胎儿期接触外源性理化物质，很可能对生长和功能成熟产生效应，主要表现为：全身生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎。④围生期和出生后的发育期 ：此期接触外源性化学物质，主要表现在发育免疫毒性、神经行为发育异常和儿童期肿瘤。围生期接触外源化学物，会严重影响胎儿T细胞、B细胞和吞噬细胞的发育、迁移、归巢及功能，可能暂时甚至永久性地损伤机体的免疫系统。许多化学物质具有发育神经毒性，表现为对感觉、运动、自主和认知等方面的影响。围生期是一生中对致癌物最敏感的时期。
简述母体毒性与发育毒性的关系
答：1、具有胚胎毒性，但无母体毒性2、既有胚胎毒性，也有母体毒性
3、具有母体毒性，但不具有胚胎毒性4、既无母体毒性，也无胚胎毒性
（一定剂量范围内）
4、毒理学安全性评价程序的选用原则答：1根据化学物的种类和用途来选择相应的程序
2采用分阶段进行的原则，优先安排试验周期短、费用低、预测价值高的试验。3在最短的时间内，用最经济的办法，取得最可靠的结果。
文章来源：四季在线教育网。

‘柒’ 急性毒性指标包括哪些

很多种...最常用的就是以试验对象死亡或者可观察到有害作用为终点.

最大耐受剂量LD0 最大耐受浓度LC0
半数致死剂量LD50 半数致死浓度LD50
绝对致死剂量LD100 绝对致死浓度LC100
可见有害作用的最低剂量 LOAEL 未见有害作用的最高剂量NOAEL

前三类最常用，而其中又以LD50/LC50最常用。
LOAEL/NOAEL中所说的有害作用往往根据试验对象而定，既然是针对急性毒性，所以一般都用比较容易观察到的中毒反应，比如麻痹、流涎、失禁等等。

‘捌’ 化学物毒性指标有哪些

1 无作用浓度和临界浓度（范围）
最大无作用浓度又称阈下浓度（subrhreshold concentration）.在吸入毒性实验中,应用最敏感的实验动物品种和毒性指标,未观察到任何毒性作用的最高浓度.
临界浓度是指只有当钢筋周围氯离子的浓度超过该值时腐蚀才能发生.第二阶段为腐蚀发展阶段,在这一阶段由于钢筋锈蚀将引起钢筋截面损失和(或)粘结强度损失,从而造成结构构件及结构整体抗力的降低.
2 安全极限
3.bcf是生物浓缩系数.
生物体内某些元素或难分解化合物的浓度同他所生存的环境中该物质的浓度比值可用于表示生物浓度的程度.
4 不良效应
有毒、有害物质对生命有机体危害造成的毒性作用并产生的不利结果.
5 生物毒性与生态毒性
生物毒性是指外源化学物质与机体接触或进入体内的易感部位后,能引起损害作用的相对能力,或简称为损伤生物体的能力.
生态毒性是危险废物的危险特性鉴别指标之一,生态毒性鉴别指标确定的基础是关于毒性化学物质和固体废物的生态毒理学.

‘玖’ 动物免疫攻毒实验以什么为指标

动物免疫攻毒实验一般以实验动物的存活率、山败体重变化逗哗颤、免疫反应和抗体水平等四个指标来评估免疫攻毒药物的有效芦散性。

‘拾’ 为何选择测定LD50作为衡量药物毒性大小的指标

为何选择测定LD50作为衡量药物毒性大小的指标

衡量病毒毒价毒力的单位过去多用最小致死量(MLD)，即经规定的途径，以不同的剂量接种试验动物，在一定时间内能致全组试验动物死亡的最小剂量。但由于剂量的递增与死亡率递增不呈线性关系，在越接近100％死亡时，对剂量的递增越不敏感。而一般在死亡率越接近50％时，对剂量的变化越敏感，故现多改用半数致死量(LD50)作为毒价测定单位。

急性毒性测试与LD50测定综述论文, 为什么用LD50作为比较化合物急性毒性的指标?有何优缺点?如何克服?

LD50是经统计学计算得到的毒性参数，并可报告其95％可信限。LD50(LC50)值是一个统计量，较少受实验动物个体易感性差异的影响，较为准确，因此是最重要的急性毒性参数，也用来进行急性毒性分级。
经典的急性毒性试验和LD50的缺点：
①消耗的动物量大
②获得的信息有限
③测得的LD50值实际上仅是近似值

为什么使用LD50评价毒性

LD50，是指半数致死量。也就是一半实验动物死档蠢耐亡的剂量。用来评价药品安全性的一个指标。

衡量风险大小的指标是

损失

无毒性反应剂量是以鼠的ld50，还是以猫的ld50计算

，实验如下
1、预试验 取小鼠8～10只，以2只为一组分成4～5组，选择组距较大的一系列剂量，分别按组腹腔戊巴比妥钠溶液，观察出现的症状并记录死亡数，找出引起0%死亡率和100％死亡率剂量的所在范围（至少应找出引起20%～80%死亡率）
2、正式试验 在预初验所获得的0%和100%致死量的范围内，选用几个剂量（一般选4～5个剂量），每组10只小鼠，动物的体重和性别要均匀分配，完成动物分组和剂量计算后按腹腔给
3、LD50测定中应观察纪录的项目
⑴ 实验要素：实验题目，实验日期，物的批号，动物品系，来源，性别，体重，给方式及剂量、给时间等。
⑵ 给后各种反应：潜伏期，中毒现象，开始出现死亡的时间，末只死亡的时间，死前的现象，各组死亡的只数等。
⑶ 尸解及病理切片：对死亡的小鼠及时进行尸解，观察内脏的变化（心、肝、脾、肺、肾），记录病变情况。若肉眼可见变化时则需进行病理检查。观察结束时对全部存活动物称体重，尸解，同样观察内脏病变与中毒死亡鼠比较。当发现有病变时同样进行病理检查，以比较中毒后病理变化及恢复情况。
实验完毕后，清点各组死亡鼠数和算出死亡率（P），按改良寇氏法公式进行计算：
LD50= ㏒ -1[Xm –i (∑P – 0.5)]
其中：
Xm：最大剂量的对数值
i ：相邻两组剂量对数值之差
P：各组动物死亡率，用小数表示（如死亡率为80％应写成0.80）
∑P：各组动物死亡率之总和
大概就是这样了

测定LD50的意义是什么?

LD50【半数致死量】是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性行春毒性越大，其LD50的数值越小。
常与ED50【半最大效应浓度】配合计算治疗指数LD50/ED50，用以评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对安全。
LD50 越大越好， 就是说浓度要很高很高才会导致半数死亡
ED50 就越小越好，意思是很少的剂量就能发挥作用
单就以上某一项来说是没有意义的，LD50大 ED50也大，同样是危险性大
所以用其比值 描述药物的安全性，而单独的LD50 就只能描述药物的毒性了。

测定LD50寇氏法优缺点

在实际运用中,
由于寇氏法及其改良法都是根据结果直接按公式计算,
不需要因为数据不精确而进行各种修改,
省去了其他更复杂的统计计算。
其计算结果精确,
能求出标准误,
只是应用时必须满足3个条件:
①
反档信应量大致呈正态分布;
②
剂量必须按等比级数分布;
③
各组动物数相等。
虽然有条件限制,
但还是有很多研究者为能运用该法计算而合理地设计实验。
因此,
寇氏法仍是最常用的LD50计算方法之一。
钟以禧
用该法计算大鼠灌胃马拉硫磷的毒性,
同时进行了区间估计,
实验结果和其他方法很接近.
测定LD50寇氏法优缺点
优点:
计算简单
计算结果精确,
能求出标准误,
缺点:
应用条件苛刻.
要合理地设计实验.

如何使用Horn 法附录表测定LD50

是的。每组因为剂量不同，所以相应浓度不同，动物死亡数也不同。通过找到对应表中的死亡数可以找到ld50